Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Una alta tasa de mutaciones gen\u00e9ticas dentro de un tumor, conocida como alta carga de mutaciones tumorales \u00fatil para predecir las respuestas cl\u00ednicas a los inhibidores de puntos de control inmunitarios en un subconjunto de tipos de c\u00e1ncer, seg\u00fan un nuevo estudio dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas. <\/p>\n
Los hallazgos, publicados hoy en Annals of Oncology, sugieren que el estado de TMB puede no usarse de manera confiable como un biomarcador universal para predecir la respuesta a la inmunoterapia. Si bien el estado de TMB fue capaz de predecir con \u00e9xito la respuesta al bloqueo de puntos de control en ciertos tipos de c\u00e1ncer, como el melanoma, el pulm\u00f3n y el c\u00e1ncer de vejiga, no hubo asociaci\u00f3n con mejores resultados en otros, incluidos los c\u00e1nceres de mama, pr\u00f3stata y cerebro.<\/p>\n
\u00abEste estudio representa el an\u00e1lisis m\u00e1s completo hasta la fecha de TMB como biomarcador para la respuesta al bloqueo del punto de control inmunitario\u00bb, dijo el autor principal Daniel J. McGrail, Ph.D., becario postdoctoral en Biolog\u00eda de Sistemas. \u00abNuestros resultados no respaldan la aplicaci\u00f3n de un estado de TMB alto como biomarcador universal para la respuesta a la inmunoterapia, lo que sugiere que se necesitan estudios adicionales espec\u00edficos del tipo de tumor para aclarar cu\u00e1l es la mejor manera de aplicar el estado de TMB en los tipos de c\u00e1ncer en los que no parece estar asociado con los resultados. \u00ab<\/p>\n
Las mutaciones gen\u00e9ticas dentro de un tumor conducen a la producci\u00f3n de prote\u00ednas mutantes, o neoant\u00edgenos, que el sistema inmunitario puede reconocer como anormales. De ello se deduce que una TMB alta har\u00eda que los tumores fueran m\u00e1s inmunog\u00e9nicos, raz\u00f3n por la cual el estado de TMB se ha convertido en un biomarcador candidato l\u00edder para predecir la respuesta a la inmunoterapia, explic\u00f3 McGrail.<\/p>\n
En junio de 2020, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprob\u00f3 la terapia anti-PD-1 pembrolizumab para el tratamiento de pacientes con c\u00e1nceres avanzados y refractarios con un TMB alto, seg\u00fan lo indicado por un nivel umbral definido de mutaciones. La aprobaci\u00f3n se bas\u00f3 en los resultados del estudio de Fase II KEYNOTE-158, que encontr\u00f3 mejores respuestas generales en pacientes con una TMB alta. Sin embargo, el ensayo no incluy\u00f3 varios tipos de c\u00e1ncer, como el de mama, pr\u00f3stata y cerebro, que normalmente no han respondido a la terapia de bloqueo del punto de control inmunitario.<\/p>\n
\u00abLa aprobaci\u00f3n de la FDA de pembrolizumab para pacientes con TMB alta ciertamente proporciona una opci\u00f3n importante para muchos pacientes\u00bb, dijo el autor principal Shiaw-Yih Lin, Ph.D., profesor de Biolog\u00eda de Sistemas. \u00abSin embargo, sentimos que era importante observar m\u00e1s de cerca el estado de TMB en un grupo m\u00e1s amplio de tipos de c\u00e1ncer y establecer enfoques para armonizar TMB en varios ensayos para permitir que los m\u00e9dicos utilicen mejor la reciente aprobaci\u00f3n de la FDA\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores analizaron m\u00e1s de 10\u00a0000 tumores en 31 tipos de c\u00e1ncer del Atlas del Genoma del C\u00e1ncer (TCGA) para estudiar la relaci\u00f3n entre el estado de TMB y la inmunogenicidad del tumor, medida por la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias (c\u00e9lulas T CD8+) en el tumor. Identificaron dos clases de tumores, aquellos con y sin una fuerte correlaci\u00f3n entre el estado de TMB y la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T.<\/p>\n
