Rebanadas del hipocampo de un cerebro no lesionado (arriba) o un cerebro tres meses despu\u00e9s de una TBI (abajo). Hay un aumento de astrocitos (verde) despu\u00e9s de una lesi\u00f3n cerebral. Cr\u00e9dito: Dr. Stephen Tomlinson del Colegio M\u00e9dico de Wisconsin. <\/p>\n
La lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica (TBI, por sus siglas en ingl\u00e9s) es una de las principales causas de discapacidad y un factor de riesgo de demencia de aparici\u00f3n temprana. La lesi\u00f3n se caracteriza por una agresi\u00f3n f\u00edsica seguida de forma aguda por una neuroinflamaci\u00f3n impulsada por el complemento. El complemento, una parte del sistema inmunitario innato que funciona tanto en el cerebro como en todo el cuerpo, mejora la capacidad del cuerpo para combatir los pat\u00f3genos, promover la inflamaci\u00f3n y eliminar las c\u00e9lulas da\u00f1adas. El complemento desempe\u00f1a un papel en el cerebro, independientemente de la infecci\u00f3n o lesi\u00f3n, ya que influye en el desarrollo del cerebro y la formaci\u00f3n de sinapsis. <\/p>\n
En TBI, la inflamaci\u00f3n inducida por el complemento determina parcialmente el resultado en las semanas inmediatamente posteriores a la lesi\u00f3n. Sin embargo, se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para definir el papel del sistema del complemento en la neurodegeneraci\u00f3n despu\u00e9s de una lesi\u00f3n en la cabeza, espec\u00edficamente en la fase cr\u00f3nica a largo plazo de la TCE. Adem\u00e1s, el manejo terap\u00e9utico de los pacientes con TBI se limita a la fase aguda posterior a la lesi\u00f3n, ya que se sabe poco sobre el v\u00ednculo entre la agresi\u00f3n inicial y la neurodegeneraci\u00f3n cr\u00f3nica y el deterioro cognitivo en los meses y a\u00f1os siguientes.<\/p>\n
Investigadores en la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur (MUSC), el Centro M\u00e9dico Ralph H. Johnson VA y en otros lugares han informado un v\u00ednculo entre el sistema del complemento y la fase cr\u00f3nica de TBI. Sus resultados, publicados en l\u00ednea el 12 de enero en el Journal of Neuroscience, mostraron que la inhibici\u00f3n del complemento dos meses despu\u00e9s de la TBI interrumpe la neurodegeneraci\u00f3n y mejora la funci\u00f3n cognitiva.<\/p>\n
\u00abLa TBI est\u00e1 asociada con el deterioro cognitivo y la demencia, y no hay tratamientos farmacol\u00f3gicos para prevenir ese deterioro cognitivo\u00bb, dijo Stephen Tomlinson, Ph.D., profesor y presidente interino del Departamento de Microbiolog\u00eda e Inmunolog\u00eda, que estudia las lesiones cerebrales y el sistema del complemento.<\/p>\n
\u00abLa gran mayor\u00eda de los estudios que se han realizado investigando diferentes terapias en TBI se han realizado con tratamientos agudos, a las pocas horas del insulto inicial. Nuestro estudio es significativo porque estamos comenzando tratamientos hasta dos meses despu\u00e9s de TBI\u00bb.<\/p>\n
Para comprender mejor el momento de la TBI cr\u00f3nica y del complemento, el laboratorio de Tomlinson analiz\u00f3 primero la respuesta del cuerpo al \u00e1rea da\u00f1ada. Demostraron que ciertas c\u00e9lulas cerebrales, llamadas microglia, destruyen las sinapsis neuronales que han sido marcadas por el complemento para su degradaci\u00f3n. Este proceso reduce el n\u00famero total y la densidad de sinapsis en el cerebro. Adem\u00e1s, informaron de la activaci\u00f3n del complemento en curso hasta tres meses despu\u00e9s de un insulto TBI inicial, con neuroinflamaci\u00f3n en expansi\u00f3n a trav\u00e9s de las regiones del cerebro. Esta respuesta inflamatoria promueve la degeneraci\u00f3n de las sinapsis y predijo el deterioro cognitivo progresivo.<\/p>\n
Luego, los investigadores exploraron los efectos terap\u00e9uticos del bloqueo del complemento. Usaron un inhibidor del complemento que se dirige espec\u00edficamente a los sitios de activaci\u00f3n del complemento y la lesi\u00f3n de las c\u00e9lulas cerebrales. El complemento inhibidor interrumpi\u00f3 la disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas cerebrales y revirti\u00f3 las p\u00e9rdidas mentales en tareas que eval\u00faan el aprendizaje espacial y la memoria, incluso cuando la administraci\u00f3n del inhibidor se retras\u00f3 hasta dos meses despu\u00e9s de la lesi\u00f3n.<\/p>\n
\u00abUna gran ventaja de nuestro El enfoque es que no inhibimos sist\u00e9micamente el complemento\u00bb, dijo Tomlinson.<\/p>\n
\u00abCon los tratamientos agudos, no es un problema tan grande, pero el tratamiento cr\u00f3nico de alguien con un inhibidor del complemento de forma sist\u00e9mica no es \u00f3ptimo porque el complemento hace otros cosas importantes, que van desde la defensa del hu\u00e9sped hasta el control de los mecanismos homeost\u00e1ticos y regenerativos\u00bb.<\/p>\n
