L\u00edneas de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas humanas (verdes, con n\u00facleos azules) infectadas con el VHB expresan una prote\u00edna del VHB (en rojo) en esta imagen capturada por microscop\u00eda de inmunofluorescencia. Cr\u00e9dito: Stephanie Maya, Universidad de Princeton <\/p>\n
Investigadores de Princeton han determinado c\u00f3mo cinco prote\u00ednas celulares contribuyen a un paso esencial en el ciclo de vida del virus de la hepatitis B (VHB). El art\u00edculo que describe estos hallazgos apareci\u00f3 el 11 de marzo de 2021 en la revista Nature Communications. <\/p>\n
Los virus han estado con nosotros, dando forma a nuestras vidas, sociedades y econom\u00edas durante milenios. Mientras que algunos virus explotan r\u00e1pidamente en el escenario mundial, otros arden en nuestras comunidades durante d\u00e9cadas, destruyendo vidas pero generando pocos titulares. El virus de la hepatitis B no ha causado ning\u00fan confinamiento a nivel nacional ni ca\u00eddas de la bolsa de valores porque se propaga lentamente de persona a persona y rara vez es fatal de inmediato. No obstante, es incre\u00edblemente da\u00f1ino porque puede establecer una infecci\u00f3n cr\u00f3nica de por vida con profundas consecuencias para sus v\u00edctimas.<\/p>\n
\u00abSe estima que dos mil millones de personas han estado expuestas al VHB, de las cuales entre 250 y 400 millones tienen una infecci\u00f3n cr\u00f3nica\u00bb, dijo Alexander Ploss, profesor asociado de biolog\u00eda molecular en la Universidad de Princeton y autor principal del estudio. \u00abActualmente, no hay cura para la infecci\u00f3n cr\u00f3nica por VHB, y los pacientes deben seguir un r\u00e9gimen antiviral de por vida. Aproximadamente 887\u00a0000 personas mueren cada a\u00f1o por enfermedades hep\u00e1ticas o c\u00e1ncer de h\u00edgado relacionadas con el VHB\u00bb.<\/p>\n
Ploss y su El equipo se esfuerza por comprender el ciclo de vida del VHB con la esperanza de encontrar una forma de evitar que el virus establezca infecciones cr\u00f3nicas da\u00f1inas.<\/p>\n
\u00abLa formaci\u00f3n de ADN circular covalentemente cerrado (cccDNA) a partir de bacterias circulares relajadas es fundamental para la replicaci\u00f3n del VHB ADN (ADNrc) que el virus lleva a la c\u00e9lula hu\u00e9sped durante la infecci\u00f3n inicial\u00bb, dijo Ploss. \u00abRecientemente hemos demostrado que el VHB se basa en cinco prote\u00ednas del hospedador: PCNA, complejo RFC, POL, FEN-1 y LIG1, que son necesarias y suficientes para este paso de conversi\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Como su nombre lo indica, el rcDNA es un bucle de ADN. El ADN es una mol\u00e9cula formada por nucle\u00f3tidos dispuestos de forma lineal a lo largo de hebras complementarias emparejadas. La secuencia de nucle\u00f3tidos de una hebra codifica las instrucciones para fabricar una prote\u00edna, mientras que la otra hebra es su imagen especular. Mientras que el ADN celular humano contiene m\u00e1s de 20.000 genes, el genoma del ADN del VHB solo contiene cuatro. Ninguna de las prote\u00ednas virales producidas a partir de estos genes es necesaria para la conversi\u00f3n de rcDNA a cccDNA. En cambio, el virus coopta las prote\u00ednas celulares para lograr este y otros pasos de la replicaci\u00f3n viral.<\/p>\n
Investigadores de Princeton han diseccionado los pasos que toman las prote\u00ednas celulares para convertir el ADN circular relajado (ADNrc) del virus de la hepatitis B (VHB) en ADN circular cerrado. (cccDNA), un proceso que tiene lugar en los n\u00facleos de las c\u00e9lulas infectadas y es fundamental para el establecimiento de la infecci\u00f3n cr\u00f3nica por VHB. Se muestran los pasos de reparaci\u00f3n del hilo positivo (panel superior) y el hilo negativo (panel inferior). Una prote\u00edna viral llamada Pol est\u00e1 unida a la cadena negativa, mientras que un cebador de ARN (l\u00ednea roja) est\u00e1 vinculado a la cadena positiva. Cr\u00e9dito: Lei Wei, Universidad de Princeton <\/p>\n
