Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido coloreada de una c\u00e9lula apopt\u00f3tica (verde) muy infectada con part\u00edculas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aislada de una muestra de un paciente . Imagen capturada en el Centro de Investigaci\u00f3n Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Cr\u00e9dito: NIH\/NIAID <\/p>\n
La gran mayor\u00eda de las personas infectadas con el SARS-CoV-2 eliminan el virus, pero aquellas con inmunidad comprometida, como las personas que reciben medicamentos inmunosupresores para enfermedades autoinmunes, pueden infectarse de forma cr\u00f3nica. Como resultado, sus defensas inmunol\u00f3gicas debilitadas contin\u00faan atacando al virus sin poder erradicarlo por completo. <\/p>\n
Este tira y afloja fisiol\u00f3gico entre el hu\u00e9sped humano y el pat\u00f3geno ofrece una valiosa oportunidad para comprender c\u00f3mo el SARS-CoV-2 puede sobrevivir bajo presi\u00f3n inmunitaria y adaptarse a ella.<\/p>\n
Ahora, un nuevo estudio dirigido por cient\u00edficos de la Escuela de Medicina de Harvard ofrece una mirada a esta interacci\u00f3n, arrojando luz sobre las formas en que la inmunidad comprometida puede hacer que el SARS-CoV-2 sea m\u00e1s apto y capaz de evadir el sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n, publicada el 16 de marzo en Cell, muestra que un SARS-CoV-2 mutado de un paciente inmunocomprometido cr\u00f3nicamente infectado es capaz de evadir tanto los anticuerpos naturales de los sobrevivientes de COVID-19 como los anticuerpos fabricados en laboratorio que ahora se usan cl\u00ednicamente para el tratamiento de COVID-19.<\/p>\n
El caso del paciente se describi\u00f3 originalmente el 3 de diciembre de 2020, como un informe del New England Journal of Medicine realizado por cient\u00edficos del Brigham and Women’s Hospital unas semanas antes de que las variantes del Reino Unido y Sud\u00e1frica se informaran por primera vez a World Health. Organizaci\u00f3n. Curiosamente, el virus derivado de pacientes conten\u00eda un grupo de cambios en su prote\u00edna de pico, el objetivo actual de las vacunas y los tratamientos basados en anticuerpos, y algunos de estos cambios se detectaron m\u00e1s tarde en muestras virales en el Reino Unido y Sud\u00e1frica, donde parecen haber surgido de forma independiente. dijeron los investigadores.<\/p>\n
El estudio recientemente publicado, que se basa en el informe inicial del caso, muestra algo a\u00fan m\u00e1s alarmante. Algunos de los cambios encontrados en el virus derivado del paciente a\u00fan no se han identificado en las variantes virales dominantes que circulan en la poblaci\u00f3n en general. Sin embargo, estos cambios ya se han detectado en bases de datos de secuencias virales disponibles p\u00fablicamente. Estas mutaciones permanecen aisladas, dijeron los autores del informe, pero podr\u00edan ser precursores de mutantes virales que pueden propagarse entre la poblaci\u00f3n.<\/p>\n
Los investigadores enfatizan que las variantes detectadas inicialmente en el Reino Unido y Sud\u00e1frica siguen siendo vulnerables a vacunas de ARNm actualmente aprobadas, que se dirigen a la prote\u00edna de punta completa en lugar de solo a partes de ella. No obstante, los resultados del estudio tambi\u00e9n podr\u00edan ofrecer una vista previa de un futuro, en el que las vacunas y los tratamientos actuales pueden perder gradualmente su eficacia contra las mutaciones de la pr\u00f3xima ola que hacen que el virus sea inmune a las presiones inmunitarias.<\/p>\n
\u00abNuestros experimentos demostraron que los cambios estructurales en la prote\u00edna del pico viral ofrecen soluciones alternativas que permiten que el virus escape a la neutralizaci\u00f3n de los anticuerpos\u00bb, dijo el autor principal del estudio, Jonathan Abraham, profesor asistente de microbiolog\u00eda en el Instituto Blavatnik de la Facultad de Medicina de Harvard y especialista en enfermedades infecciosas en el Hospital Brigham and Women’s. \u00abLa preocupaci\u00f3n aqu\u00ed es que una acumulaci\u00f3n de cambios en la prote\u00edna espiga a lo largo del tiempo podr\u00eda afectar la efectividad a largo plazo de las terapias con anticuerpos monoclonales y las vacunas que se dirigen a la prote\u00edna espiga\u00bb.<\/p>\n
Aunque el escenario sigue siendo hipot\u00e9tico por ahora , dijo Abraham, subraya la importancia de dos cosas. Primero, reducir el crecimiento y la propagaci\u00f3n de mutaciones al frenar la propagaci\u00f3n del virus tanto a trav\u00e9s de medidas de prevenci\u00f3n de infecciones como a trav\u00e9s de la vacunaci\u00f3n generalizada. En segundo lugar, la necesidad de dise\u00f1ar vacunas y terapias de pr\u00f3xima generaci\u00f3n que se dirijan a las partes menos mutables del virus.<\/p>\n
