Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
La esquizofrenia es un trastorno del neurodesarrollo que altera la actividad cerebral y produce alucinaciones, delirios y otros trastornos cognitivos. Los investigadores han buscado durante mucho tiempo influencias gen\u00e9ticas en la enfermedad, pero se han identificado mutaciones gen\u00e9ticas en solo una peque\u00f1a fracci\u00f3n de menos de una cuarta parte de los pacientes secuenciados. Ahora, un nuevo estudio muestra que las mutaciones gen\u00e9ticas \u00absom\u00e1ticas\u00bb en las c\u00e9lulas cerebrales podr\u00edan explicar parte de la neuropatolog\u00eda de la enfermedad. <\/p>\n
El estudio, dirigido por el autor principal Jeong Ho Lee, MD, Ph.D., en el Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnolog\u00eda de Corea y el equipo del Instituto de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica Stanley, aparece en Biological Psychiatry.<\/p>\n
Las mutaciones gen\u00e9ticas tradicionales, llamadas mutaciones de la l\u00ednea germinal, se producen en los espermatozoides o los \u00f3vulos y los padres las transmiten a la descendencia. Las mutaciones som\u00e1ticas, por el contrario, ocurren en un embri\u00f3n despu\u00e9s de la fertilizaci\u00f3n y pueden aparecer en todo el cuerpo o en bolsas aisladas de tejidos, lo que las hace mucho m\u00e1s dif\u00edciles de detectar en muestras de sangre o saliva, que generalmente se usan para tales estudios de secuenciaci\u00f3n.<\/p>\n
Recientemente, t\u00e9cnicas de secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica m\u00e1s avanzadas han permitido a los investigadores detectar mutaciones som\u00e1ticas, y los estudios han demostrado que incluso las mutaciones presentes en niveles muy bajos pueden tener consecuencias funcionales. Un estudio anterior insinu\u00f3 que las mutaciones som\u00e1ticas del cerebro estaban asociadas con la esquizofrenia (SCZ), pero no fue lo suficientemente potente como para consolidar tal asociaci\u00f3n.<\/p>\n
En el estudio actual, los investigadores utilizaron la secuenciaci\u00f3n profunda del exoma completo para determinar el c\u00f3digo gen\u00e9tico de todos los exomas, las partes de los genes que codifican las prote\u00ednas. Los cient\u00edficos secuenciaron muestras post mortem de 27 personas con esquizofrenia y 31 participantes de control tanto del cerebro como del h\u00edgado, el coraz\u00f3n o el bazo, lo que les permiti\u00f3 comparar las secuencias en los dos tejidos. Utilizando una poderosa t\u00e9cnica anal\u00edtica, el equipo identific\u00f3 un promedio de 4,9 variantes som\u00e1ticas de un solo nucle\u00f3tido (SNV), o mutaciones, en muestras de cerebro de personas con SCZ y 5,6 SNV som\u00e1ticas en muestras de cerebro de sujetos de control.<\/p>\n
Aunque no hubo una diferencia cuantitativa significativa en los SNV som\u00e1ticos entre SCZ y los tejidos de control, los investigadores encontraron que las mutaciones en pacientes con SCZ se encontraron en genes ya asociados con SCZ. De las mutaciones de la l\u00ednea germinal que se hab\u00edan asociado previamente con la esquizofrenia, los genes afectados codificaban prote\u00ednas asociadas con la comunicaci\u00f3n neuronal sin\u00e1ptica, particularmente en una regi\u00f3n del cerebro llamada corteza prefrontal dorsolateral.<\/p>\n
Luego, los investigadores determinaron qu\u00e9 prote\u00ednas podr\u00edan verse afectadas por las mutaciones som\u00e1ticas reci\u00e9n identificadas. Sorprendentemente, una prote\u00edna llamada GRIN2B result\u00f3 muy afectada y dos pacientes con SCZ portaban mutaciones som\u00e1ticas en el propio gen GRIN2B. GRIN2B es un componente proteico de los receptores de glutamato de tipo NMDA, que son fundamentales para la se\u00f1alizaci\u00f3n neuronal. Durante mucho tiempo se ha sospechado que los receptores de glutamato defectuosos contribuyen a la patolog\u00eda SCZ; GRIN2B se encuentra entre los genes m\u00e1s estudiados en la esquizofrenia.<\/p>\n
