Cr\u00e9dito: Grupo Heissmeyer <\/p>\n
Inmun\u00f3logos de la Universidad Ludwig Maximilians de M\u00fanich (LMU) han descubierto c\u00f3mo las mutaciones en Roquin-1 desencadenan la autoinmunidad, pero tambi\u00e9n pueden mejorar la lucha del cuerpo contra las c\u00e9lulas cancerosas. <\/p>\n
Con enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso, se produce una inflamaci\u00f3n severa en diferentes \u00e1reas del organismo. El sistema inmunitario identifica err\u00f3neamente las propias estructuras del cuerpo como extra\u00f1as y las ataca. Dichos trastornos tienen varios desencadenantes, y solo un pu\u00f1ado de mutaciones conocidas en genes individuales conducen a la autoinmunidad. Estos incluyen el gen que codifica para Roquin-1. La llamada mutaci\u00f3n sanroque induce un s\u00edndrome similar al lupus en ratones.<\/p>\n
\u201cEstas mutaciones nos ense\u00f1an c\u00f3mo nuestro cuerpo se protege contra las reacciones autoagresivas del sistema inmunitario\u201d, explica el profesor Vigo Heissmeyer, investigador en el Instituto de Inmunolog\u00eda de LMU y la Unidad de Investigaci\u00f3n de Regulaci\u00f3n Inmune Molecular en Helmholtz Zentrum Mnchen. Por medio de investigaciones funcionales y modelos de rat\u00f3n, \u00e9l y su equipo ahora han demostrado c\u00f3mo el intercambio de un solo amino\u00e1cido, como la mutaci\u00f3n sanroque en Roquin-1, conduce a una autoinmunidad m\u00e1s fuerte. \u00abCreemos que hemos encontrado una estructura objetivo que controla la autoinmunidad y que incluso podr\u00eda ser adecuada para mejorar las respuestas antitumorales\u00bb, dice Heissmeyer, al describir los resultados clave de los experimentos de su equipo.<\/p>\n
Controles de Roquin procesos inmunol\u00f3gicos<\/p>\n
Junto con colegas del Helmholtz Zentrum Mnchen y LMU, hab\u00eda dilucidado previamente las funciones moleculares de Roquin-1. La prote\u00edna juega un papel clave en la respuesta inmunitaria adaptativa al controlar la activaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Curiosamente, se sugiri\u00f3 que la prote\u00edna Regnase-1 funciona de la misma manera. \u00abLo que no entend\u00edamos antes era por qu\u00e9 el intercambio de un amino\u00e1cido en la mutaci\u00f3n sanroque de Roquin-1 conduce a una forma de autoinmunidad muy similar a la p\u00e9rdida del gen que codifica Regnase-1\u00bb, dice Heissmeyer.<\/p>\n
El grupo de investigaci\u00f3n ahora ha podido demostrar que Roquin-1 se une directamente a la prote\u00edna Regnase-1 para controlar de manera eficiente la expresi\u00f3n de ciertos genes. Sorprendentemente, se descubri\u00f3 que los amino\u00e1cidos involucrados en esta uni\u00f3n se encontraban muy cerca del amino\u00e1cido que estaba alterado en el mutante sanroque. Esto sugiri\u00f3 que representan un sitio de uni\u00f3n extendido. En el gen que codifica Roquin-1 en ratones, los investigadores utilizaron con \u00e9xito la tecnolog\u00eda CRISPR-Cas para reemplazar los amino\u00e1cidos individuales que est\u00e1n involucrados en la uni\u00f3n a Regnase-1 con otros amino\u00e1cidos espec\u00edficos. Durante la bios\u00edntesis de prote\u00ednas, esto produjo prote\u00ednas Roquin-1 que interactuaban mucho m\u00e1s d\u00e9bilmente con Regnase-1. Estas nuevas mutaciones condujeron a la autoinmunidad en los roedores. \u00abNuestros datos muestran que la interacci\u00f3n f\u00edsica de Roquin-1 con Regnase-1 es de importancia clave cuando se trata de controlar la actividad de las c\u00e9lulas inmunitarias\u00bb, resume el cient\u00edfico de LMU.<\/p>\n
Mejorar las respuestas inmunitarias como estrategia terap\u00e9utica<\/p>\n
Aunque la autoinmunidad observada da\u00f1a el organismo y conduce a enfermedades, podr\u00eda haber beneficios para los pacientes con c\u00e1ncer en una mayor activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias que combaten los tumores. \u00abLos mecanismos en las c\u00e9lulas T que nuestro sistema inmunol\u00f3gico ha desarrollado para prevenir la autoinmunidad en realidad son utilizados por el tumor para silenciar las c\u00e9lulas T\u00bb, explica Heissmeyer. En consecuencia, los ratones con las mutaciones del gen Roquin-1 descritas anteriormente produjeron c\u00e9lulas T que atacaron las c\u00e9lulas malignas con mayor vigor despu\u00e9s de la transferencia a ratones portadores de tumores.<\/p>\n
Esto convierte a Roquin-1 en una estructura diana interesante para la oncolog\u00eda. Futuros proyectos de investigaci\u00f3n podr\u00edan buscar desarrollar un inhibidor que reduzca las interacciones entre Roquin-1 y Regnase-1 y que active las c\u00e9lulas inmunes. \u00abEsperamos que esto d\u00e9 un fuerte impulso a la respuesta de las c\u00e9lulas T contra los tumores durante un per\u00edodo de tiempo limitado\u00bb, dice Heissmeyer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Respuesta inmunitaria adaptativa: se identifica un nuevo cofactor de roquin M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Gesine Behrens et al, Alterar la interacci\u00f3n de Roquin-1 con Regnase-1 induce autoinmunidad y mejora las respuestas antitumorales, Nature Inmunolog\u00eda (2021). DOI: 10.1038\/s41590-021-01064-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Immunology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Ludwig Maximilian de Munich Cita<\/strong>: C\u00f3mo controla Roquin la actividad de los cell (2021, 26 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-roquin-immune-cells.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Grupo Heissmeyer Inmun\u00f3logos de la Universidad Ludwig Maximilians de M\u00fanich (LMU) han descubierto c\u00f3mo las mutaciones en Roquin-1 desencadenan la autoinmunidad, pero tambi\u00e9n pueden mejorar la lucha del cuerpo contra las c\u00e9lulas cancerosas. Con enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso, se produce una inflamaci\u00f3n severa en diferentes \u00e1reas del organismo. El sistema inmunitario identifica … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo controla Roquin la actividad de las c\u00e9lulas inmunitarias\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1843","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1843","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1843"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1843\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1843"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1843"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1843"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}