Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Una modificaci\u00f3n epigen\u00e9tica que ocurre en un tipo de c\u00e9lula importante en el circuito de recompensa del cerebro controla c\u00f3mo el estr\u00e9s temprano en la vida aumenta la susceptibilidad al estr\u00e9s adicional en la edad adulta. han aprendido los investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. En un estudio en Nature Neuroscience, el equipo tambi\u00e9n inform\u00f3 que un inhibidor de mol\u00e9cula peque\u00f1a de la enzima responsable de esta modificaci\u00f3n, que actualmente se est\u00e1 desarrollando como un medicamento contra el c\u00e1ncer, pudo revertir la mayor vulnerabilidad al estr\u00e9s de por vida en modelos animales. <\/p>\n
\u00abHace tiempo que se sabe que la exposici\u00f3n al estr\u00e9s a lo largo de la vida controla la susceptibilidad de por vida al estr\u00e9s posterior. Aqu\u00ed descubrimos un mecanismo molecular clave que interviene en los efectos duraderos de ese estr\u00e9s\u00bb, dice la autora principal, Hope Kronman, MD, Ph.D. . estudiante en el Departamento de Neurociencia de la Familia Nash y el Instituto del Cerebro Friedman, Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. \u00abAl hacerlo, generamos un objetivo biol\u00f3gico procesable para el tratamiento de la susceptibilidad inducida por el estr\u00e9s en los primeros a\u00f1os de vida, lo que podr\u00eda abrir la puerta a posibles investigaciones cl\u00ednicas de este objetivo farmacol\u00f3gico para controlar los trastornos depresivos asociados al estr\u00e9s\u00bb.<\/p>\n
Una historia de estr\u00e9s de por vida es el factor de riesgo conocido m\u00e1s fuerte para la depresi\u00f3n en humanos. Estudios anteriores han demostrado que el estr\u00e9s en los primeros a\u00f1os de vida aumenta el riesgo de depresi\u00f3n en adultos hasta tres veces, seg\u00fan el momento, la intensidad y las caracter\u00edsticas espec\u00edficas. Tambi\u00e9n se sabe que el estr\u00e9s en la vida temprana aumenta la probabilidad de una susceptibilidad conductual al estr\u00e9s m\u00e1s adelante en la vida y que tiene efectos particularmente fuertes en el n\u00facleo accumbens, un componente esencial del sistema de recompensa del cerebro.<\/p>\n
El Monte Sina\u00ed estudio centrado en las modificaciones epigen\u00e9ticas dentro de las c\u00e9lulas; estos son cambios qu\u00edmicos en la actividad de los genes que no son desencadenados por nuestro c\u00f3digo de ADN heredado, sino por mol\u00e9culas que regulan cu\u00e1ndo, d\u00f3nde y en qu\u00e9 medida se activa nuestro material gen\u00e9tico. Los investigadores identificaron un mecanismo epigen\u00e9tico previamente desconocido que media los efectos duraderos del estr\u00e9s en la vida temprana, un mecanismo conocido como H3K79me2 (desmetilaci\u00f3n de la lisina 79 de la histona H3) en el n\u00facleo accumbens. El estr\u00e9s de la vida temprana induce este mecanismo de forma selectiva en las neuronas espinosas medianas de tipo D2 del n\u00facleo accumbens y, por lo tanto, reprograma las c\u00e9lulas para aumentar la vulnerabilidad a un segundo episodio de estr\u00e9s en la edad adulta.<\/p>\n
El descubrimiento de este mecanismo implic\u00f3 enfoques para investigar qu\u00e9 modificaci\u00f3n epigen\u00e9tica de muchos cientos es m\u00e1s probable que medie los efectos del estr\u00e9s de la vida temprana en el n\u00facleo accumbens. Los investigadores usaron una t\u00e9cnica llamada prote\u00f3mica para revelar que H3K79me2 es la modificaci\u00f3n epigen\u00e9tica m\u00e1s altamente regulada por el estr\u00e9s de la vida temprana en esta regi\u00f3n del cerebro y, en paralelo, usaron secuenciaci\u00f3n de ARN para mostrar que la enzima epigen\u00e9tica m\u00e1s regulada es DOT1L, que cataliza H3K79me2. .<\/p>\n
