Dr. Kazuko Nishikura. Cr\u00e9dito: Instituto Wistar <\/p>\n
Los cient\u00edficos del Instituto Wistar identificaron una nueva funci\u00f3n de ADAR1, una prote\u00edna responsable de la edici\u00f3n del ARN, y descubrieron que la isoforma ADAR1p110 regula la estabilidad del genoma en los extremos de los cromosomas y es necesaria para la proliferaci\u00f3n continua de c\u00e9lulas cancerosas. Estos hallazgos, publicados en Nature Communications, revelan una funci\u00f3n oncog\u00e9nica adicional de ADAR1 y reafirman su potencial como diana terap\u00e9utica en el c\u00e1ncer. <\/p>\n
El laboratorio de Kazuko Nishikura, Ph.D., profesor del Programa de Regulaci\u00f3n y Expresi\u00f3n G\u00e9nica del Centro Oncol\u00f3gico del Instituto Wistar, fue uno de los primeros en descubrir ADAR1 en c\u00e9lulas de mam\u00edferos y en caracterizar el proceso de edici\u00f3n del ARN y su m\u00faltiples funciones en la c\u00e9lula.<\/p>\n
Al igual que cambiar una o m\u00e1s letras en una palabra escrita, la edici\u00f3n de ARN permite a las c\u00e9lulas realizar modificaciones discretas en nucle\u00f3tidos individuales dentro de una mol\u00e9cula de ARN. Este proceso puede afectar el metabolismo del ARN y c\u00f3mo se traduce en prote\u00ednas y tiene implicaciones para los trastornos neurol\u00f3gicos y del desarrollo y la inmunidad antitumoral.<\/p>\n
Hay dos formas de la prote\u00edna ADAR1, ADAR1p150 y ADAR1p110. Si bien la funci\u00f3n de edici\u00f3n del ARN del primero, ubicado en el citoplasma, se ha caracterizado ampliamente, la funci\u00f3n de la isoforma nuclear ADAR1p110 sigue siendo esquiva.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que en el n\u00facleo, ADAR1p110 supervisa un mecanismo similar para ADAR1p150, la variante citoplasm\u00e1tica m\u00e1s conocida, pero el proceso de edici\u00f3n en este caso se dirige a estructuras de \u00e1cido nucleico particulares llamadas R-loops cuando se forman en los extremos de los cromosomas\u00bb, dijo Nishikura. \u00abA trav\u00e9s de esta funci\u00f3n, ADAR1p110 parece ser esencial para la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas\u00bb.<\/p>\n
Los bucles R se forman durante la transcripci\u00f3n del gen cuando, en lugar de disociarse de su hebra de ADN molde, el ARN reci\u00e9n sintetizado permanece unido a \u00e9l, dando lugar a un h\u00edbrido ADN\/ARN estable. Si bien estas estructuras pueden ser beneficiosas para la regulaci\u00f3n transcripcional en ciertas condiciones, la acumulaci\u00f3n de bucles R puede causar da\u00f1os en el ADN, reordenamientos cromos\u00f3micos e inestabilidad gen\u00f3mica y est\u00e1 relacionada con trastornos neurol\u00f3gicos y c\u00e1ncer.<\/p>\n
Nishikura y sus colegas descubrieron que ADAR1p110 ayuda a las c\u00e9lulas a resolver los bucles R y previene su acumulaci\u00f3n editando tanto las cadenas de ADN como las de ARN involucradas en la estructura y facilitando la degradaci\u00f3n de la cadena de ARN por la enzima RNasa H2.<\/p>\n
En particular, los investigadores encontraron que ADAR1p110 el agotamiento da como resultado la acumulaci\u00f3n de bucles R en los extremos de los cromosomas, lo que indica que ADAR1p110 act\u00faa sobre los bucles R formados en las regiones telom\u00e9ricas y es necesario para preservar la estabilidad de los tel\u00f3meros.<\/p>\n
Los tel\u00f3meros sirven como un reloj interno que indica la normalidad c\u00e9lulas cuando es hora de dejar de proliferar. Al igual que la capa de pl\u00e1stico en las puntas de los cordones de los zapatos, los tel\u00f3meros protegen los extremos de los cromosomas de la p\u00e9rdida de material gen\u00e9tico en cada divisi\u00f3n celular, ya que su acortamiento progresivo finalmente desencadena la detenci\u00f3n del crecimiento o la muerte celular.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas cancerosas evitan este mecanismo para volverse inmortal. Los investigadores descubrieron que el agotamiento de ADAR1p110 conduce a un da\u00f1o extenso en el ADN telom\u00e9rico y detiene la proliferaci\u00f3n espec\u00edficamente en las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
\u00abRecientemente se ha sugerido que los inhibidores de ADAR1 podr\u00edan potenciar la respuesta del tumor a la inmunoterapia al interferir con ciertas funciones citoplasm\u00e1ticas de ADAR1p150\u00bb, dijo Nishikura. \u00abBas\u00e1ndonos en nuestros hallazgos sobre el papel del ADAR1p110 nuclear en el mantenimiento de la estabilidad de los tel\u00f3meros en las c\u00e9lulas cancerosas, predecimos que los inhibidores de ADAR1 ser\u00edan terapias anticancer\u00edgenas muy efectivas al interferir con dos funciones ADAR1 prooncog\u00e9nicas diferentes e independientes ejercidas por las dos isoformas\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nueva funci\u00f3n descubierta para ADAR1 en la protecci\u00f3n de c\u00e9lulas estresadas de la muerte apopt\u00f3tica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La enzima editora de ARN ADAR1 regula la formaci\u00f3n del bucle R y la estabilidad del genoma en los tel\u00f3meros de las c\u00e9lulas cancerosas, Nature Comunicaciones, 2021. Publicaci\u00f3n en l\u00ednea. Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por The Wistar Institute Cita<\/strong>: La prote\u00edna de edici\u00f3n de ARN ADAR1 protege los tel\u00f3meros y apoya la proliferaci\u00f3n en las c\u00e9lulas cancerosas (2021, 12 de marzo) recuperado 30 Agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-rna-protein-adar1-telomeres-proliferation.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dr. Kazuko Nishikura. Cr\u00e9dito: Instituto Wistar Los cient\u00edficos del Instituto Wistar identificaron una nueva funci\u00f3n de ADAR1, una prote\u00edna responsable de la edici\u00f3n del ARN, y descubrieron que la isoforma ADAR1p110 regula la estabilidad del genoma en los extremos de los cromosomas y es necesaria para la proliferaci\u00f3n continua de c\u00e9lulas cancerosas. Estos hallazgos, publicados … Continuar leyendo \u00abLa prote\u00edna de edici\u00f3n de ARN ADAR1 protege los tel\u00f3meros y favorece la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18234","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18234","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18234"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18234\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18234"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18234"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18234"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}