En dos nuevos estudios publicados en Cancer Cell, los investigadores utilizaron la tecnolog\u00eda emergente de secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula para dibujar una imagen m\u00e1s clara de c\u00f3mo cambian los microambientes de los tumores de ri\u00f1\u00f3n en respuesta a inmunoterapia Los investigadores creen que este trabajo apunta a objetivos potenciales para nuevas terapias farmacol\u00f3gicas. Cr\u00e9dito: Dana-Farber Cancer Institute <\/p>\n
En las \u00faltimas dos d\u00e9cadas, la inmunoterapia se ha convertido en un tratamiento l\u00edder para el c\u00e1ncer de carcinoma renal avanzado (m\u00e1s com\u00fanmente conocido como c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n). Esta terapia ahora es parte del est\u00e1ndar de atenci\u00f3n, pero no funciona para todos los pacientes, y casi todos los pacientes, sin importar c\u00f3mo respondan inicialmente, se vuelven m\u00e1s resistentes al tratamiento con el tiempo. El sistema inmunitario desempe\u00f1a un papel fundamental en la progresi\u00f3n de la enfermedad del c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n y en la respuesta a las terapias, por lo que un desaf\u00edo fundamental en este campo es comprender el \u00abcircuito inmunitario\u00bb subyacente de esta enfermedad. <\/p>\n
En dos nuevos estudios publicados hoy en Cancer Cell, investigadores del Dana-Farber Cancer Institute y el Broad Institute del MIT y Harvard utilizaron la tecnolog\u00eda emergente de secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula para obtener una imagen m\u00e1s clara de c\u00f3mo cambian los microambientes de los tumores renales. en respuesta a la inmunoterapia. Los investigadores creen que este trabajo apunta a objetivos potenciales para nuevas terapias farmacol\u00f3gicas.<\/p>\n
\u00abTenemos un est\u00e1ndar de atenci\u00f3n para el tratamiento de pacientes con c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n, pero muchos pacientes no responden a las terapias existentes y necesitamos descubrir nuevos objetivos\u00bb, dijo Eliezer Van Allen, MD, onc\u00f3logo de Dana-Farber, profesor asociado de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard, miembro asociado del Instituto Broad y coautor principal de uno de los art\u00edculos.<\/p>\n
\u00abEstos estudios complementarios arrojan nueva e importante luz sobre la biolog\u00eda de los tumores renales avanzados y sus entornos circundantes. Con esta mayor comprensi\u00f3n, los investigadores podr\u00e1n identificar nuevos objetivos potenciales de tratamiento farmacol\u00f3gico y, en general, ampliar la cantidad de pacientes que pueden recibir tratamiento efectivo\u00bb, coment\u00f3 Catherine J. Wu, MD, jefa de la Divisi\u00f3n de Trasplante de C\u00e9lulas Madre y Terapias Celulares de Dana-Farber, profesora de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard, miembro del instituto Broad y co-directora autor de uno de los art\u00edculos.<\/p>\n
\u00abEl sistema inmunitario de un paciente desempe\u00f1a un papel fundamental en el control tanto de la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer como de la respuesta a las terapias inmunitarias\u00bb, agrega Toni K. Choueiri, director m\u00e9dico del Centro Lank. de oncolog\u00eda genitourinaria en Dana-Farber, miembro asociado de Broad, y profesor de medicina Jerome y Nancy Kohlberg en la Facultad de medicina de Harvard. Choueiri es coautor principal de ambos art\u00edculos. \u00abNo sabemos muy bien por qu\u00e9 algunos tumores responden y otros no. Tampoco sabemos por qu\u00e9 los c\u00e1nceres de ri\u00f1\u00f3n se vuelven resistentes a la inmunoterapia. Estos dos estudios son un gran esfuerzo de equipo para darnos una imagen m\u00e1s n\u00edtida de lo que sucede cuando no solo el nivel celular, pero hasta el ARN de cada una de esas c\u00e9lulas\u00bb.<\/p>\n
