El nuevo enfoque de inmunoterapia contra el c\u00e1ncer invierte una copia del gen faltante en una se\u00f1al que activa las c\u00e9lulas inmunitarias. Cr\u00e9dito: Elizabeth Cook <\/p>\n
Los investigadores desarrollaron un prototipo para una nueva inmunoterapia contra el c\u00e1ncer que utiliza c\u00e9lulas T modificadas para atacar una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica com\u00fan entre todos los tipos de c\u00e1ncer. El enfoque, que estimula una respuesta inmunitaria contra las c\u00e9lulas a las que les falta una copia del gen, llamada p\u00e9rdida de heterocigosidad (LOH), fue desarrollado por investigadores del Ludwig Center, Lustgarten Laboratory y el Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy en Johns Hopkins Kimmel. Centro de C\u00e1ncer. <\/p>\n
Los genes tienen dos alelos, o copias, con una copia heredada de cada padre. Las alteraciones gen\u00e9ticas relacionadas con el c\u00e1ncer suelen implicar la p\u00e9rdida de una de estas copias de genes.<\/p>\n
\u00abEsta p\u00e9rdida de copias, o LOH, es uno de los eventos gen\u00e9ticos m\u00e1s comunes en el c\u00e1ncer\u00bb, dice Kenneth Kinzler, Ph.D. ., codirector del Centro Ludwig, profesor de oncolog\u00eda y l\u00edder del estudio.<\/p>\n
El nuevo enfoque de inmunoterapia contra el c\u00e1ncer invierte esta copia del gen faltante en una se\u00f1al de activaci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias. \u00abHist\u00f3ricamente, estas copias de genes que faltan, aunque son un sello distintivo del c\u00e1ncer, no han sido objetivos terap\u00e9uticos viables porque falta la prote\u00edna. No hay nada que atacar con un f\u00e1rmaco\u00bb, explica Kinzler. Sin embargo, la inmunoterapia y la capacidad de dise\u00f1ar c\u00e9lulas T que destruyen el c\u00e1ncer para que se activen con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR) y se desactiven o apaguen con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos inhibidores (iCAR), hicieron posible atacar la LOH con c\u00e9lulas T, dice. .<\/p>\n
Estos hallazgos se informaron el 15 de marzo en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.<\/p>\n
Los CAR son receptores dise\u00f1ados que se unen a ant\u00edgenos espec\u00edficos en la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas. El ant\u00edgeno es una especie de bandera roja que marca la c\u00e9lula cancerosa para su destrucci\u00f3n. En este enfoque, el CAR se une a las c\u00e9lulas con LOH y las mata. Los investigadores denominaron su enfoque NASCAR, por CAR detector de alelos dirigidos a neoplasmas.<\/p>\n
La c\u00e9lula T de NASCAR est\u00e1 dise\u00f1ada para expresar una mol\u00e9cula activadora (CAR) y una mol\u00e9cula inhibidora (iCAR). El enfoque se basa en una puerta \u00abNO\u00bb para encender o apagar la c\u00e9lula T. Una puerta NOT es un t\u00e9rmino computacional utilizado para describir la negaci\u00f3n de la se\u00f1al de una entrada. Para este enfoque de inmunoterapia, le indica a la c\u00e9lula T dise\u00f1ada si debe o no tomar medidas al encontrar una c\u00e9lula normal o una c\u00e9lula cancerosa. Si ambas copias del gen est\u00e1n presentesA y B, la mol\u00e9cula inhibidora se activa y las c\u00e9lulas T manipuladas no hacen nada a la c\u00e9lula normal. Si una copia del gen est\u00e1 presente y falta la otraA y no B, las c\u00e9lulas T dise\u00f1adas se activan y matan la c\u00e9lula cancerosa.<\/p>\n
\u00abEn las c\u00e9lulas normales donde ambos alelos est\u00e1n presentes y expresados, las c\u00e9lulas T de NASCAR reciben simult\u00e1neamente tanto las se\u00f1ales de encendido como las de apagado que, en esencia, se anulan entre s\u00ed\u00bb, explica Michael Hwang, Ph.D., exestudiante graduado de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y primer autor. \u00abSin embargo, en el c\u00e1ncer, se pierde un alelo, por lo que no hay una se\u00f1al inhibitoria o de apagado\u00bb. Los investigadores crearon receptores artificiales CAR e iCAR que son capaces de distinguir entre las prote\u00ednas expresadas por cualquiera de los dos alelos.<\/p>\n
