N\u00f3dulo linf\u00e1tico de un rat\u00f3n en el que se visualizan los vasos linf\u00e1ticos (verde) y los exosomas tumorales (rojo) que dirigir\u00e1n las primeras etapas de la met\u00e1stasis del melanoma. Cr\u00e9dito: CNIO <\/p>\n
La investigaci\u00f3n liderada por el cient\u00edfico del CNIO H\u00e9ctor Peinado demuestra que la mol\u00e9cula NGFR impulsa todo el proceso de met\u00e1stasis temprana en el melanoma y que su bloqueo reduce dr\u00e1sticamente la met\u00e1stasis en modelos animales. La reducci\u00f3n se logr\u00f3 utilizando THX-B. Esta mol\u00e9cula est\u00e1 siendo probada para el tratamiento de otras patolog\u00edas, lo que acelerar\u00e1 su posible uso en el tratamiento de tumores. <\/p>\n
\u201cNo solo hay que mirar dentro del tumor sino tambi\u00e9n fuera de \u00e9l\u201d, afirma Hctor Peinado, investigador del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO). C\u00f3mo los tumores manipulan su entorno para avanzar es una de las grandes preguntas que Peinado intenta responder desde hace a\u00f1os. Durante d\u00e9cadas \u201cpara combatir los tumores, los investigadores se centraron en estudiar su comportamiento intr\u00ednseco, pero no el de su entorno\u201d.<\/p>\n
Peinado es el jefe del Grupo de Microambiente y Met\u00e1stasis del CNIO, que estudia los mecanismos implicados en la progresi\u00f3n metast\u00e1sica, incluyendo c\u00f3mo las nanopart\u00edculas llamadas exosomas, que son liberadas por los tumores, manipulan el microambiente tumoral para favorecer la met\u00e1stasis. Un art\u00edculo publicado esta semana en la revista Nature Cancer describe c\u00f3mo ocurre este proceso cr\u00edtico para la progresi\u00f3n del melanoma. Los exosomas viajan al ganglio linf\u00e1tico centinela, el ganglio linf\u00e1tico donde se produce inicialmente la met\u00e1stasis, desde donde preparan de forma remota un entorno favorable, el nicho premetast\u00e1sico para la met\u00e1stasis. En este estudio, los investigadores observaron que la mol\u00e9cula NGFR impulsa todo este proceso.<\/p>\n
Los cient\u00edficos tambi\u00e9n proponen NGFR como un nuevo biomarcador de met\u00e1stasis temprana de melanoma para definir grupos de riesgo y predecir met\u00e1stasis. \u00abUn mayor n\u00famero de c\u00e9lulas metast\u00e1sicas que expresan NGFR en el ganglio linf\u00e1tico centinela se correlaciona con un peor pron\u00f3stico de la enfermedad\u00bb, dice Susana Garc\u00eda Silva, coautora del estudio.<\/p>\n
A diferencia de otros c\u00e1nceres de piel, el melanoma es uno de los tumores m\u00e1s agresivos; puede metastatizar cuando la lesi\u00f3n primaria es todav\u00eda muy peque\u00f1a. No existen marcadores tempranos de enfermedades ni marcadores de predicci\u00f3n de enfermedades, por lo que descubrir m\u00e9todos tempranos y precisos para el diagn\u00f3stico utilizando el biomarcador NGFR puede mejorar el pron\u00f3stico de los pacientes.<\/p>\n
Adelantarse a la met\u00e1stasis <\/p>\n
La met\u00e1stasis es la causa del 90% de las muertes por c\u00e1ncer. En la mayor\u00eda de los casos, se detectan demasiado tarde. \u201cSi podemos identificar cu\u00e1ndo un tumor va a metastatizar, incluso antes de que suceda, durante la preparaci\u00f3n del suelo, ser\u00e1 m\u00e1s f\u00e1cil tratarlo y contenerlo\u201d, dice Peinado.<\/p>\n
Aunque los exosomas nanoves\u00edculas liberados por todos tipos de c\u00e9lulas, incluidas las c\u00e9lulas tumorales fueron descubiertos hace m\u00e1s de 30 a\u00f1os, no han sido ampliamente estudiados hasta los \u00faltimos a\u00f1os. En 2012, Peinado descubri\u00f3 en el laboratorio de David Lyden en EE. UU. c\u00f3mo las c\u00e9lulas tumorales liberan exosomas, que transfieren informaci\u00f3n biol\u00f3gica al microambiente circundante para instruirlo y promover la met\u00e1stasis incluso antes de que las propias c\u00e9lulas tumorales viajen por el cuerpo.<\/p>\n
\u201cHasta hace unos a\u00f1os se pasaba por alto el microentorno que rodeaba a los tumores. Ahora sabemos que la comunicaci\u00f3n de los tumores con su entorno local y el resto del organismo es fundamental para entender el c\u00e1ncer y sus complicaciones\u201d, dec\u00eda Peinado en 2015, poco despu\u00e9s se une al CNIO para iniciar su Grupo de Microambiente y Met\u00e1stasis.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas de melanoma, como muchas c\u00e9lulas de otros tumores, viajan y se propagan por el cuerpo principalmente a trav\u00e9s de la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea y el sistema linf\u00e1tico. Estas c\u00e9lulas tumorales circulantes se depositan en los ganglios linf\u00e1ticos, que act\u00faan como reservorio o almac\u00e9n, y desde all\u00ed realizan los cambios para la formaci\u00f3n del nicho pre-metast\u00e1sico que favorecer\u00e1 la colonizaci\u00f3n de otros \u00f3rganos. \u201cEn este estudio nos centramos en los mecanismos de lo que podr\u00edamos denominar las primeras etapas de la met\u00e1stasis\u201d, explica Peinado.<\/p>\n
