El uso de c\u00e9lulas CAR T reprogramadas para reconocer Cryptococcus spp. demostr\u00f3 su eficacia para combatir la infecci\u00f3n in vitro y en ratones (criptococosis pulmonar; imagen: Wikimedia Commons) <\/p>\n
Se ha encontrado que un innovador tratamiento para el c\u00e1ncer basado en c\u00e9lulas es prometedor para el control de infecciones causadas por hongos. Un estudio publicado en la revista Cytotherapy informa que el uso de c\u00e9lulas T del receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) programadas para reconocer Cryptococcus spp. hongos fue eficaz para combatir la infecci\u00f3n in vitro y en ratones. <\/p>\n
C. gattii y C. neoformans est\u00e1n presentes en suelos con materia org\u00e1nica muerta y lugares contaminados por excrementos de palomas y otras aves. Provocan micosis sist\u00e9micas en el organismo humano. Pueden infectar los pulmones y el sistema nervioso central, causando meningitis o meningoencefalitis. Los s\u00edntomas var\u00edan seg\u00fan el sitio de la infecci\u00f3n, que puede ser fatal. La transmisi\u00f3n se produce por la inhalaci\u00f3n de los hongos.<\/p>\n
Cada a\u00f1o se informan alrededor de 1 mill\u00f3n de casos de infecci\u00f3n por Cryptococcus en todo el mundo, seg\u00fan los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades (CDC) de EE. UU. La tasa de mortalidad oscila entre el 20 % y el 70 %, y cada a\u00f1o se producen 220 000 casos de meningitis criptoc\u00f3cica, que afectan principalmente a personas que viven con el VIH-SIDA.<\/p>\n
Para escapar de la respuesta inmunitaria del hu\u00e9sped, Cryptococcus se cubre a s\u00ed mismo en una c\u00e1psula hecha principalmente de glucuronoxilomanano (GXM), un polisac\u00e1rido considerado su principal factor de virulencia. Es dif\u00edcil para el sistema inmunol\u00f3gico humano, especialmente las c\u00e9lulas T CD4+ y T CD8+, reconocer y prevenir la infecci\u00f3n.<\/p>\n
En el estudio, el grupo redirigi\u00f3 las c\u00e9lulas T CD8+ para atacar el GXM en la c\u00e1psula a trav\u00e9s de la expresi\u00f3n de un CAR espec\u00edfico de GXM, para que las c\u00e9lulas reconozcan el pat\u00f3geno directamente y contengan su crecimiento.<\/p>\n
\u00abLos hallazgos muestran que las c\u00e9lulas T GXMR-CAR pueden redirigirse para reconocer C. neoformans. Futuro los estudios se centrar\u00e1n en determinar la eficacia terap\u00e9utica de dichas c\u00e9lulas en un modelo animal de criptococosis\u00bb, concluyen los autores en el art\u00edculo.<\/p>\n
El primer autor es Thiago Aparecido da Silva, investigador brasile\u00f1o afiliado a la Universidad de Facultad de Medicina de Ribeiro Preto de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP). En una entrevista concedida a Agncia FAPESP, Silva explic\u00f3 que la infusi\u00f3n de c\u00e9lulas T GXMR-CAR no solo contuvo el crecimiento del hongo, sino que tambi\u00e9n redujo el n\u00famero de las llamadas c\u00e9lulas tit\u00e1n que tornan m\u00e1s virulenta la infecci\u00f3n. Se trata de c\u00e9lulas de levadura anormalmente grandes, con un di\u00e1metro de m\u00e1s de 45 micr\u00f3metros.<\/p>\n
Silva es investigadora del Departamento de Biolog\u00eda Celular y Molecular y Bioagentes Pat\u00f3genos (Biocel) de la FMRP-USP y cuenta con el apoyo de la FAPESP a trav\u00e9s de un posdoctorado beca y una pasant\u00eda de investigaci\u00f3n en el extranjero.<\/p>\n
\u00abEsta reducci\u00f3n en las c\u00e9lulas tit\u00e1n apunta a un buen pron\u00f3stico para los nuevos tratamientos para la criptococosis\u00bb, dijo Silva. \u00abLas c\u00e9lulas T con CAR se pueden usar para tratar otras infecciones f\u00fangicas y se pueden asociar con medicamentos convencionales para reducir sus efectos secundarios. Las c\u00e9lulas T con CAR pueden establecer una memoria inmunol\u00f3gica y proteger al paciente contra la reinfecci\u00f3n por hongos invasivos\u00bb.<\/p>\n
Silva ahora est\u00e1 trabajando en formas de optimizar la respuesta protectora de las c\u00e9lulas T con CAR frente a enfermedades f\u00fangicas, incluidas las infecciones causadas por Candida albicans e Histoplasma capsulatum, con el apoyo de la FAPESP a trav\u00e9s de una Beca para J\u00f3venes Investigadores.<\/p>\n
