Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Combinando la miner\u00eda computacional de grandes datos con pruebas experimentales en el laboratorio, los investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) identificaron eventos de edici\u00f3n de ARN que influir en la expresi\u00f3n g\u00e9nica y, a su vez, en la manifestaci\u00f3n fenot\u00edpica de esa expresi\u00f3n. Al analizar la llamada edici\u00f3n de ARN de A a I, en la que la adenosina de una mol\u00e9cula de ARN se modifica qu\u00edmicamente en una inosina, los investigadores describen c\u00f3mo un solo cambio de nucle\u00f3tido mediante la edici\u00f3n de ARN puede tener grandes efectos posteriores. Los hallazgos fueron publicados hoy en Genome Biology. <\/p>\n
\u00abSe han identificado millones de sitios de edici\u00f3n de ARN A a I en el transcriptoma humano, pero se desconocen las funciones de la mayor\u00eda de los eventos de edici\u00f3n de ARN\u00bb, dijo Yi Xing, Ph.D., director del Centro de Computaci\u00f3n y Medicina Gen\u00f3mica en CHOP y autor principal del estudio. \u00abComprender c\u00f3mo la edici\u00f3n del ARN afecta la expresi\u00f3n g\u00e9nica y el fenotipo podr\u00eda ayudarnos a desentra\u00f1ar la base gen\u00e9tica de muchas condiciones humanas\u00bb.<\/p>\n
Dr. Xing y su equipo estudiaron las funciones de la edici\u00f3n del ARN a trav\u00e9s de la lente de la variaci\u00f3n gen\u00e9tica humana, o las diferencias que ocurren entre las personas en aproximadamente 1 de cada 1000 pares de bases de ADN, lo que afecta no solo la forma en que se expresan los genes, sino tambi\u00e9n la forma en que se expresan los ARN mensajeros (ARNm). procesada. Los investigadores analizaron datos gen\u00e9ticos y transcript\u00f3micos coincidentes de 49 tejidos en 437 individuos, en un total de aproximadamente 8,000 muestras humanas del proyecto NIH Genotype-Tissue Expression (GTEx), en busca de eventos de edici\u00f3n de ARN A-to-I que est\u00e1n asociados con gen\u00e9tica variaci\u00f3n entre los individuos. Utilizaron un enfoque que involucra el mapeo de loci de rasgos cuantitativos moleculares (QTL), que mapea rasgos moleculares a genotipos para encontrar efectos gen\u00e9ticos en la regulaci\u00f3n de genes. Los estudios moleculares de QTL pueden proporcionar pistas sobre los mecanismos gen\u00e9ticos que gobiernan los procesos biol\u00f3gicos.<\/p>\n
Con este enfoque, los investigadores identificaron 3117 eventos \u00fanicos de edici\u00f3n de ARN asociados con la variaci\u00f3n gen\u00e9tica. Sorprendentemente, el 14% de estos QTL de edici\u00f3n de ARN tambi\u00e9n se asociaron con la variaci\u00f3n gen\u00e9tica en la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Al comparar sus datos con los datos de estudios de asociaci\u00f3n de todo el genoma disponibles, encontraron que un subconjunto de estos QTL de edici\u00f3n de ARN tambi\u00e9n estaban asociados con rasgos complejos o enfermedades en la poblaci\u00f3n humana.<\/p>\n
Para comprender por qu\u00e9 la variaci\u00f3n de la edici\u00f3n de ARN puede ser Junto con la variaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica, los investigadores se centraron en los microARN, una clase de peque\u00f1os ARN no codificantes que pueden regular la expresi\u00f3n g\u00e9nica al unirse a secuencias complementarias en los ARNm y hacer que las mol\u00e9culas de ARNm unidas se degraden. El equipo de investigaci\u00f3n descubri\u00f3 que ciertos microARN degradan o no degradan sus ARNm objetivo, dependiendo de si un sitio de edici\u00f3n de ARN determinado en el ARNm permanece sin editar como adenosina (A) o se edita como inosina (I). Si un sitio de edici\u00f3n de ARN de este tipo est\u00e1 regulado por la variaci\u00f3n gen\u00e9tica humana, esto puede desencadenar una cascada de eventos posteriores al cambiar la estabilidad y la abundancia de mol\u00e9culas cr\u00edticas de ARNm y, en consecuencia, los fenotipos influenciados por estas mol\u00e9culas de ARNm.<\/p>\n
\u00ab\u00bfQu\u00e9 Lo que es tan \u00fatil de este enfoque es que es independiente de la enfermedad\u00bb, dijo el Dr. Xing. \u00abLa investigaci\u00f3n futura puede usar esta estrategia para estudiar enfermedades espec\u00edficas y observar el impacto de los eventos de edici\u00f3n de ARN desde la perspectiva de la enfermedad\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Uso de la edici\u00f3n de ARN artificial para restaurar el c\u00f3digo gen\u00e9tico M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Eddie Park et al, Variaci\u00f3n gen\u00e9tica y orientaci\u00f3n de microARN de la edici\u00f3n de ARN A-to-I para ajustar transcriptomas de tejido humano , Biolog\u00eda del genoma (2021). DOI: 10.1186\/s13059-021-02287-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Genome Biology <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita<\/strong>: Los investigadores identifican eventos de edici\u00f3n de ARN que afectan los genes expresi\u00f3n y fenotipo (2021, 9 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-rna-events-impact-gene-phenotype.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Combinando la miner\u00eda computacional de grandes datos con pruebas experimentales en el laboratorio, los investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) identificaron eventos de edici\u00f3n de ARN que influir en la expresi\u00f3n g\u00e9nica y, a su vez, en la manifestaci\u00f3n fenot\u00edpica de esa expresi\u00f3n. Al analizar la llamada edici\u00f3n de ARN … Continuar leyendo \u00abInvestigadores identifican eventos de edici\u00f3n de ARN que afectan la expresi\u00f3n g\u00e9nica y el fenotipo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18608","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18608","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18608"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18608\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18608"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18608"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18608"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}