\u00abLa c\u00e9lula cancerosa tiene que expresar el alelo A y no el alelo B para activar la c\u00e9lula T de NASCAR \u00ab, explica Brian Mog, MD\/Ph.D. candidato en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y coautor principal.<\/p>\n
Los investigadores probaron con \u00e9xito su terapia NASCAR en tres l\u00edneas celulares independientes y tambi\u00e9n en modelos de rat\u00f3n. Esto incluy\u00f3 modelos con y sin LOH para confirmar la especificidad del enfoque de la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica. Para sus estudios de laboratorio, los investigadores usaron genes HLA, pero planean expandir el enfoque a otros genes que sufren LOH. La investigaci\u00f3n en curso tambi\u00e9n se centrar\u00e1 en versiones mejoradas de estas c\u00e9lulas T modificadas gen\u00e9ticamente con CAR e iCAR regulados con mayor precisi\u00f3n.<\/p>\n
\u00abEste estudio proporciona una prueba de principio de que este enfoque se puede utilizar para eliminar selectivamente las c\u00e9lulas cancerosas\u00bb. dice Shibin Zhou, Ph.D., profesor asociado de oncolog\u00eda y col\u00edder del estudio, y agrega que requerir\u00e1 varios a\u00f1os m\u00e1s de pruebas antes de que pueda implementarse cl\u00ednicamente. \u00abEs un proceso largo y complejo ensamblar y probar completamente todos los componentes\u00bb.<\/p>\n
El nuevo descubrimiento se basa en m\u00e1s de tres d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n por parte de Kinzler y el codirector del Ludwig Center, Bert Vogelstein, MD, quienes identificaron por primera vez las alteraciones gen\u00e9ticas que contribuyen al desarrollo y crecimiento del c\u00e1ncer y ahora est\u00e1n desarrollando nuevas formas de utilizar estas alteraciones como objetivos terap\u00e9uticos.<\/p>\n
\u00abEn los \u00faltimos a\u00f1os, se ha hecho evidente que el sistema inmunitario es un poderoso herramienta contra el c\u00e1ncer\u00bb, dice Kinzler. Su enfoque ahora, dice, es desarrollar nuevas inmunoterapias que puedan atacar las alteraciones gen\u00e9ticas que distinguen las c\u00e9lulas cancerosas de las c\u00e9lulas normales con el objetivo de extender el beneficio de la inmunoterapia a muchos m\u00e1s pacientes. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Desarrollo de un enfoque de inmunoterapia dirigida a genes mutantes M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Michael S. Hwang el al., \u00abTargeting loss of heterozygosity for cancer-specific immunotherapy\u00bb, PNAS (2021) . www.pnas.org\/cgi\/doi\/10.1073\/pnas.2022410118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Actas de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Cita<\/strong>: El enfoque de inmunoterapia contra el c\u00e1ncer se dirige a la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica com\u00fan (2021, 15 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-cancer-immunotherapy-approach-common-genetic.html Este documento est\u00e1 sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El nuevo enfoque de inmunoterapia contra el c\u00e1ncer invierte una copia del gen faltante en una se\u00f1al que activa las c\u00e9lulas inmunitarias. Cr\u00e9dito: Elizabeth Cook Los investigadores desarrollaron un prototipo para una nueva inmunoterapia contra el c\u00e1ncer que utiliza c\u00e9lulas T modificadas para atacar una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica com\u00fan entre todos los tipos de c\u00e1ncer. El … Continuar leyendo \u00abEnfoque de inmunoterapia contra el c\u00e1ncer se enfoca en alteraciones gen\u00e9ticas comunes\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18188","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18188","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18188"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18188\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18188"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18188"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18188"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}