Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Una combinaci\u00f3n de dos f\u00e1rmacos dirigidos contra el c\u00e1ncer mostr\u00f3 una actividad \u00abcl\u00ednicamente significativa\u00bb sin precedentes en pacientes con tumores cerebrales altamente malignos que portaban una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica rara, seg\u00fan un informe de ensayo cl\u00ednico realizado por investigadores del Instituto del C\u00e1ncer Dana-Farber. <\/p>\n
La combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos, que bloque\u00f3 una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de crecimiento celular hiperactiva, redujo los tumores en un 50 % o m\u00e1s en un tercio de 45 pacientes con gliomas de alto grado dif\u00edciles de tratar, incluidos los glioblastomas, el tumor cerebral m\u00e1s agresivo . Los pacientes fueron seleccionados para el ensayo porque sus tumores portaban una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica conocida como v600E en el gen BRAF. Esta mutaci\u00f3n se encuentra en solo el dos o el tres por ciento de los pacientes con gliomas de alto grado, pero se encuentra hasta en el 60 % de ciertos tipos de gliomas de bajo grado. El estudio incluy\u00f3 a 13 pacientes con gliomas de bajo grado. De esos pacientes, nueve tuvieron una respuesta objetiva al tratamiento con la combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos, con una tasa de respuesta del 69 %.<\/p>\n
\u00abEsta es la primera vez que se ha demostrado que un f\u00e1rmaco dirigido funciona en el glioblastoma en un ensayo cl\u00ednico\u00bb, dijo Patrick Wen, MD, primer autor del informe en The Lancet Oncology y director del Centro de Neurooncolog\u00eda de Dana-Farber. Con todos los tratamientos de quimioterapia actuales para los glioblastomas, la tasa de respuesta no supera el cinco por ciento, dijo, lo que contrasta con la tasa de respuesta del 33 por ciento lograda por la combinaci\u00f3n. La tasa de respuesta fue incluso m\u00e1s alta, alrededor del 40 % en pacientes menores de 40 a\u00f1os, seg\u00fan Wen.<\/p>\n
Los dos medicamentos combinados en el estudio fueron dabrafenib y trametinib. Ambos medicamentos se dirigen a las prote\u00ednas en la v\u00eda MAPK, una cadena de se\u00f1alizaci\u00f3n de prote\u00ednas que act\u00faa como un interruptor para el crecimiento celular y puede atascarse en la posici\u00f3n \u00abencendido\u00bb, causando un crecimiento descontrolado que conduce a tumores.<\/p>\n
Tres pacientes tuvieron respuestas completas: sus tumores ya no se pod\u00edan ver en la exploraci\u00f3n por im\u00e1genes y 12 ten\u00edan una reducci\u00f3n parcial de sus tumores. Los pacientes no se curaron, pero aquellos que respondieron a los medicamentos experimentaron beneficios notablemente duraderos seg\u00fan una evaluaci\u00f3n, la duraci\u00f3n media de la respuesta fue de 13,6 meses y seg\u00fan otra evaluaci\u00f3n, fue de 36,9 meses.<\/p>\n
Los hallazgos provienen de un estudio de fase 2 en curso llamado ROAR (Investigaci\u00f3n Agn\u00f3stica de Oncolog\u00eda Rara) que ha estado inscribiendo pacientes desde 2014 en 27 centros de c\u00e1ncer comunitarios y acad\u00e9micos en 13 pa\u00edses. El estudio es un ensayo llamado \u00abcesta\u00bb, que busca inscribir a pacientes que comparten una caracter\u00edstica tumoral com\u00fan, en este caso, la mutaci\u00f3n BRAF v600E, aunque pueden tener una variedad de tipos de c\u00e1ncer diferentes. El estudio ROAR incluye pacientes con c\u00e1ncer de tiroides y del tracto biliar, tumores del estroma gastrointestinal, leucemia de c\u00e9lulas pilosas, mieloma m\u00faltiple, tumores cerebrales de glioma de bajo y alto grado y otros. El estudio est\u00e1 dise\u00f1ado para determinar la tasa de respuesta general de dabrafenib combinado con trametinib en pacientes con c\u00e1nceres con mutaci\u00f3n BRAF V600E. La prote\u00edna BRAF es una prote\u00edna quinasa de se\u00f1alizaci\u00f3n de crecimiento que desempe\u00f1a un papel en la regulaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de MAPK. Las mutaciones BRAF V600E provocan c\u00e1ncer al activar la v\u00eda MAPK, que se compone de muchas prote\u00ednas, lo que da como resultado un crecimiento celular descontrolado y el desarrollo de un tumor.<\/p>\n