\u00abLa forma en que el pico respondi\u00f3 a la presi\u00f3n inmunitaria persistente en una persona durante un per\u00edodo de cinco meses puede ense\u00f1arnos c\u00f3mo el virus mutar\u00e1 si contin\u00faa propag\u00e1ndose por todo el mundo\u00bb, agreg\u00f3 Abraham, quien codirige el grupo de trabajo de terapias para la COVID-19 del Consorcio de Preparaci\u00f3n para Pat\u00f3genos de Massachusetts (MassCPR). \u00abPara ayudar a detener la circulaci\u00f3n del virus, es fundamental asegurarse de que las vacunas se implementen de manera equitativa para que todos en todos los pa\u00edses tengan la oportunidad de vacunarse\u00bb.<\/p>\n
Un juego de supervivencia<\/p>\n
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Las mutaciones son una parte normal del ciclo de vida de un virus. Ocurren cuando un virus hace copias de s\u00ed mismo. Muchas de estas mutaciones son intrascendentes, otras son da\u00f1inas para el propio virus y otras pueden volverse ventajosas para el microbio, permiti\u00e9ndole propagarse m\u00e1s f\u00e1cilmente de un hu\u00e9sped a otro. Este \u00faltimo cambio permite que una variante se vuelva m\u00e1s transmisible. Si un cambio en una variante confiere alg\u00fan tipo de ventaja evolutiva al virus, esta variante puede superar gradualmente a otras y volverse dominante.<\/p>\n
En los primeros meses de la pandemia, la suposici\u00f3n y la esperanza era que el SARS-CoV-2 no cambiar\u00eda demasiado r\u00e1pido porque, a diferencia de la mayor\u00eda de los virus de ARN, tiene una prote\u00edna de \u00abcorrecci\u00f3n de pruebas\u00bb cuyo trabajo es evitar demasiados cambios en el genoma viral. Pero el oto\u00f1o pasado, Abraham y sus colegas se sintieron intrigados y luego alarmados por un paciente que recib\u00eda tratamiento inmunosupresor por un trastorno autoinmune que hab\u00eda sido infectado con SARS-CoV-2. El paciente hab\u00eda desarrollado una infecci\u00f3n cr\u00f3nica. Un an\u00e1lisis gen\u00f3mico del virus del paciente mostr\u00f3 un grupo de ocho mutaciones en la prote\u00edna de pico viral, que el virus usa para ingresar a las c\u00e9lulas humanas y que es el objetivo de los tratamientos y vacunas con anticuerpos actuales. Espec\u00edficamente, las mutaciones se hab\u00edan agrupado en un segmento del pico conocido como dominio de uni\u00f3n al receptor (RBD), la parte a la que se adhieren los anticuerpos para evitar que el SARS-CoV-2 ingrese a las c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n
Abraham y Los colegas sab\u00edan que los cambios eran una se\u00f1al de que el virus hab\u00eda desarrollado soluciones para las defensas inmunitarias del paciente. Pero, \u00bfpermitir\u00edan estas mutaciones que el virus esquivara el ataque inmunitario de anticuerpos que no eran los del paciente?<\/p>\n
Para responder a la pregunta, Abraham y sus colegas crearon r\u00e9plicas no infecciosas hechas en laboratorio del virus del paciente que imitaban el varios cambios estructurales que se hab\u00edan acumulado en el lapso de cinco meses.<\/p>\n
En una serie de experimentos, los investigadores expusieron el virus ficticio tanto a plasma rico en anticuerpos de sobrevivientes de COVID-19 como a anticuerpos fabricados farmac\u00e9uticamente ahora en uso cl\u00ednico. El virus esquiv\u00f3 tanto los anticuerpos naturales como los de grado farmac\u00e9utico.<\/p>\n
Los experimentos con un f\u00e1rmaco de anticuerpos monoclonales que contiene dos anticuerpos demostraron que el virus era completamente resistente a uno de los anticuerpos del c\u00f3ctel y algo, aunque no completamente, impermeable al otro. El segundo anticuerpo fue cuatro veces menos potente para neutralizar el virus mutado.<\/p>\n
No las ocho mutaciones hicieron que el virus fuera igualmente resistente a los anticuerpos. Dos mutaciones particulares confirieron la mayor resistencia tanto a los anticuerpos naturales como a los desarrollados en laboratorio.<\/p>\n
En un experimento final, los investigadores crearon un superanticuerpo mezclando prote\u00ednas de anticuerpos naturales que hab\u00edan evolucionado con el tiempo para convertirse en m\u00e1s sintonizado y mejor para reconocer el SARS-CoV-2 y capaz de adherirse a \u00e9l con m\u00e1s fuerza. El proceso, conocido como maduraci\u00f3n de la afinidad de los anticuerpos, es el principio detr\u00e1s de las vacunas de refuerzo utilizadas para fortalecer los anticuerpos existentes. Una variante espec\u00edfica que conten\u00eda mutaciones que ocurrieron tarde en el curso de la infecci\u00f3n del paciente fue capaz de resistir incluso este anticuerpo superpotente. Pero el anticuerpo s\u00faper potente logr\u00f3 neutralizar las mutaciones virales detectadas en un momento diferente en el curso de la infecci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abEsta observaci\u00f3n subraya dos puntos: que el virus es lo suficientemente inteligente como para eventualmente evolucionar incluso alrededor de nuestro las terapias de anticuerpos m\u00e1s potentes, pero que tambi\u00e9n podemos avanzar ‘cocinando’ nuevos anticuerpos potentes ahora, antes de que surjan nuevas variantes\u00bb, dijo Abraham<\/p>\n