Con la inmunoterapia, los pacientes suelen recibir un bloqueo del punto de control inmunitario (ICB) (a menudo en combinaci\u00f3n con inhibidores de la tirosina quinasa VEGF; TKI). Los medicamentos est\u00e1n dise\u00f1ados para evitar que el sistema inmunitario se detenga, lo que le permite atacar el tumor como cualquier otro pat\u00f3geno no deseado. Sin embargo, la inmunoterapia solo tiene \u00e9xito en aproximadamente la mitad de los pacientes con ccRCC, y casi todos los pacientes desarrollan resistencia al tratamiento con el tiempo.<\/p>\n
Alrededor de 76,000 estadounidenses son diagnosticados con c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n en los EE. UU. cada a\u00f1o, que tambi\u00e9n es responsable de m\u00e1s de 13 000 muertes al a\u00f1o, seg\u00fan la Sociedad Estadounidense del C\u00e1ncer.<\/p>\n
Encontrar nuevos objetivos para interrumpir un circuito de disfunci\u00f3n inmunitaria<\/p>\n
En un estudio, los investigadores analizaron ARN de una sola c\u00e9lula y c\u00e9lulas T secuenciaci\u00f3n de receptores en 164.722 c\u00e9lulas individuales de tejido tumoral y no tumoral adyacente. Estas muestras provinieron de 13 pacientes con carcinoma de c\u00e9lulas renales de c\u00e9lulas claras (ccRCC), que representan el 80 por ciento de los casos de c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n, en diferentes etapas de la enfermedad: temprana, localmente avanzada y avanzada\/metast\u00e1sica.<\/p>\n
En la mayor\u00eda tumores s\u00f3lidos, la presencia de un tipo espec\u00edfico de c\u00e9lula inmune, la c\u00e9lula T CD8+ es algo bueno. Su presencia muestra que el sistema inmunol\u00f3gico est\u00e1 funcionando. Sin embargo, los investigadores encontraron que en la etapa avanzada de la enfermedad, estas c\u00e9lulas T CD8+ estaban \u00abagotadas\u00bb y no pod\u00edan llevar a cabo su funci\u00f3n habitual.<\/p>\n
Tambi\u00e9n descubrieron m\u00e1s macr\u00f3fagos antiinflamatorios o \u00absimilares a M2\u00bb, un tipo de gl\u00f3bulo blanco que suprime el sistema inmunol\u00f3gico, en la enfermedad en etapa avanzada. Las c\u00e9lulas T CD8+ y los macr\u00f3fagos se enfrentaban entre s\u00ed y estaban atrapados en un \u00abcircuito de disfunci\u00f3n inmunitaria\u00bb, dijo el coautor principal David A. Braun, MD, Ph.D., onc\u00f3logo en Dana-Farber e instructor de medicina en Harvard Medical. Escuela. En muestras de enfermedades avanzadas, los macr\u00f3fagos producen mol\u00e9culas que respaldan el agotamiento de las c\u00e9lulas T CD8+, al mismo tiempo que esas c\u00e9lulas T CD8+ producen mol\u00e9culas que sustentan la vida de los macr\u00f3fagos protumorales.<\/p>\n
Estos hallazgos son importantes porque \u00ababren todo un nuevo panorama de posibles objetivos de tratamiento\u00bb, dijo Braun. \u00abYa nos enfocamos en algunas de las v\u00edas del sistema inmunitario en el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n, pero nuestro trabajo descubri\u00f3 muchas otras v\u00edas inmunoinhibidoras que respaldan la disfunci\u00f3n celular. A medida que avanzamos, podemos observar todas estas interacciones e identificar nuevas oportunidades para interrumpir el circuito, con el objetivo de restaurar el efecto antitumoral del sistema inmunitario y, en \u00faltima instancia, mejorar los resultados de los pacientes con c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Choueiri y Wu son coautores principales del estudio, \u00abDisfunci\u00f3n inmunitaria progresiva con estadio avanzado de la enfermedad en carcinomas de c\u00e9lulas renales\u00bb.<\/p>\n
Identificaci\u00f3n de tratamientos m\u00e1s all\u00e1 del eje PD-1\/PD-L1<\/p>\n
El otro estudio publicado hoy analiza la reprogramaci\u00f3n inmune y tumoral durante la inmunoterapia en ccRCC.<\/p>\n
La mayor\u00eda de los tratamientos de inmunoterapia actuales para ccRCC se dirigen al eje PD-1\/PD-L1, una v\u00eda que produce prote\u00ednas que impiden que el sistema inmunitario ataque a las c\u00e9lulas cancerosas. Detenga los tapones y el sistema inmunitario podr\u00e1 ir tras las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Pero estos medicamentos solo son efectivos en la mitad de los pacientes con ccRCC, y casi todos los pacientes eventualmente desarrollan resistencia al medicamento.<\/p>\n