Los medicamentos utilizados en este estudio, dabrafenib y trametinib, son medicamentos orales que bloquean partes de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n hiperactiva de MAPK. Dabrafenib inhibe una enzima, B-Raf, y trametinib inhibe mol\u00e9culas llamadas MEK1 y MEK2, que forman parte de la v\u00eda MAPK. Se han usado en combinaci\u00f3n para tratar el melanoma, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as y el c\u00e1ncer de tiroides.<\/p>\n
Los gliomas son c\u00e1nceres que se originan en la gl\u00eda, las c\u00e9lulas de apoyo del cerebro, no en las neuronas cerebrales mismas. Los gliomas comprenden alrededor del 80 por ciento de todos los tumores cerebrales malignos. Algunos son gliomas de bajo grado y crecimiento lento, mientras que otros son gliomas agresivos de alto grado, incluidos los glioblastomas que son dif\u00edciles de extirpar y casi siempre recurren. No hay avances importantes en el tratamiento de los gliomas en los \u00faltimos a\u00f1os, dijeron los autores del informe, pero ha habido informes aislados de la combinaci\u00f3n de dabrafenib y trametinib que muestran actividad en los gliomas. Su informe del estudio ROAR \u00abes la primera vez que una combinaci\u00f3n de inhibidor de BRAF (dabrafenib) y un inhibidor de MEK (trametinib) ha mostrado una actividad notable en estos gliomas dif\u00edciles de tratar, incluidos los glioblastomas que hist\u00f3ricamente han mostrado resistencia a las terapias. \u00ab<\/p>\n
Aunque los medicamentos solo ayudaron a los pacientes cuyos tumores portaban la rara mutaci\u00f3n V600E, Wen dijo que los resultados eran alentadores \u00abporque las personas comenzaban a pensar que nunca se tendr\u00edan terapias dirigidas para el glioblastoma\u00bb. Agreg\u00f3 que est\u00e1 surgiendo evidencia de que puede haber otros objetivos en los gliomas que podr\u00edan ser bloqueados por las drogas de dise\u00f1o. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Resultados de ensayos que cambian la pr\u00e1ctica para el c\u00e1ncer de piel melanoma avanzado M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Patrick Y Wen et al, Dabrafenib m\u00e1s trametinib en pacientes con mutaci\u00f3n BRAFV600E de grado bajo y alto glioma de grado (ROAR): un ensayo multic\u00e9ntrico, de etiqueta abierta, de un solo brazo, de fase 2, de canasta, The Lancet Oncology (2021). DOI: 10.1016\/S1470-2045(21)00578-7<\/p>\n La prueba ROAR fue dise\u00f1ada y patrocinada originalmente por GlaxoSmithKline y actualmente est\u00e1 patrocinada por Novartis. Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Lancet Oncology <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Una combinaci\u00f3n de dos f\u00e1rmacos dirigidos contra el c\u00e1ncer mostr\u00f3 una actividad \u00abcl\u00ednicamente significativa\u00bb sin precedentes en pacientes con tumores cerebrales altamente malignos que portaban una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica rara, seg\u00fan un informe de ensayo cl\u00ednico realizado por investigadores del Instituto del C\u00e1ncer Dana-Farber. La combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos, que bloque\u00f3 una v\u00eda … Continuar leyendo \u00abLa combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos dirigidos muestra una actividad sin precedentes en algunos tumores cerebrales altamente agresivos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1858","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1858","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1858"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1858\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1858"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1858"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1858"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}