La hiperexpresi\u00f3n de HLA-I est\u00e1 presente en los islotes de donantes dobles AAb+ y T1D. (A y C) Im\u00e1genes representativas de inmunofluorescencia de islotes (A) y tejido exocrino (C) que muestran normal (arriba), elevado (medio) e hiperexpresi\u00f3n (abajo) de HLA-I. Los paneles de la derecha muestran mapas de calor basados en la unidad de intensidad de fluorescencia relativa de cada celda. Los valores m\u00e1ximo y m\u00ednimo se muestran en rojo y azul, respectivamente. Barras de escala, 100 m. (B) Gr\u00e1ficos de cajas que muestran la mediana y el primer y tercer cuartil del porcentaje de islotes que muestran una expresi\u00f3n normal, elevada o hiperexpresiva de HLA-I. Los bigotes superior e inferior se extienden desde las bisagras hasta el valor m\u00e1s grande o m\u00e1s bajo no m\u00e1s de 1,5 veces el rango intercuart\u00edlico desde la bisagra. Los datos m\u00e1s all\u00e1 del final de los bigotes se denominan puntos perif\u00e9ricos. Cada punto representa un donante. (D) Gr\u00e1ficos de densidad que muestran la intensidad promedio de HLA-I en el tejido exocrino para un n\u00famero representativo de donantes en cada grupo de donantes. El nivel de expresi\u00f3n se muestra en verde (normal), naranja claro (elevado) y naranja oscuro (hiperexpresi\u00f3n). *P < 0,05, **P < 0,01 y ***P < 0,001; ns, no significativo. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1126\/sciadv.abd6527 <\/p>\n
Un estudio de un equipo internacional de investigadores del Centro de Diabetes Helmholtz en Helmholtz Zentrum Munich, el Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas y Cl\u00ednicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter y el Departamento de Medicina de la Universidad de Tennessee ha descubierto el papel de las respuestas del interfer\u00f3n a las infecciones virales y en la producci\u00f3n de insulina y la inflamaci\u00f3n en personas con diabetes tipo 1. Comprender este mecanismo es el primer paso hacia el desarrollo de terapias preventivas o intervenciones m\u00e9dicas para las personas con riesgo de diabetes tipo 1. Los hallazgos han sido publicados en Science Advances. <\/p>\n
La diabetes tipo 1 (T1D) a menudo se conoce como \u00abdiabetes juvenil\u00bb. Es un trastorno autoinmune en el que la respuesta inmunitaria del cuerpo ataca las c\u00e9lulas productoras de insulina del p\u00e1ncreas, lo que resulta en una dependencia de por vida de las terapias de reemplazo de insulina. Ciertos marcadores gen\u00e9ticos est\u00e1n indicados en una predisposici\u00f3n a la DT1, pero a\u00fan no est\u00e1 claro si la enfermedad es una respuesta a una causa ambiental o gen\u00e9tica. Las inyecciones de insulina y los dispositivos de monitoreo continuo de glucosa en sangre o pinchazos en el dedo se usan en conjunto para suministrar al cuerpo la insulina adecuada. Sin embargo, este tratamiento a menudo es complicado e insuficiente para mantener niveles normales de glucosa en sangre, requiere una estricta regulaci\u00f3n diet\u00e9tica para funcionar de manera confiable y no existe una cura o terapia preventiva. <\/p>\n
Los interferones son una prote\u00edna liberada en respuesta al ataque viral y juegan un papel central en la respuesta inmune del cuerpo. Si bien los interferones se han asociado durante mucho tiempo con la diabetes Tipo 1, la naturaleza de esta relaci\u00f3n no se comprende por completo. <\/p>\n