Los autores predijeron que el estado de TMB no podr\u00eda predecir la respuesta a la inmunoterapia por igual en estos dos grupos. Evaluaron esto usando estudios publicados previamente y cohortes de pacientes del MD Anderson.<\/p>\n
Para los c\u00e1nceres con una fuerte correlaci\u00f3n entre el estado de TMB y la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T, los pacientes con un TMB alto tuvieron mejores resultados cl\u00ednicos. En todos los tipos de c\u00e1ncer en esta categor\u00eda, los pacientes con una TMB alta tuvieron una tasa de respuesta general del 39,8 % a los inhibidores de puntos de control, que fue significativamente m\u00e1s alta que aquellos con una TMB baja.<\/p>\n
Por el contrario, el estado de la TMB no fue predictivo de resultado en la segunda clase de tumores. Dentro de esta categor\u00eda, los pacientes con TMB alta tuvieron una tasa de respuesta general del 15,3 %, que en realidad fue m\u00e1s baja que la tasa de respuesta de los pacientes con TMB baja.<\/p>\n
\u00abSi bien el estado de TMB muestra valor para predecir la respuesta a bloqueo de puntos de control en varios tipos de c\u00e1ncer, esto no era generalizable en todos los c\u00e1nceres\u00bb, dijo McGrail. \u00abPara aquellos tipos de c\u00e1ncer en los que un TMB alto no parece aumentar la inmunogenicidad, se necesitan estudios prospectivos adicionales para determinar si el estado de TMB puede ser un biomarcador cl\u00ednico efectivo y en qu\u00e9 umbral\u00bb.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los investigadores encontraron que evaluar el estado de TMB mediante la secuenciaci\u00f3n de un panel espec\u00edfico de genes relacionados con el c\u00e1ncer puede sobrestimar la TMB en comparaci\u00f3n con la secuenciaci\u00f3n del exoma completo, que ofrece un enfoque imparcial. Si bien la secuenciaci\u00f3n del exoma completo no es factible en un entorno cl\u00ednico, es posible que sea necesario evaluar el umbral para definir un estado de TMB alto de una manera espec\u00edfica para el tipo de c\u00e1ncer, explic\u00f3 McGrail.<\/p>\n
Los autores se\u00f1alan que este estudio es limitado. mediante an\u00e1lisis retrospectivos a trav\u00e9s de varios enfoques de secuenciaci\u00f3n de ADN, as\u00ed como variaciones en los inhibidores del punto de control inmunitario y los resultados cl\u00ednicos informados en las diferentes cohortes incluidas. <\/p>\n
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El l\u00e1ser cosm\u00e9tico puede aumentar la eficacia de ciertas terapias contra el c\u00e1ncer Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Annals of Oncology <\/p>\n Proporcionado por el Centro de C\u00e1ncer MD Anderson de la Universidad de Texas Cita <\/strong>: Un estudio encuentra que la alta carga de mutaciones tumorales predice la respuesta a la inmunoterapia en algunos c\u00e1nceres, pero no en todos (15 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-high-tumor -mutation-burden-immunotherapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Una alta tasa de mutaciones gen\u00e9ticas dentro de un tumor, conocida como alta carga de mutaciones tumorales \u00fatil para predecir las respuestas cl\u00ednicas a los inhibidores de puntos de control inmunitarios en un subconjunto de tipos de c\u00e1ncer, seg\u00fan un nuevo estudio dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de … Continuar leyendo \u00abUn estudio encuentra que una alta carga de mutaciones tumorales predice la respuesta a la inmunoterapia en algunos c\u00e1nceres, pero no en todos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18100","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18100","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18100"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18100\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18100"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18100"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18100"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}