Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Un estudio publicado en la revista eLife determin\u00f3 todas las mutaciones posibles en el p\u00e9ptido beta amiloide y prob\u00f3 c\u00f3mo influyen en su agregaci\u00f3n en placas, un sello patol\u00f3gico de la enfermedad de Alzheimer. El mapa completo de mutaciones, que es el primero de su tipo, tiene el potencial de ayudar a los genetistas cl\u00ednicos a predecir si las mutaciones encontradas en la beta amiloide pueden hacer que un individuo sea m\u00e1s propenso a desarrollar la enfermedad de Alzheimer en el futuro. El atlas completo de mutaciones tambi\u00e9n ayudar\u00e1 a los investigadores a comprender mejor los mecanismos biol\u00f3gicos que controlan la aparici\u00f3n de la enfermedad. <\/p>\n
\u00abLa secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica de individuos es cada vez m\u00e1s com\u00fan. Como resultado, estamos encontrando m\u00e1s y m\u00e1s mutaciones, pero carecemos de los criterios para predecir su resultado. \u00bfSon pat\u00f3genas y requieren intervenci\u00f3n? \u00bfO son neutras o benignas?\u00bb dice Benedetta Bolognesi, una de las autoras principales del estudio y Junior Group Leader en el Instituto de Bioingenier\u00eda de Catalu\u00f1a, IBEC. \u00abLos especialistas pueden usar este mapa de manera proactiva para interpretar el efecto de una mutaci\u00f3n, de modo que cuando se encuentre en un individuo ya sepamos qu\u00e9 significa y, con suerte, qu\u00e9 hacer. En el pasado, se han creado mapas similares para el gen BRCA1 y el c\u00e1ncer de mama. y es emocionante que podamos replicar esto para la enfermedad de Alzheimer\u00bb.<\/p>\n
Seg\u00fan Ben Lehner, profesor de investigaci\u00f3n ICREA en el Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (CRG) y coautor del estudio, \u00abEste es el primer an\u00e1lisis a gran escala y primer mapa completo de c\u00f3mo las mutaciones promueven y evitan que una prote\u00edna forme fibrillas de amiloide, lo que nos brinda una visi\u00f3n sin precedentes de este mecanismo, que tambi\u00e9n representa el principal objetivo terap\u00e9utico en la enfermedad de Alzheimer\u00bb.<\/p>\n
Enfermedad de Alzheimer es la forma m\u00e1s com\u00fan de demencia, una enfermedad neurodegenerativa que afecta a m\u00e1s de 50 millones de personas en todo el mundo. Se han realizado muchos ensayos cl\u00ednicos en todo el mundo, pero no se conoce prevenci\u00f3n ni cura para la enfermedad. Los procesos biol\u00f3gicos que subyacen a la enfermedad de Alzheimer est\u00e1n asociados con el dep\u00f3sito de grupos de prote\u00ednas, tambi\u00e9n conocidos como placas o fibrillas de amiloide, en el cerebro. Estas placas est\u00e1n compuestas principalmente por el p\u00e9ptido beta amiloide (A) y su generaci\u00f3n es t\u00f3xica para las neuronas. En condiciones normales, los p\u00e9ptidos beta amiloides son solubles, pero en el contexto de la enfermedad se unen entre s\u00ed, agreg\u00e1ndose y formando largos grupos de fibrillas insolubles, en un proceso que, una vez iniciado, se autoperpet\u00faa.<\/p>\n
Estudios previos han demostrado que algunas formas raras hereditarias y particularmente agresivas de la enfermedad de Alzheimer son causadas por mutaciones en el gen que codifica el p\u00e9ptido beta amiloide. Ahora, investigadores del IBEC y el CRG presentan el primer mapa completo de c\u00f3mo las mutaciones afectan la formaci\u00f3n de placas de p\u00e9ptido beta amiloide e influyen en la aparici\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
Los investigadores cuantificaron todas las mutaciones posibles en el p\u00e9ptido beta amiloide y c\u00f3mo influy\u00f3 esto en la formaci\u00f3n de agregados mediante el uso de un sistema de alto rendimiento basado en c\u00e9lulas donde el crecimiento de las c\u00e9lulas depende de la agregaci\u00f3n de las diferentes versiones de A dentro de ellas. Esto les permiti\u00f3 probar los efectos de m\u00e1s de 14 000 versiones diferentes de A en un solo experimento.<\/p>\n