Adelant\u00e1ndonos al virus<\/p>\n
En conjunto los hallazgos subrayan la necesidad de comprender mejor las respuestas de los anticuerpos humanos al SARS-CoV-2 y desenredar la compleja interacci\u00f3n entre el virus y el hu\u00e9sped humano, dijeron los investigadores. Hacerlo permitir\u00eda a los cient\u00edficos anticipar cambios en el virus y dise\u00f1ar contramedidas en torno a estas mutaciones antes de que se generalicen.<\/p>\n
A corto plazo, esto habla de la mayor necesidad de dise\u00f1ar terapias y vacunas basadas en anticuerpos que apuntar a partes m\u00e1s estables y menos mutables de la prote\u00edna espiga m\u00e1s all\u00e1 de su regi\u00f3n RBD propensa a la mutaci\u00f3n.<\/p>\n
A largo plazo, esto significa que los cient\u00edficos deber\u00edan orientarse hacia el desarrollo de terapias que vayan m\u00e1s all\u00e1 de la inmunidad de los anticuerpos e incluyan tambi\u00e9n los llamados inmunidad celular, que es impulsada por las c\u00e9lulas T, una rama separada del sistema inmunitario que es independiente de la inmunidad basada en anticuerpos.<\/p>\n
Sin embargo, la implicaci\u00f3n m\u00e1s inmediata, dijo Abraham, es mantenerse al tanto de las mutaciones emergentes a trav\u00e9s de Vigilancia gen\u00f3mica agresiva. Esto significa que, en lugar de simplemente detectar si el SARS-CoV-2 est\u00e1 presente en una muestra de un paciente, las pruebas tambi\u00e9n deber\u00edan analizar el genoma viral y buscar mutaciones. La tecnolog\u00eda para hacerlo existe y se usa en varios pa\u00edses como una forma de monitorear el comportamiento viral y rastrear los cambios del virus en la poblaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abEn los Estados Unidos, especialmente, la estrategia ha sido probar y decir si una persona est\u00e1 infectada o no\u00bb, dijo Abraham. \u00abPero hay mucha m\u00e1s informaci\u00f3n en esa muestra que se puede obtener para ayudarnos a rastrear si el virus est\u00e1 mutando. Me alientan los esfuerzos concertados en todo el mundo para monitorear secuencias de manera m\u00e1s agresiva; hacerlo es fundamental\u00bb.<\/p>\n
\u00abEs importante que nos mantengamos a la vanguardia de este virus a medida que contin\u00faa evolucionando\u00bb, dijo la primera autora del estudio, Sarah Clark, miembro del laboratorio de Abraham y estudiante de cuarto a\u00f1o en el Ph.D. Programa en Virolog\u00eda de la Universidad de Harvard. \u00abEspero que nuestro estudio proporcione informaci\u00f3n que nos permita continuar haci\u00e9ndolo\u00bb. <\/p>\n
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Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sarah A. Clark et al. La evoluci\u00f3n del SARS-CoV-2 en un hu\u00e9sped inmunocomprometido revela mecanismos de escape de neutralizaci\u00f3n compartidos. C\u00e9lula. Proporcionado por Harvard Medical School Cita<\/strong>: La investigaci\u00f3n muestra c\u00f3mo las mutaciones en el SARS-CoV-2 permiten que el virus esquive las defensas inmunitarias (2021, 16 de marzo) consultado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03- mutaciones-sars-cov-virus-dodge-immune.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido coloreada de una c\u00e9lula apopt\u00f3tica (verde) muy infectada con part\u00edculas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aislada de una muestra de un paciente . Imagen capturada en el Centro de Investigaci\u00f3n Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Cr\u00e9dito: NIH\/NIAID La gran mayor\u00eda de las personas infectadas con el SARS-CoV-2 eliminan el … Continuar leyendo \u00abLa investigaci\u00f3n muestra c\u00f3mo las mutaciones en el SARS-CoV-2 permiten que el virus esquive las defensas inmunitarias\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18057","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18057","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18057"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18057\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18057"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18057"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18057"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
16 de marzo de 2021 DOI:doi.org\/10.1016\/j.cell.2021.03.027 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell , New England Journal of Medicine <\/p>\n