Muerte directa de hongos<\/p>\n
Los investigadores del MD Anderson Cancer Center en Texas (EE. UU.) que colaboran con Silva fueron los primeros en explorar la muerte directa de hongos a partir de c\u00e9lulas T CD8+ redirigidas con un CAR dirigido a un carbohidrato que se encuentra en el pared celular de Aspergillus fumigatus.<\/p>\n
El inter\u00e9s en el uso de c\u00e9lulas CAR T para tratar el c\u00e1ncer y otras enfermedades ha aumentado en varios pa\u00edses. En la mayor\u00eda de los estudios relacionados con la t\u00e9cnica, los investigadores se dirigieron al ant\u00edgeno CD19 para contener la multiplicaci\u00f3n de c\u00e9lulas B anormales que causan linfoma u otros tipos de enfermedades graves.<\/p>\n
La terapia de c\u00e9lulas T con CAR en varias formas ha sido aprobada desde 2017 por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), especialmente para tratar la leucemia y el linfoma.<\/p>\n
En Brasil, un grupo de investigadores del Center for Cell-Based Therapy, alojado en la FMRP-USP, prob\u00f3 este innovador tratamiento del c\u00e1ncer con c\u00e9lulas reprogramadas del paciente por primera vez en 2019. El CTC es un Centro de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n, apoyado por la FAPESP.<\/p>\n
La t\u00e9cnica se utiliz\u00f3 para tratar un caso avanzado de B-difusa grande linfoma celular (DLBCL), un tipo de linfoma no Hodgkin. En febrero de 2020, CDC public\u00f3 un libro con informaci\u00f3n pr\u00e1ctica sobre la producci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR T.<\/p>\n
Reconocimiento de objetivos<\/p>\n
Silva y los dem\u00e1s autores del \u00faltimo estudio plantean la hip\u00f3tesis de que redirigir Las c\u00e9lulas T GXMR-CAR inducen actividad citot\u00f3xica contra hongos que expresan GXM en la pared celular. El estudio muestra que las c\u00e9lulas T humanas modificadas que expresan GXMR-CAR fueron capaces de unirse a GXM in vitro e interactuar con la forma de levadura de C. neoformans.<\/p>\n
\u00abLa parte m\u00e1s cr\u00edtica de la construcci\u00f3n de un CAR es la parte de reconocimiento de objetivos, en la que usamos anticuerpos monoclonales que interact\u00faan con Cryptococcus\u00bb, dijo Silva. \u00abUsamos la secuencia de ADN que codifica la parte del anticuerpo que reconoce el hongo y la combinamos con la secuencia de ADN que codifica las otras porciones del CAR\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n descubre c\u00f3mo las enfermedades f\u00fangicas que amenazan la vida se adaptan para sobrevivir en humanos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Thiago Aparecido da Silva et al, Glucuronoxylomannan in the Cryptococcusspecies c\u00e1psula como objetivo para Terapia de c\u00e9lulas T con receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico, Citoterapia (2020). DOI: 10.1016\/j.jcyt.2020.11.002 Proporcionado por FAPESP Cita<\/strong>: Tratamiento innovador contra el c\u00e1ncer promisorio para el control de infecciones f\u00fangicas (5 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:\/ \/medicalxpress.com\/news\/2021-03-cancer-treatment-fungal-infections.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El uso de c\u00e9lulas CAR T reprogramadas para reconocer Cryptococcus spp. demostr\u00f3 su eficacia para combatir la infecci\u00f3n in vitro y en ratones (criptococosis pulmonar; imagen: Wikimedia Commons) Se ha encontrado que un innovador tratamiento para el c\u00e1ncer basado en c\u00e9lulas es prometedor para el control de infecciones causadas por hongos. Un estudio publicado en … Continuar leyendo \u00abTratamiento innovador contra el c\u00e1ncer prometedor para el control de infecciones f\u00fangicas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18765","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18765","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18765"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18765\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18765"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18765"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18765"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}