\u00abPuede haber mecanismos de evasi\u00f3n inmunitaria fuera de PD-1\/PD-L1 que desempe\u00f1en un papel importante en la respuesta o la resistencia\u00bb, dijo Kevin Bi, bi\u00f3logo computacional de Dana-Farber y coautor principal del art\u00edculo.<\/p>\n
Los investigadores utilizaron la secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula para observar 34 326 c\u00e9lulas totales extra\u00eddas de muestras de ocho pacientes, siete de los cuales ten\u00edan c\u00e1ncer renal metast\u00e1sico y uno con enfermedad localizada. Cinco muestras proced\u00edan de pacientes que ya hab\u00edan recibido tratamiento, ya sea a trav\u00e9s de ICB o una combinaci\u00f3n de ICB y TKI. Todos los tratados con ICB recibieron medicamentos dirigidos espec\u00edficamente al eje PD-1\/PD-L1.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron que ICB remodela el microambiente del c\u00e1ncer y cambia la forma en que interact\u00faan las c\u00e9lulas cancerosas e inmunitarias, de varias maneras: <\/p>\n
Estos hallazgos muestran la importancia de explorar v\u00edas inmunitarias alejadas del eje PD-1\/PD-L1, dijo Meng Xiao He, estudiante de posgrado en el programa de Biof\u00edsica de Harvard, miembro del Van Allen en Dana-Farber, y coautor principal del art\u00edculo.<\/p>\n
\u00abNecesitamos analizar cosas que no son solo c\u00e9lulas T CD8+. Debemos analizar los macr\u00f3fagos, algunos de los otros puntos de control y evaluar lo que puede ser objetivo\u00bb, dijo. \u00abTodav\u00eda estamos en los primeros d\u00edas de tratar de comprender los mecanismos de resistencia a la inmunoterapia en diferentes enfermedades. Hay mucho espacio para seguir intent\u00e1ndolo para que m\u00e1s personas respondan, y esas respuestas se mantienen\u00bb.<\/p>\n
Choueiri y Van Allen son coautores principales del estudio, \u00abTumor y reprogramaci\u00f3n inmunitaria durante la inmunoterapia en el carcinoma de c\u00e9lulas renales avanzado\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos dirigidos por inmunoterapia mejora la supervivencia en el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n avanzado M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> \u00abDisfunci\u00f3n inmunitaria progresiva con estadio avanzado de la enfermedad en carcinomas de c\u00e9lulas renales\u00bb Cancer Cell (2021). DOI: 10.1016\/j.ccell.2021.02.013 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Cell <\/p>\n Proporcionado por Dana-Farber Cancer Institute Cita<\/strong>: La investigaci\u00f3n conduce a una mejor comprensi\u00f3n de la sistema inmunol\u00f3gico en el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n (2021, 11 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-immune-kidney-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En dos nuevos estudios publicados en Cancer Cell, los investigadores utilizaron la tecnolog\u00eda emergente de secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula para dibujar una imagen m\u00e1s clara de c\u00f3mo cambian los microambientes de los tumores de ri\u00f1\u00f3n en respuesta a inmunoterapia Los investigadores creen que este trabajo apunta a objetivos potenciales para nuevas terapias … Continuar leyendo \u00abLa investigaci\u00f3n conduce a una mejor comprensi\u00f3n del sistema inmunitario en el c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18373","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18373","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18373"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18373\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18373"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18373"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18373"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}