Estos hallazgos brindan pistas importantes sobre la firma celular inflamatoria en diferentes intervalos de tiempo durante una infecci\u00f3n grave por influenza. Se evalu\u00f3 la din\u00e1mica temporal en secciones de pulm\u00f3n te\u00f1idas con hematoxilina y eosina o c\u00e9lulas de lavado broncoalveolar te\u00f1idas con Geimsa modificadas de ratones control y expuestos a influenza letal a 1, 3, 5, 6 y 8 ppp. Los efectos citop\u00e1ticos epiteliales iniciales se observaron de manera prominente a 1 ppp (flecha abierta), que se extendieron a los alv\u00e9olos y fueron seguidos por la fase inflamatoria grave (3-5 ppp). A los 6 dpi, la fuga vascular significativa y el colapso de los alv\u00e9olos se volvieron prominentes, y los animales murieron entre 8-9 dpi con exudados hemorr\u00e1gicos severos (hash) con abundante material prote\u00ednico en los espacios alveolares (asterisco). CON-Control; DPI-D\u00edas post infecci\u00f3n; M-macr\u00f3fago; linfocito L; N-neutr\u00f3filo, EP-c\u00e9lula epitelial. Se seleccion\u00f3 una imagen representativa de 5 ratones por grupo. Cr\u00e9dito: The American Journal of Pathology <\/p>\n
Una proporci\u00f3n significativa de pacientes hospitalizados con influenza desarrollan complicaciones del s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda, impulsadas por los efectos citop\u00e1ticos inducidos por el virus, as\u00ed como por una respuesta inmunitaria exagerada del hu\u00e9sped. En un informe publicado en The American Journal of Pathology, los investigadores descubrieron que el tratamiento con un bloqueador de receptores inmunitarios en combinaci\u00f3n con un agente antiviral mejora notablemente la supervivencia de ratones infectados con influenza letal y reduce la patolog\u00eda pulmonar en lechones infectados con influenza porcina. Su investigaci\u00f3n tambi\u00e9n proporciona informaci\u00f3n sobre el momento \u00f3ptimo del tratamiento para prevenir una lesi\u00f3n pulmonar aguda. <\/p>\n
Anteriormente, los investigadores descubrieron que una entrada excesiva de neutr\u00f3filos, las c\u00e9lulas inmunitarias que combaten las infecciones y las redes que crean para eliminar los pat\u00f3genos, conocidas como trampas extracelulares de neutr\u00f3filos (NET), contribuyen a la lesi\u00f3n pulmonar aguda en la infecci\u00f3n por influenza. La formaci\u00f3n de NET por neutr\u00f3filos activados se produce a trav\u00e9s de un mecanismo de muerte celular llamado NETosis y los NET liberados contienen fibras de cromatina que albergan componentes t\u00f3xicos.<\/p>\n
Se utiliz\u00f3 un modelo de rat\u00f3n, com\u00fanmente utilizado para explorar la fisiopatolog\u00eda de la gripe y las terapias farmacol\u00f3gicas, en el estudio actual. Debido a que los ratones no son hu\u00e9spedes naturales de la influenza, es necesaria una validaci\u00f3n adicional en animales m\u00e1s grandes antes de realizar pruebas en humanos. Por lo tanto, los investigadores tambi\u00e9n probaron lechones infectados con el virus de la influenza porcina. Los animales fueron tratados con una combinaci\u00f3n de un antagonista de CXCR2, SCH527123, junto con un agente antiviral, oseltamivir.<\/p>\n
La combinaci\u00f3n de SCH527123 y oseltamivir mejor\u00f3 significativamente la supervivencia en ratones en comparaci\u00f3n con cualquiera de los f\u00e1rmacos administrados solos. La terapia combinada tambi\u00e9n redujo la patolog\u00eda pulmonar en lechones.<\/p>\n
\u00abLa terapia combinada reduce la inflamaci\u00f3n pulmonar, la alveolitis y la patolog\u00eda vascular, lo que indica que la activaci\u00f3n y liberaci\u00f3n aberrantes de neutr\u00f3filos en los NET exacerban la patolog\u00eda pulmonar en la influenza grave\u00bb, explica el investigador principal. Narasaraju Teluguakula, Ph.D., Centro de Ciencias de la Salud Veterinaria, Universidad Estatal de Oklahoma, Stillwater, OK, EE. UU. \u00abEstos hallazgos respaldan la evidencia de que antagonizar CXCR2 puede aliviar la patolog\u00eda pulmonar y puede tener efectos sin\u00e9rgicos significativos con el tratamiento antiviral para reducir la morbilidad y la mortalidad asociadas con la influenza\u00bb.<\/p>\n