Esto revel\u00f3 que A42, la forma m\u00e1s abundante de p\u00e9ptido A, tiene una organizaci\u00f3n modular; la tasa de agregaci\u00f3n puede aumentar con mutaciones en el comienzo del p\u00e9ptido mientras que disminuye cuando ocurren mutaciones en la regi\u00f3n hidrof\u00f3bica final del p\u00e9ptido. Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que la carga el\u00e9ctrica del p\u00e9ptido juega un papel importante en la prevenci\u00f3n de la agregaci\u00f3n.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n observaron las catorce mutaciones conocidas en el p\u00e9ptido A que causan la enfermedad de Alzheimer familiar, una forma hereditaria de la enfermedad. . Se encontr\u00f3 que las catorce de estas mutaciones aumentaban la agregaci\u00f3n del p\u00e9ptido A. Seg\u00fan los autores, este es un hallazgo muy importante que sugiere que el mecanismo bioqu\u00edmico observado en este trabajo es muy similar, y quiz\u00e1s el mismo, al que causa la enfermedad humana.<\/p>\n
\u00abEstas mutaciones son extremadamente raros y subyacen a un n\u00famero relativamente peque\u00f1o de casos de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, existir\u00e1n en alguien que est\u00e9 actualmente vivo en el planeta, por lo que debemos ser capaces de predecir los da\u00f1inos que causar\u00e1n la enfermedad de Alzheimer en algunas personas. Esto puede ay\u00fadenos a identificar temprano en la vida a las personas que tienen probabilidades de desarrollar la enfermedad para que puedan tomar medidas para prevenirla, cuando sea posible\u00bb, concluye Benedetta Bolognesi.<\/p>\n
Estas catorce mutaciones conocidas son menos del 4% de todas las mutaciones que pueden ocurrir en A. Este nuevo trabajo mide los efectos de m\u00e1s de 350 mutaciones adicionales en A, identificando aquellas que aceleran la formaci\u00f3n de agregados y, por lo tanto, las mutaciones que tienen m\u00e1s probabilidades de causar la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
\u00abSomos Ahora esperamos construir mapas para otras prote\u00ednas que causan diferentes enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson y ver c\u00f3mo se utilizan los datos de nuestro atlas en la cl\u00ednica\u00bb, dice Mireia Seuma, primera autora del trabajo e investigadora del IBEC.<\/p>\n
Este proyecto es un estudio piloto para una importante colaboraci\u00f3n internacional llamada Atlas of Variant Effects (www.varianteffect.org\/) que tiene como objetivo caracterizar los efectos de cada posible mutaci\u00f3n en el genoma humano e identificar y comprender todos los mutaciones que causan miles de enfermedades diferentes. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las nanopart\u00edculas ayudan a desenredar las placas de beta amiloide de la enfermedad de Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mireia Seuma et al, El panorama gen\u00e9tico para la nucleaci\u00f3n de fibrillas beta amiloide discrimina con precisi\u00f3n las mutaciones familiares de la enfermedad de Alzheimer, eLife (2021) ). DOI: 10.7554\/eLife.63364 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por el Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica Cita<\/strong>: El mapa de mutaci\u00f3n de la placa amiloide abre nuevas v\u00edas para la detecci\u00f3n temprana de la enfermedad de Alzheimer (9 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-amyloid-plaque-mutation-avenues-early.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain Un estudio publicado en la revista eLife determin\u00f3 todas las mutaciones posibles en el p\u00e9ptido beta amiloide y prob\u00f3 c\u00f3mo influyen en su agregaci\u00f3n en placas, un sello patol\u00f3gico de la enfermedad de Alzheimer. El mapa completo de mutaciones, que es el primero de su tipo, tiene el potencial de ayudar … Continuar leyendo \u00abEl mapa de mutaci\u00f3n de la placa amiloide abre nuevas v\u00edas para la detecci\u00f3n temprana de la enfermedad de Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18597","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18597","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18597"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18597\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18597"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18597"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18597"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}