John Krystal, MD, editor de Biological Psychiatry, dijo sobre el trabajo: \u00abLa gen\u00e9tica de la esquizofrenia ha recibido un estudio intensivo durante varias d\u00e9cadas. Ahora, una nueva posibilidad surge, que en algunos casos, las mutaciones en el ADN de las c\u00e9lulas cerebrales contribuyen a la biolog\u00eda de la esquizofrenia. Sorprendentemente, esta nueva biolog\u00eda apunta a una vieja historia de esquizofrenia: la disfunci\u00f3n del receptor de glutamato NMDA. Quiz\u00e1s el camino a trav\u00e9s del cual las mutaciones som\u00e1ticas contribuyen a la esquizofrenia converge con otros fuentes de anomal\u00edas en la se\u00f1alizaci\u00f3n del glutamato en este trastorno\u00bb.<\/p>\n
Dr. A continuaci\u00f3n, Lee y el equipo quer\u00edan evaluar las consecuencias funcionales de las mutaciones som\u00e1ticas. Debido a la ubicaci\u00f3n de las mutaciones GRIN2B encontradas en pacientes SCZ, los investigadores plantearon la hip\u00f3tesis de que podr\u00edan interferir con la localizaci\u00f3n de los receptores en las neuronas. Los experimentos en neuronas corticales de ratones mostraron que las mutaciones de hecho interrumpieron la localizaci\u00f3n habitual de los receptores en las dendritas, los extremos \u00abescuchadores\u00bb de las neuronas, lo que a su vez impidi\u00f3 la formaci\u00f3n de sinapsis normales en las neuronas. El hallazgo sugiere que las mutaciones som\u00e1ticas podr\u00edan interrumpir la comunicaci\u00f3n neuronal, contribuyendo a la patolog\u00eda SCZ.<\/p>\n
Las mutaciones som\u00e1ticas identificadas en el estudio ten\u00edan una frecuencia de alelo variante de solo alrededor del 1 %, lo que indica que las mutaciones eran raras entre los cerebros c\u00e9lulas en su conjunto. Sin embargo, tienen el potencial de crear una disfunci\u00f3n cortical generalizada.<\/p>\n
Dr. Lee dijo sobre los hallazgos: \u00abAdem\u00e1s del an\u00e1lisis gen\u00e9tico integral de las mutaciones solo cerebrales en tejidos post mortem de pacientes con esquizofrenia, este estudio mostr\u00f3 experimentalmente la consecuencia biol\u00f3gica de las mutaciones som\u00e1ticas identificadas, que condujeron a anomal\u00edas neuronales asociadas con SCZ. Por lo tanto, este estudio sugiere que el cerebro som\u00e1tico Las mutaciones pueden ser un importante contribuyente oculto a SCZ y proporciona nuevos conocimientos sobre la arquitectura gen\u00e9tica molecular de SCZ\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las mutaciones en la prote\u00edna cromos\u00f3mica clave pueden conducir a problemas de desarrollo neurol\u00f3gico M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Myeong-Heui Kim et al. Las mutaciones som\u00e1ticas cerebrales de bajo nivel est\u00e1n implicadas en la esquizofrenia, Biological Psychiatry (2021). DOI: 10.1016\/j.biopsych.2021.01.014 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Biological Psychiatry <\/p>\n Proporcionado por Elsevier Cita<\/strong>: Las mutaciones raras pueden tener un gran impacto en la patolog\u00eda de la esquizofrenia (2021 , 9 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-rare-mutations-big-impact-schizophrenia.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico La esquizofrenia es un trastorno del neurodesarrollo que altera la actividad cerebral y produce alucinaciones, delirios y otros trastornos cognitivos. Los investigadores han buscado durante mucho tiempo influencias gen\u00e9ticas en la enfermedad, pero se han identificado mutaciones gen\u00e9ticas en solo una peque\u00f1a fracci\u00f3n de menos de una cuarta parte de los … Continuar leyendo \u00abLas mutaciones raras pueden tener un gran impacto en la patolog\u00eda de la esquizofrenia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18546","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18546","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18546"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18546\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18546"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18546"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18546"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}