Puede ser un desaf\u00edo equilibrar la supresi\u00f3n del exceso de neutr\u00f3filos. afluencia sin comprometer la inmunidad beneficiosa del hu\u00e9sped conferida por los neutr\u00f3filos. Por lo tanto, los investigadores examinaron la din\u00e1mica temporal de la liberaci\u00f3n de NET en correlaci\u00f3n con los cambios patol\u00f3gicos durante el curso de la infecci\u00f3n en ratones. Durante la fase inflamatoria temprana, de tres a cinco d\u00edas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n, se observ\u00f3 una activaci\u00f3n significativa de neutr\u00f3filos y liberaci\u00f3n de NET con relativamente pocas lesiones hemorr\u00e1gicas. En la fase exudativa hemorr\u00e1gica tard\u00eda, se observ\u00f3 una lesi\u00f3n vascular significativa con una disminuci\u00f3n de la actividad de los neutr\u00f3filos.<\/p>\n
Dr. Teluguakula tambi\u00e9n enfatiza que estos hallazgos brindan la primera evidencia para respaldar la estrategia de probar la terapia combinada en un modelo de influenza animal grande. \u00abEn vista de las estrechas similitudes en la patolog\u00eda pulmonar y las respuestas inmunitarias entre cerdos y humanos, los modelos de neumon\u00eda por influenza porcina pueden servir como una plataforma com\u00fan para comprender la fisiopatolog\u00eda y las terapias farmacol\u00f3gicas dirigidas al hu\u00e9sped en las infecciones por influenza humana y pueden ser \u00fatiles para avanzar en la traducci\u00f3n impacto de los estudios de tratamiento farmacol\u00f3gico en las infecciones de influenza humana\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El neurop\u00e9ptido pulmonar exacerba la infecci\u00f3n letal por el virus de la influenza M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Harshini K. Ashar et al, Administration of a CXC Chemokine Receptor 2 (CXCR2) Antagonist, SCH527123, Together with Oseltamivir suprime la NETosis y protege a los ratones de la influenza letal y a los lechones de la infecci\u00f3n por influenza porcina, The American Journal of Pathology (2021). DOI: 10.1016\/j.ajpath.2020.12.013 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> American Journal of Pathology <\/p>\n Proporcionado por Elsevier Cita<\/strong>: La terapia combinada puede proporcionar una protecci\u00f3n significativa contra la influenza letal (2021, 16 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-combination-therapy-significant-lethal-influenza.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Estos hallazgos brindan pistas importantes sobre la firma celular inflamatoria en diferentes intervalos de tiempo durante una infecci\u00f3n grave por influenza. Se evalu\u00f3 la din\u00e1mica temporal en secciones de pulm\u00f3n te\u00f1idas con hematoxilina y eosina o c\u00e9lulas de lavado broncoalveolar te\u00f1idas con Geimsa modificadas de ratones control y expuestos a influenza letal a 1, 3, … Continuar leyendo \u00abLa terapia combinada puede proporcionar una protecci\u00f3n significativa contra la influenza letal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18064","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18064","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18064"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18064\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18064"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18064"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18064"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}