Tras siete a\u00f1os de extensos an\u00e1lisis, los investigadores describen en Nature Cancer que los exosomas liberados por el melanoma Las c\u00e9lulas son reclutadas por c\u00e9lulas endoteliales linf\u00e1ticas en los ganglios linf\u00e1ticos. En estas c\u00e9lulas, los exosomas promueven, a trav\u00e9s de la mol\u00e9cula NGFR, una mayor ramificaci\u00f3n de la vasculatura linf\u00e1tica y la adhesi\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales que les permitir\u00e1n sobrevivir y migrar a otros sitios. \u00abLas c\u00e9lulas de melanoma secretan exosomas que transportan NGFR para manipular el comportamiento de las c\u00e9lulas endoteliales linf\u00e1ticas y facilitar la met\u00e1stasis\u00bb.<\/p>\n
Un posible primer tratamiento para combatir la met\u00e1stasis de melanoma<\/p>\n
\u00abSab\u00edamos que las c\u00e9lulas de melanoma que inician la met\u00e1stasis aumenta la producci\u00f3n de NGFR, pero no se sab\u00eda nada sobre el posible papel del NGFR en los exosomas y sus efectos fuera del tumor\u00bb.<\/p>\n
Despu\u00e9s de descubrir el papel de esta mol\u00e9cula en el desarrollo temprano de la met\u00e1stasis del melanoma, el equipo decidi\u00f3 estudiar las consecuencias de su bloqueo durante la expansi\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales en ratones. Para ello, utilizaron un enfoque gen\u00e9tico, en el que eliminaron NGFR de los exosomas, y un enfoque farmacol\u00f3gico, en el que utilizaron el inhibidor de NFGR THX-B. En ambos casos, la met\u00e1stasis se redujo dr\u00e1sticamente, abriendo el camino a un posible nuevo tratamiento para combatir la met\u00e1stasis.<\/p>\n
Este puede convertirse en uno de los primeros tratamientos para abordar la met\u00e1stasis en sus etapas m\u00e1s tempranas, cuando es m\u00e1s probable que sea con \u00e9xito.<\/p>\n
El inhibidor THX-B se est\u00e1 estudiando para el tratamiento de otras enfermedades como la retinopat\u00eda diab\u00e9tica, pero no se ha explorado su eficacia en el tratamiento del c\u00e1ncer. \u201cActualmente estamos desarrollando su uso para aplicaci\u00f3n cl\u00ednica en pacientes\u201d. Estos resultados pueden extenderse al bloqueo de la met\u00e1stasis en otros tipos de tumores que sobreexpresan NGFR.<\/p>\n
El estudio tambi\u00e9n muestra que el n\u00famero de c\u00e9lulas metast\u00e1sicas que expresan NGFR en los ganglios linf\u00e1ticos predice la progresi\u00f3n de la enfermedad en pacientes con melanoma. \u201cEl an\u00e1lisis de estas c\u00e9lulas en los ganglios linf\u00e1ticos podr\u00eda servir como un importante biomarcador de progresi\u00f3n de la enfermedad y para el diagn\u00f3stico precoz\u201d, afirma la investigadora.<\/p>\n
Esta investigaci\u00f3n se ha realizado con la participaci\u00f3n internacional de Piotr Rutkowski (Maria Sklodowska -Curie National Research Institute of Oncology, Varsovia), Michelle Levesque (University of Zurich Hospital), Uri Saragovi (McGill University, Montreal), Babak Mehrara (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) y David Lyden (Weill Cornell Medical College, Nueva York), y participaci\u00f3n nacional de Andr\u00e9s Hidalgo (CNIC) y Unidad de Citogen\u00e9tica Molecular, Unidad B\u00e1sica de Citometr\u00eda de Flujo, Unidad B\u00e1sica de Edici\u00f3n del Genoma de Rat\u00f3n, Unidad B\u00e1sica de Microscop\u00eda Electr\u00f3nica, Unidad B\u00e1sica de Bioinform\u00e1tica, Unidad B\u00e1sica de Prote\u00f3mica y Unidad B\u00e1sica de Microscop\u00eda Confocal del CNIO. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las c\u00e9lulas cancerosas afectan el flujo sangu\u00edneo en los ganglios linf\u00e1ticos metast\u00e1sicos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> BabakMehrara, Peque\u00f1as ves\u00edculas extracelulares derivadas de melanoma inducen linfangiog\u00e9nesis y met\u00e1stasis a trav\u00e9s de un mecanismo dependiente de NGFR, Nature Cancer ( 2021). DOI: 10.1038\/s43018-021-00272-y. www.nature.com\/articles\/s43018-021-00272-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Cancer <\/p>\n Proporcionado por el Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas de Espa\u00f1a Cita<\/strong>: Investigadores descubren un nuevo mecanismo involucrado en la met\u00e1stasis temprana del melanoma (26 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-mechanism-involved-early-melanoma-metastasis.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" N\u00f3dulo linf\u00e1tico de un rat\u00f3n en el que se visualizan los vasos linf\u00e1ticos (verde) y los exosomas tumorales (rojo) que dirigir\u00e1n las primeras etapas de la met\u00e1stasis del melanoma. Cr\u00e9dito: CNIO La investigaci\u00f3n liderada por el cient\u00edfico del CNIO H\u00e9ctor Peinado demuestra que la mol\u00e9cula NGFR impulsa todo el proceso de met\u00e1stasis temprana en el … Continuar leyendo \u00abLos investigadores descubren un nuevo mecanismo implicado en la met\u00e1stasis temprana del melanoma\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1808","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1808","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1808"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1808\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1808"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1808"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1808"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}