Los investigadores utilizaron CRISPR y dedos de zinc para reprimir NaV 1.7 y bloquear las se\u00f1ales de dolor en las neuronas de ratones. Cr\u00e9dito: AM Moreno et al., Science Translational Medicine (2021) <\/p>\n
Una terapia g\u00e9nica para el dolor cr\u00f3nico podr\u00eda ofrecer una alternativa m\u00e1s segura y no adictiva a los opioides. Investigadores de la Universidad de California en San Diego desarrollaron la nueva terapia, que funciona al reprimir temporalmente un gen involucrado en la detecci\u00f3n del dolor. Aument\u00f3 la tolerancia al dolor en ratones, redujo su sensibilidad al dolor y proporcion\u00f3 meses de alivio del dolor sin causar entumecimiento. <\/p>\n
Los investigadores informan sobre sus hallazgos en un art\u00edculo publicado el 10 de marzo en Science Translational Medicine.<\/p>\n
La terapia g\u00e9nica podr\u00eda usarse para tratar una amplia gama de afecciones de dolor cr\u00f3nico, desde dolor lumbar hasta dolor neurop\u00e1tico raro. trastornos del dolor, condiciones para las cuales los analg\u00e9sicos opioides son el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n actual.<\/p>\n
\u00abLo que tenemos ahora no funciona\u00bb, dijo la primera autora Ana Moreno, exalumna de bioingenier\u00eda de la Escuela de Ingenier\u00eda UC San Diego Jacobs. Los opioides pueden hacer que las personas sean m\u00e1s sensibles al dolor con el tiempo, lo que las lleva a depender de dosis cada vez m\u00e1s altas. \u00abHay una necesidad desesperada de un tratamiento que sea efectivo, duradero y no adictivo\u00bb.<\/p>\n
La idea de tal tratamiento surgi\u00f3 cuando Moreno era un Ph.D. estudiante en el laboratorio del profesor de bioingenier\u00eda Prashant Mali de UC San Diego. Mal\u00ed hab\u00eda estado investigando la posibilidad de aplicar enfoques de terapia g\u00e9nica basados en CRISPR a enfermedades humanas raras y comunes. El proyecto de Moreno se centr\u00f3 en explorar posibles v\u00edas terap\u00e9uticas. Un d\u00eda, se encontr\u00f3 con un art\u00edculo sobre una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que hace que los humanos no sientan dolor. Esta mutaci\u00f3n inactiva una prote\u00edna en las neuronas que transmiten el dolor en la m\u00e9dula espinal, llamada NaV1.7. En las personas que carecen de NaV1.7 funcional, las sensaciones como tocar algo caliente o afilado no se registran como dolor. Por otro lado, una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que conduce a la sobreexpresi\u00f3n de NaV1.7 hace que las personas sientan m\u00e1s dolor.<\/p>\n
Cuando Moreno ley\u00f3 esto, hizo clic. \u00abAl apuntar a este gen, podr\u00edamos alterar el fenotipo del dolor\u00bb, dijo. \u00abLo que tambi\u00e9n es genial es que este gen solo est\u00e1 involucrado en el dolor. No se han observado efectos secundarios graves con esta mutaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Terapia g\u00e9nica no permanente<\/p>\n
Moreno hab\u00eda sido trabajando en la represi\u00f3n de genes usando la herramienta de edici\u00f3n de genes CRISPR como parte de su disertaci\u00f3n. Espec\u00edficamente, estaba trabajando con una versi\u00f3n de CRISPR que usa lo que se llama Cas9 \u00abmuerto\u00bb, que carece de la capacidad de cortar el ADN. En cambio, se adhiere a un gen objetivo y bloquea su expresi\u00f3n.<\/p>\n
Moreno vio la oportunidad de usar este enfoque para reprimir el gen que codifica para NaV1.7. Ella se\u00f1ala un atractivo de este enfoque: \u00abNo elimina ning\u00fan gen, por lo que no hay cambios permanentes en el genoma. No querr\u00e1s perder permanentemente la capacidad de sentir dolor\u00bb, dijo. \u00abUna de las mayores preocupaciones con la edici\u00f3n de genes CRISPR son los efectos fuera del objetivo. Una vez que cortas el ADN, eso es todo. No puedes volver atr\u00e1s. Con Cas9 muerto, no estamos haciendo algo irreversible\u00bb.<\/p>\n
Mali, coautor principal del estudio, dice que este uso de Cas9 muerto abre la puerta al uso de la terapia g\u00e9nica para atacar enfermedades comunes y dolencias cr\u00f3nicas.<\/p>\n
\u00abEn algunas enfermedades comunes, el problema es que un gen se est\u00e1 expresando incorrectamente. No es necesario apagarlo por completo\u00bb, dijo. \u00abPero si pudieras reducir la dosis de ese gen, podr\u00edas llevarlo a un nivel en el que no sea pat\u00f3geno. Eso es lo que estamos haciendo aqu\u00ed. No eliminamos por completo el fenotipo del dolor, lo amortiguamos\u00bb. <\/p>\n
Moreno y Mali cofundaron la empresa derivada Navega Therapeutics para trabajar en la traducci\u00f3n de este enfoque de terapia g\u00e9nica, que desarrollaron en UC San Diego, a la cl\u00ednica. Se asociaron con Tony Yaksh, experto en sistemas del dolor y profesor de anestesiolog\u00eda y farmacolog\u00eda en la Facultad de Medicina de UC San Diego. Yaksh es asesor cient\u00edfico de Navega y coautor principal del estudio.<\/p>\n
Estudios de laboratorio iniciales<\/p>\n