Hasta ahora, las investigaciones terap\u00e9uticas en modelos precl\u00ednicos se han centrado casi por completo en tratamientos agudos para TBI. Con esta nueva visi\u00f3n de la patolog\u00eda de TBI, el equipo de Tomlinson sugiere que todas las fases de la lesi\u00f3n, incluidos los puntos de tiempo cr\u00f3nicos, pueden responder a los tratamientos terap\u00e9uticos, espec\u00edficamente aquellos que involucran la inhibici\u00f3n del complemento.<\/p>\n
Estos hallazgos son cr\u00edticos, como rehabilitaci\u00f3n. Las intervenciones son la \u00fanica estrategia de manejo disponible para TBI para mejorar las funciones cognitivas y motoras. Adem\u00e1s, la evidencia acumulada muestra que es probable que la rehabilitaci\u00f3n acelere la recuperaci\u00f3n pero no cambie los resultados a largo plazo.<\/p>\n
\u00abNos brinda una nueva forma de percibir el manejo de la LCT. Realmente, la \u00fanica terapia en este momento es la rehabilitaci\u00f3n terapia, que cl\u00ednicamente tiene muy poco beneficio. Hemos encontrado que la rehabilitaci\u00f3n y la inhibici\u00f3n del complemento tienen efectos aditivos\u00bb, dijo Tomlinson.<\/p>\n
De cara al futuro, Tomlinson quiere adoptar el enfoque traslacional de la inhibici\u00f3n del complemento en la fase cr\u00f3nica de TBI, m\u00e1s all\u00e1 de esa ventana de dos meses, y est\u00e1 investigando si el tratamiento seguir\u00e1 funcionando en ratones si se comienza de seis meses a un a\u00f1o despu\u00e9s de la TBI inicial. Adem\u00e1s, Tomlinson est\u00e1 desarrollando modelos de lesiones cerebrales traum\u00e1ticas repetitivas y planes para investigar la ansiedad y las conductas depresivas adem\u00e1s de la demencia de inicio temprano, una preocupaci\u00f3n importante con respecto a los veteranos, soldados y atletas.<\/p>\n
Actualmente, los inhibidores m\u00faltiples del complemento est\u00e1n en varias etapas de desarrollo cl\u00ednico, incluidas aquellas que est\u00e1n dirigidas espec\u00edficamente a sitios de lesiones y enfermedades. El propio Tomlinson es cofundador de una empresa que est\u00e1 investigando la inhibici\u00f3n del complemento dirigida, lo que lleva al potencial de incorporar la inhibici\u00f3n del complemento en la cl\u00ednica. Por lo tanto, los estudios realizados en el laboratorio de Tomlinson podr\u00edan tener impactos profundos y duraderos a nivel cl\u00ednico, donde la inhibici\u00f3n del complemento podr\u00eda eventualmente ayudar a los miles de pacientes que sufren una TBI cada a\u00f1o. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n estimula la recuperaci\u00f3n cognitiva despu\u00e9s de un accidente cerebrovascular y puede extender la ventana de tratamiento M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ali Alawieh et al, Complement Drives Synaptic Degeneration and Progressive Cognitive Decline in the Chronic Phase after Traumatic Lesi\u00f3n cerebral, The Journal of Neuroscience (2021). DOI: 10.1523\/JNEUROSCI.1734-20.2020 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Neuroscience <\/p>\n Proporcionado por la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur Cita<\/strong>: La inhibici\u00f3n del complemento revierte las p\u00e9rdidas mentales en el traumatismo precl\u00ednico modelos de lesiones cerebrales (8 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-complement-inhibition-reverses-mental-losses.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Rebanadas del hipocampo de un cerebro no lesionado (arriba) o un cerebro tres meses despu\u00e9s de una TBI (abajo). Hay un aumento de astrocitos (verde) despu\u00e9s de una lesi\u00f3n cerebral. Cr\u00e9dito: Dr. Stephen Tomlinson del Colegio M\u00e9dico de Wisconsin. La lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica (TBI, por sus siglas en ingl\u00e9s) es una de las principales causas … Continuar leyendo \u00abLa inhibici\u00f3n del complemento revierte las p\u00e9rdidas mentales en modelos precl\u00ednicos de lesiones cerebrales traum\u00e1ticas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18740","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18740","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18740"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18740\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18740"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18740"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18740"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}