La huntingtina que causa la enfermedad, mostrada en rojo, interact\u00faa con los ribosomas, mostrados en verde, en una neurona del cuerpo estriado. El n\u00facleo es azul. Cr\u00e9dito: Nicolai Urban del Instituto Max Planck de Neurociencia en J\u00fapiter, Florida. <\/p>\n
En 1993, los cient\u00edficos descubrieron que un solo gen mutado, HTT, causaba la enfermedad de Huntington, lo que gener\u00f3 grandes esperanzas de una cura r\u00e1pida. Sin embargo, hoy en d\u00eda, todav\u00eda no hay un tratamiento aprobado. <\/p>\n
Una dificultad ha sido la comprensi\u00f3n limitada de c\u00f3mo la prote\u00edna mutante huntingtina provoca la muerte de las c\u00e9lulas cerebrales, dice el neurocient\u00edfico Srinivasa Subramaniam, Ph.D., de Scripps Research, Florida. En un nuevo estudio publicado en Nature Communications el viernes, el grupo de Subramaniam ha demostrado que la prote\u00edna huntingtina mutada ralentiza las m\u00e1quinas de construcci\u00f3n de prote\u00ednas de las c\u00e9lulas cerebrales, llamadas ribosomas.<\/p>\n
\u00abEl ribosoma tiene que seguir movi\u00e9ndose para construir el prote\u00ednas, pero en la enfermedad de Huntington, el ribosoma se ralentiza\u00bb, dice Subramaniam. \u00abLa diferencia puede ser dos, tres o cuatro veces m\u00e1s lenta. Eso hace toda la diferencia\u00bb.<\/p>\n
Cada una de las c\u00e9lulas contiene millones de ribosomas, todos zumbando y usando informaci\u00f3n gen\u00e9tica para ensamblar amino\u00e1cidos y producir prote\u00ednas. El deterioro de su actividad es, en \u00faltima instancia, devastador para la c\u00e9lula, dice Subramaniam.<\/p>\n
\u00abNo es posible que la c\u00e9lula se mantenga viva sin la producci\u00f3n de prote\u00ednas\u00bb, dice.<\/p>\n
Los descubrimientos del equipo fueron posible gracias a los avances recientes en las tecnolog\u00edas de seguimiento de la traducci\u00f3n de genes, dice Subramaniam. Los resultados sugieren una nueva ruta para el desarrollo de terapias y tienen implicaciones para m\u00faltiples enfermedades neurodegenerativas en las que el estancamiento de los ribosomas parece desempe\u00f1ar un papel.<\/p>\n
La enfermedad de Huntington afecta a unas 10 personas de cada 100 000 en los Estados Unidos. Es causado por un n\u00famero excesivo de repeticiones gen\u00e9ticas de tres bloques de construcci\u00f3n de ADN. Conocido por las letras CAG, abreviatura de citosina, adenina y guanina, 40 o m\u00e1s de estas repeticiones en el gen HTT causan la enfermedad degenerativa del cerebro, que finalmente es fatal. Cuantas m\u00e1s repeticiones se presenten, m\u00e1s temprano comenzar\u00e1n los s\u00edntomas, que incluyen alteraciones del comportamiento, dificultad de movimiento y equilibrio, debilidad y dificultad para hablar y comer. Los s\u00edntomas son causados por la degeneraci\u00f3n del tejido cerebral que comienza en una regi\u00f3n llamada cuerpo estriado y luego se propaga. El cuerpo estriado es la regi\u00f3n profunda en el centro del cerebro que controla el movimiento voluntario y responde a la recompensa social.<\/p>\n
Para sus experimentos, los cient\u00edficos utilizaron c\u00e9lulas del cuerpo estriado dise\u00f1adas para tener tres grados diferentes de repeticiones CAG en el HTT gene. Evaluaron el impacto de las repeticiones de CAG utilizando una tecnolog\u00eda llamada Ribo-Seq, abreviatura de perfilado de huella de ribosoma global de alta resoluci\u00f3n, adem\u00e1s de mRNA-seq, un m\u00e9todo que permite obtener una instant\u00e1nea de qu\u00e9 genes est\u00e1n activos y cu\u00e1les no en un determinado c\u00e9lula en un momento dado.<\/p>\n
Los cient\u00edficos encontraron que en las c\u00e9lulas de Huntington, la traducci\u00f3n de muchas prote\u00ednas, no todas, se ralentizaba. Para verificar el hallazgo, bloquearon la capacidad de las c\u00e9lulas para producir la prote\u00edna huntingtina mutante y encontraron que aumentaba la velocidad del movimiento de los ribosomas y la s\u00edntesis de prote\u00ednas. Tambi\u00e9n evaluaron c\u00f3mo la prote\u00edna huntingtina mutante afectaba la traducci\u00f3n de otros genes y descartaron la posibilidad de que otra prote\u00edna de uni\u00f3n a ribosomas, Fmrp, pudiera estar causando el efecto de ralentizaci\u00f3n.<\/p>\n
Experimentos adicionales ofrecieron algunas pistas sobre c\u00f3mo la prote\u00edna huntingtina mutante interfiri\u00f3 con el trabajo de los ribosomas. Descubrieron que se un\u00eda directamente a las prote\u00ednas ribos\u00f3micas y al ensamblaje ribos\u00f3mico, y no solo afectaba la velocidad de la s\u00edntesis de prote\u00ednas, sino tambi\u00e9n la densidad ribos\u00f3mica dentro de la c\u00e9lula.<\/p>\n
Quedan muchas preguntas, dice Subramaniam, pero el avance ofrece una nueva direcci\u00f3n para ayudar a las personas con la enfermedad de Huntington.<\/p>\n
\u00abLa idea de que el ribosoma puede detenerse antes de que se repita CAG es algo que la gente ha predicho. Podemos demostrar que est\u00e1 ah\u00ed\u00bb, dice Subramaniam. \u00abHay mucho trabajo adicional por hacer para descubrir c\u00f3mo la repetici\u00f3n de CAG detiene el ribosoma, y entonces tal vez podamos fabricar medicamentos para contrarrestarlo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Revelada la estructura detallada de los ribosomas en las c\u00e9lulas nerviosas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mehdi Eshraghi et al, Mutant Huntingtin detiene los ribosomas y reprime la s\u00edntesis de prote\u00ednas en un modelo celular de la enfermedad de Huntington, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-21637-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por The Scripps Research Institute Cita<\/strong>: La enfermedad de Huntington impulsada por la ralentizaci\u00f3n de la producci\u00f3n de prote\u00ednas maquinaria en las c\u00e9lulas (2021, 5 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-huntington-disease-driven-protein-building-machinery.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La huntingtina que causa la enfermedad, mostrada en rojo, interact\u00faa con los ribosomas, mostrados en verde, en una neurona del cuerpo estriado. El n\u00facleo es azul. Cr\u00e9dito: Nicolai Urban del Instituto Max Planck de Neurociencia en J\u00fapiter, Florida. En 1993, los cient\u00edficos descubrieron que un solo gen mutado, HTT, causaba la enfermedad de Huntington, lo … Continuar leyendo \u00abEnfermedad de Huntington provocada por la ralentizaci\u00f3n de la producci\u00f3n de prote\u00ednas en las c\u00e9lulas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18824","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18824","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18824"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18824\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18824"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18824"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18824"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}