Los investigadores dise\u00f1aron un sistema CRISPR\/Cas9 muerto para apuntar y reprimir el gen que codifica para NaV1.7. Administraron inyecciones espinales de su sistema a ratones con dolor inflamatorio e inducido por quimioterapia. Estos ratones mostraron umbrales de dolor m\u00e1s altos que los ratones que no recibieron la terapia g\u00e9nica; fueron m\u00e1s lentos para retirar una pata de los est\u00edmulos dolorosos (calor, fr\u00edo o presi\u00f3n) y dedicaron menos tiempo a lamerla o sacudirla despu\u00e9s de lastimarse.<\/p>\n
El tratamiento se prob\u00f3 en varios momentos. Todav\u00eda era efectivo despu\u00e9s de 44 semanas en ratones con dolor inflamatorio y 15 semanas en aquellos con dolor inducido por quimioterapia. La duraci\u00f3n de la duraci\u00f3n a\u00fan se est\u00e1 probando, dijeron los investigadores, y se espera que sea duradera. Adem\u00e1s, los ratones tratados no perdieron sensibilidad ni mostraron cambios en la funci\u00f3n motora normal.<\/p>\n
Para validar sus resultados, los investigadores realizaron las mismas pruebas utilizando otra herramienta de edici\u00f3n de genes llamada prote\u00ednas con dedos de zinc. Es una t\u00e9cnica m\u00e1s antigua que CRISPR, pero hace el mismo trabajo. Aqu\u00ed, los investigadores dise\u00f1aron dedos de zinc que se unen de manera similar al gen objetivo y bloquean la expresi\u00f3n de NaV1.7. Las inyecciones espinales de los dedos de zinc en ratones produjeron los mismos resultados que el sistema Cas9 inactivo para CRISPR.<\/p>\n
\u00abEst\u00e1bamos emocionados de que ambos enfoques funcionaran\u00bb, dijo Mali. \u00abLa belleza de las prote\u00ednas con dedos de zinc es que se basan en el andamiaje de una prote\u00edna humana. El sistema CRISPR es una prote\u00edna extra\u00f1a que proviene de bacterias, por lo que podr\u00eda provocar una respuesta inmunitaria. Por eso tambi\u00e9n exploramos los dedos de zinc, as\u00ed que tenemos una opci\u00f3n que podr\u00eda ser m\u00e1s traducible a la cl\u00ednica\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores dicen que esta soluci\u00f3n podr\u00eda funcionar para una gran cantidad de afecciones de dolor cr\u00f3nico que surgen de una mayor expresi\u00f3n de NaV1.7, incluida la polineuropat\u00eda diab\u00e9tica, la eritromelalgia , ci\u00e1tica y artrosis. Tambi\u00e9n podr\u00eda brindar alivio a los pacientes que se someten a quimioterapia.<\/p>\n
Y debido a sus efectos no permanentes, esta plataforma terap\u00e9utica podr\u00eda abordar una necesidad mal cubierta de una gran poblaci\u00f3n de pacientes con problemas de larga duraci\u00f3n (semanas a meses). pero condiciones de dolor reversible, dijo Yaksh.<\/p>\n
\u00abPiense en el joven atleta o combatiente de guerra herido en el que el dolor puede resolverse con la cicatrizaci\u00f3n de la herida\u00bb, dijo. \u00abNo nos gustar\u00eda eliminar de forma permanente la capacidad de sentir el dolor en estas personas, especialmente si tienen una expectativa de vida larga. Este enfoque CRISPR\/Cas9 muerto ofrece a esta poblaci\u00f3n una intervenci\u00f3n terap\u00e9utica alternativa que es un paso importante en el campo del manejo del dolor\u00bb. <\/p>\n
Los investigadores de UC San Diego y Navega trabajar\u00e1n a continuaci\u00f3n en la optimizaci\u00f3n de ambos enfoques (CRISPR y dedos de zinc) para dirigirse al gen humano que codifica para NaV1.7. A continuaci\u00f3n, se realizar\u00e1n ensayos en primates no humanos para evaluar la eficacia y la toxicidad. Los investigadores esperan solicitar una IND y comenzar ensayos cl\u00ednicos en humanos en un par de a\u00f1os. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos encuentran un nuevo tipo de c\u00e9lula implicado en el dolor cr\u00f3nico, la inflamaci\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> AM Moreno el al., \u00abAnalgesia de larga duraci\u00f3n a trav\u00e9s de la represi\u00f3n in situ dirigida de NaV1.7 en ratones\u00bb, Science Translational Medicine (2021). stm.sciencemag.org\/lookup\/doi\/ … scitranslmed.aay9056 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita<\/strong>: Con la terapia g\u00e9nica, los cient\u00edficos desarrollan una soluci\u00f3n libre de opioides para el dolor cr\u00f3nico (10 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-gene-therapy-scientists-opioid-free-solution.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los investigadores utilizaron CRISPR y dedos de zinc para reprimir NaV 1.7 y bloquear las se\u00f1ales de dolor en las neuronas de ratones. Cr\u00e9dito: AM Moreno et al., Science Translational Medicine (2021) Una terapia g\u00e9nica para el dolor cr\u00f3nico podr\u00eda ofrecer una alternativa m\u00e1s segura y no adictiva a los opioides. Investigadores de la Universidad … Continuar leyendo \u00abCon la terapia g\u00e9nica, los cient\u00edficos desarrollan una soluci\u00f3n libre de opioides para el dolor cr\u00f3nico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18503","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18503","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18503"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18503\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18503"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18503"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18503"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}