El autor principal del estudio, Eric J. Nestler, MD, Ph.D., Director de The Friedman, enfatiz\u00f3 la importancia de usar un enfoque imparcial o abierto para identificar los mecanismos cruciales de la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad. Brain Institute y Nash Family Profesor de Neurociencia en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. \u00abA trav\u00e9s de este enfoque, pudimos descubrir el papel esencial que desempe\u00f1a este tipo de modificaci\u00f3n de histonas entre muchos cientos en la mediaci\u00f3n de la capacidad del estr\u00e9s en las primeras etapas de la vida para aumentar la susceptibilidad al estr\u00e9s y potencialmente a la depresi\u00f3n a lo largo de la vida\u00bb.<\/p>\n
Dra. Nestler y su equipo demostraron adem\u00e1s que la manipulaci\u00f3n de la enzima DOT1L en las neuronas espinosas medianas D2 del n\u00facleo accumbens controla bidireccionalmente la susceptibilidad al estr\u00e9s. Es decir, el aumento de DOT1L en este tipo de c\u00e9lulas aumenta la vulnerabilidad al estr\u00e9s en modelos animales, mientras que la disminuci\u00f3n de DOT1L tiene el efecto contrario. \u00abMediante el uso de secuenciaci\u00f3n de ARN, demostramos que la sobreexpresi\u00f3n de DOT1L recapitula dr\u00e1sticamente los cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica que se producen por el estr\u00e9s en la vida temprana, mientras que la ca\u00edda de DOT1L bloquea dr\u00e1sticamente la capacidad del estr\u00e9s en la vida temprana para producir cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica\u00bb, explica el Dr. Nestler.<\/p>\n
Esta investigaci\u00f3n sent\u00f3 las bases para que los investigadores probaran el efecto de un inhibidor selectivo de mol\u00e9cula peque\u00f1a de DOT1L, pinometostat, ahora en ensayos cl\u00ednicos avanzados para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda. En la primera exploraci\u00f3n del efecto del f\u00e1rmaco en modelos de enfermedades neuropsiqui\u00e1tricas, el equipo de Mount Sinai descubri\u00f3 que las inyecciones del inhibidor dos veces al d\u00eda revert\u00edan los efectos de sensibilizaci\u00f3n del estr\u00e9s en la vida temprana en animales adultos, sin producir efectos secundarios detectables.<\/p>\n
\u00abEstamos muy animados por estos hallazgos que respaldan el posible uso del nuevo mecanismo de estr\u00e9s de la vida temprana que identificamos con fines terap\u00e9uticos\u00bb, dice el Dr. Kronman. \u00abRevelan una v\u00eda fundamentalmente nueva para el desarrollo de tratamientos mejorados para la depresi\u00f3n, que se necesitan con urgencia dado que m\u00e1s de un tercio de todas las personas con este s\u00edndrome reciben un tratamiento inadecuado con las terapias actuales\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estr\u00e9s temprano confiere una vulnerabilidad de por vida que causa alteraciones en una regi\u00f3n espec\u00edfica del cerebro. Din\u00e1mica de H3K79me2 en neuronas espinosas medianas, Nature Neuroscience (2021). DOI: 10.1038\/s41593-021-00814-8 , dx.doi.org\/10.1038\/s41593-021-00814-8 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Neuroscience <\/p>\n Proporcionado por The Mount Sinai Hospital Cita<\/strong>: Mecanismo epigen\u00e9tico que contribuye a la susceptibilidad al estr\u00e9s de por vida descubierto (15 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-epigenetic-mechanism-contributing-lifelong-stress .html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain Una modificaci\u00f3n epigen\u00e9tica que ocurre en un tipo de c\u00e9lula importante en el circuito de recompensa del cerebro controla c\u00f3mo el estr\u00e9s temprano en la vida aumenta la susceptibilidad al estr\u00e9s adicional en la edad adulta. han aprendido los investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. En un … Continuar leyendo \u00abSe descubre un mecanismo epigen\u00e9tico que contribuye a la susceptibilidad al estr\u00e9s de por vida\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18154","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18154","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18154"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18154\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18154"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18154"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18154"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}