Dra. Teresa Rodr\u00edguez-Calvo, autora correspondiente del estudio y l\u00edder de grupo junior de la Unidad de Investigaci\u00f3n de Patolog\u00eda de la Diabetes Tipo 1 en el Instituto de Investigaci\u00f3n de la Diabetes, Helmholtz Zentrum Mnchen, discuti\u00f3 la investigaci\u00f3n con Medical Xpress: \u00abEl objetivo de nuestro estudio fue investigar el interfer\u00f3n respuestas en el p\u00e1ncreas de personas con diabetes tipo 1. Para ello, estudiamos muestras del p\u00e1ncreas obtenidas a trav\u00e9s de la Red de Donantes de \u00d3rganos Pancre\u00e1ticos con Diabetes (nPOD)\u00bb, una organizaci\u00f3n que proporciona tejidos pancre\u00e1ticos humanos y afines para la investigaci\u00f3n m\u00e9dica.<\/p>\n
Con las muestras de p\u00e1ncreas cadav\u00e9rico de nPOD, el equipo pudo analizar \u00f3rganos de personas con DT1 y sin un total de 280 muestras para detectar la presencia o ausencia de una respuesta de interfer\u00f3n y, simult\u00e1neamente, la relaci\u00f3n de una respuesta de interfer\u00f3n con la presencia o ausencia de infecci\u00f3n viral.<\/p>\n
Dr. Rodr\u00edguez-Calvo explic\u00f3 los hallazgos: \u201cObservamos que varios sensores de interfer\u00f3n se expresan en los islotes de Langerhans\u201d, peque\u00f1as \u00e1reas de tejidos productores de hormonas esparcidos por el p\u00e1ncreas; un adulto humano tiene alrededor de un mill\u00f3n de islotes de Langerhans. \u00abUna observaci\u00f3n interesante fue que en las personas diab\u00e9ticas, estos sensores de interfer\u00f3n se observaron predominantemente en los islotes donde todav\u00eda estaban presentes las c\u00e9lulas productoras de insulina. Sin embargo, la detecci\u00f3n de estas mol\u00e9culas de respuesta al interfer\u00f3n se asoci\u00f3 con una baja expresi\u00f3n de genes importantes para la secreci\u00f3n de insulina, lo que indica una alteraci\u00f3n en la producci\u00f3n de insulina\u00bb.<\/p>\n
Se pueden encontrar huellas virales en los islotes de donantes con DT1 y se correlacionan con la expresi\u00f3n de marcadores de respuesta de IFN. (A) Im\u00e1genes representativas de inmunohistoqu\u00edmica de islotes VP1+ negativos, d\u00e9biles y fuertes. Barras de escala, 25 m. (B y C) Gr\u00e1ficos de caja (mediana, primer y tercer cuartil y rango) para el porcentaje de islotes con c\u00e9lulas VP1+ d\u00e9biles (B) y fuertes (C) en cada grupo de donantes. (D) Mapa de calor y agrupamiento jer\u00e1rquico para el porcentaje de islotes que expresan ninguno o uno, dos o tres marcadores y VP1 d\u00e9bil y fuerte. ** P < 0,01. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1126\/sciadv.abd6527 <\/p>\n
\u00abEstos sensores de interfer\u00f3n tambi\u00e9n eran m\u00e1s abundantes en los islotes que conten\u00edan una gran cantidad de c\u00e9lulas inmunitarias, lo que sugiere que inducen inflamaci\u00f3n\u00bb, dice el Dr. Rodr\u00edguez Calvo. \u201cTambi\u00e9n observamos una asociaci\u00f3n de estas mol\u00e9culas con una prote\u00edna de la c\u00e1pside de los enterovirus, lo que indica que se inducen en respuesta a infecciones virales, como cabr\u00eda esperar para las respuestas de interfer\u00f3n\u201d.<\/p>\n
En resumen, explica Dr. Rodr\u00edguez Calvo, \u00abEncontramos en el p\u00e1ncreas de personas con diabetes tipo 1 que varias mol\u00e9culas producidas en respuesta a los interferones tienen un impacto negativo en la producci\u00f3n de insulina e inducen inflamaci\u00f3n, atrayendo c\u00e9lulas inmunitarias con capacidad para matar las c\u00e9lulas beta productoras de insulina. Nuestro los datos tambi\u00e9n sugieren que la detecci\u00f3n de estas mol\u00e9culas en el p\u00e1ncreas est\u00e1 asociada a infecciones virales.\u201d<\/p>\n
Todo hallazgo relacionado con la DT1 es importante; a m\u00e1s de 1,6 millones de estadounidenses y 400.000 personas en el Reino Unido se les diagnostica la enfermedad, y esas cifras est\u00e1n aumentando, especialmente en las poblaciones negras, latinas e indias americanas\/nativas de Alaska. <\/p>\n