Una caracter\u00edstica clave del rcDNA del VHB es que cada una de sus dos hebras contiene una brecha en su secuencia de nucle\u00f3tidos. Una hebra, llamada hebra positiva, tiene un espacio que es considerablemente m\u00e1s grande que el espacio de la otra hebra negativa y que est\u00e1 desplazado del mismo. Las c\u00e9lulas perciben las lagunas en el ADN como un da\u00f1o que debe rellenarse y repararse. Las prote\u00ednas celulares que llevan a cabo la reparaci\u00f3n del ADN no pueden diferenciar entre el ADN viral y el ADN celular, por lo que se ponen a trabajar \u00abreparando\u00bb el rcDNA tan pronto como llega al n\u00facleo. Este proceso de reparaci\u00f3n convierte el rcDNA en un c\u00edrculo intacto de ADN de doble cadena (es decir, cccDNA) que se puede mantener en el n\u00facleo de la c\u00e9lula.<\/p>\n
La becaria posdoctoral Lei Wei quer\u00eda comprender c\u00f3mo se lleva a cabo este proceso de reparaci\u00f3n en detalle. Para investigar esto, desarroll\u00f3 un m\u00e9todo para monitorear el proceso de reparaci\u00f3n que tiene lugar en rcDNA. Luego identific\u00f3 qu\u00e9 pasos est\u00e1n involucrados en la reparaci\u00f3n de cada hebra individual, rastre\u00f3 el orden en que se completaron y determin\u00f3 qu\u00e9 prote\u00ednas celulares se necesitan para cada paso.<\/p>\n
Los experimentos demostraron que la conversi\u00f3n de la hebra positiva en un c\u00edrculo continuo sucede r\u00e1pidamente y requiere que las cinco prote\u00ednas celulares trabajen en conjunto. Por el contrario, la reparaci\u00f3n de la cadena negativa requiere solo dos de las cinco prote\u00ednas (FEN-1 y LIG1), pero es m\u00e1s lenta porque hay una prote\u00edna viral unida a un extremo de la cadena negativa que debe eliminarse antes de que se pueda sellar la brecha de nucle\u00f3tidos. .<\/p>\n
\u00abEn este art\u00edculo, Wei y Ploss brindan una historia convincente para dilucidar la maquinaria celular que es esencial para convertir el genoma del VHB entrante en cccDNA\u00bb, dijo el Dr. T. Jake Liang, miembro de los Institutos Nacionales Investigador Distinguido de Salud en la Rama de Enfermedades del H\u00edgado, experto en VHB y virus relacionados. \u00abEste trabajo no solo ofrece informaci\u00f3n importante sobre la ruta bioqu\u00edmica de la biog\u00e9nesis del cccDNA, sino tambi\u00e9n estrategias potenciales para atacar el cccDNA para el desarrollo terap\u00e9utico\u00bb. Conversi\u00f3n de rcDNA a cccDNA en tubos de ensayo. Wei y Ploss tienen la esperanza de que los estudios futuros identifiquen medicamentos que funcionen en el cuerpo humano.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos, enfoques bioqu\u00edmicos y los reactivos novedosos que generamos y dise\u00f1amos, abren la puerta para proporcionar una entender c\u00f3mo este importante virus humano establece la persistencia en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped\u00bb, dijo Ploss. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La nueva terapia combinada ofrece la posibilidad de curar la hepatitis B M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lei Wei et al, El cccDNA del virus de la hepatitis B se forma a trav\u00e9s de distintos procesos de reparaci\u00f3n de cada hebra, Nature Communications ( 2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-21850-9 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Princeton Cita<\/strong>: Nuevo estudio proporciona una visi\u00f3n detallada de c\u00f3mo el virus de la hepatitis B establece infecci\u00f3n cr\u00f3nica (2021, 11 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-view-hepatitis-virus-chronic-infection.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" L\u00edneas de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas humanas (verdes, con n\u00facleos azules) infectadas con el VHB expresan una prote\u00edna del VHB (en rojo) en esta imagen capturada por microscop\u00eda de inmunofluorescencia. Cr\u00e9dito: Stephanie Maya, Universidad de Princeton Investigadores de Princeton han determinado c\u00f3mo cinco prote\u00ednas celulares contribuyen a un paso esencial en el ciclo de vida del virus … Continuar leyendo \u00abNuevo estudio proporciona una visi\u00f3n detallada de c\u00f3mo el virus de la hepatitis B establece una infecci\u00f3n cr\u00f3nica\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18405","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18405","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18405"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18405\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18405"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18405"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18405"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}