Actualmente, no existen medidas preventivas para protegerse contra la DT1. Eso es lo que la Dra. Rodr\u00edguez Calvo y su equipo esperan cambiar. \u00abNuestro estudio muestra la importancia potencial de las intervenciones que previenen o eliminan las infecciones virales en personas con riesgo de desarrollar diabetes tipo 1 y tambi\u00e9n en aquellas que ya tienen la enfermedad. Tambi\u00e9n respalda el uso de estrategias terap\u00e9uticas que podr\u00edan disminuir la inflamaci\u00f3n inducida por interfer\u00f3n en personas con diabetes tipo 1\u00bb.<\/p>\n
\u00abNuestro objetivo actual es caracterizar a\u00fan m\u00e1s estas respuestas inmunitarias e investigar c\u00f3mo podr\u00edan controlarse. Tambi\u00e9n queremos estudiar c\u00f3mo el sistema inmunitario reconoce las prote\u00ednas virales y las propias -prote\u00ednas durante el curso de la diabetes tipo 1\u00bb, explica, \u00abpara poder detener el ataque inmunitario a las c\u00e9lulas beta\u00bb. Esa intervenci\u00f3n, te\u00f3ricamente, podr\u00eda prevenir el desarrollo de DT1 en aquellos que est\u00e1n en riesgo. Desarrollar una terapia de este tipo requerir\u00e1 mucho m\u00e1s trabajo en el laboratorio, pero identificar este mecanismo de respuesta inmunitaria autodestructiva y su relaci\u00f3n con la DT1 y la infecci\u00f3n viral es un gran paso adelante en el desarrollo de medicamentos preventivos o curativos.<\/p>\n
Dr. Rodr\u00edguez Calvo agradece poder realizar este estudio en tejidos humanos, un paso que elimina cierta incertidumbre entre los modelos de animales peque\u00f1os y la respuesta inmune humana. \u00abEsta investigaci\u00f3n no hubiera sido posible sin la donaci\u00f3n del p\u00e1ncreas por parte de las familias de los donantes de \u00f3rganos, y sin la ayuda y el apoyo de la Fundaci\u00f3n de Diabetes Juvenil (JDRF) y la Red de donantes de \u00f3rganos pancre\u00e1ticos con diabetes (nPOD)\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El tratamiento experimental parece reducir la diabetes tipo 1 en ratones de laboratorio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Paola S. Apaolaza et al. La expresi\u00f3n de islotes de sensores de respuesta de interfer\u00f3n tipo I est\u00e1 asociada con la infiltraci\u00f3n inmune y la infecci\u00f3n viral en la diabetes tipo 1, Science Advances (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abd6527<\/p>\n Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre nPOD, ser voluntario de la organizaci\u00f3n, convertirse en socio, firmar el registro de donantes de \u00f3rganos o leer resultados de investigaciones adicionales sobre DT1 que son posibles gracias a la red de donantes y laboratorios de nPOD, visite www.jdrfnpod.org\/ Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La hiperexpresi\u00f3n de HLA-I est\u00e1 presente en los islotes de donantes dobles AAb+ y T1D. (A y C) Im\u00e1genes representativas de inmunofluorescencia de islotes (A) y tejido exocrino (C) que muestran normal (arriba), elevado (medio) e hiperexpresi\u00f3n (abajo) de HLA-I. Los paneles de la derecha muestran mapas de calor basados en la unidad de intensidad … Continuar leyendo \u00abLa relaci\u00f3n entre la diabetes tipo 1, la respuesta al interfer\u00f3n y la infecci\u00f3n viral es el primer paso hacia las terapias preventivas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18553","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18553","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18553"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18553\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18553"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18553"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18553"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}