Al desentra\u00f1ar la estructura tridimensional del transportador de glicina, los investigadores han dado un gran paso m\u00e1s hacia la comprensi\u00f3n de la regulaci\u00f3n de la glicina en el cerebro. Estos resultados abren oportunidades para encontrar f\u00e1rmacos eficaces que inhiban la funci\u00f3n de GlyT1, con importantes implicaciones para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos mentales. Cr\u00e9dito: Azadeh Shahsavar <\/p>\n
La glicina puede estimular o inhibir las neuronas del cerebro, controlando as\u00ed funciones complejas. Al desentra\u00f1ar la estructura tridimensional del transportador de glicina, los investigadores ahora han dado un gran paso m\u00e1s hacia la comprensi\u00f3n de la regulaci\u00f3n de la glicina en el cerebro. Estos resultados, que se han publicado en Nature, abren oportunidades para encontrar f\u00e1rmacos eficaces que inhiban la funci\u00f3n de GlyT1, con importantes implicaciones para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos mentales. <\/p>\n
La glicina es el amino\u00e1cido m\u00e1s peque\u00f1o y un componente b\u00e1sico de las prote\u00ednas, y tambi\u00e9n un neurotransmisor fundamental que puede estimular o inhibir las neuronas del cerebro y, por lo tanto, controlar funciones cerebrales complejas. La terminaci\u00f3n de una se\u00f1al de glicina est\u00e1 mediada por transportadores de glicina que recaptan y eliminan la glicina de las sinapsis entre neuronas. El transportador de glicina GlyT1 es el principal regulador de los niveles de glicina del neurotransmisor en el cerebro y tambi\u00e9n es importante, por ejemplo, para las c\u00e9lulas sangu\u00edneas, donde se requiere glicina para la s\u00edntesis de hemo.<\/p>\n
El N-metil-D-aspartato (NMDA ) es activado por la glicina, y su bajo rendimiento est\u00e1 implicado en la esquizofrenia. Por lo tanto, durante los \u00faltimos veinte a\u00f1os, muchas compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas y laboratorios de investigaci\u00f3n acad\u00e9mica se han centrado en influir en la se\u00f1alizaci\u00f3n glicin\u00e9rgica y el retraso de la recaptaci\u00f3n de glicina como una forma de activar el receptor NMDA en busca de una cura para la esquizofrenia y otros trastornos psiqui\u00e1tricos. De hecho, varios inhibidores de GlyT1 potentes y selectivos logran efectos antipsic\u00f3ticos y procognitivos que alivian muchos s\u00edntomas de la esquizofrenia, y han avanzado en los ensayos cl\u00ednicos. Sin embargo, a\u00fan no ha surgido un candidato a f\u00e1rmaco exitoso, y la inhibici\u00f3n de GlyT1 en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas es una preocupaci\u00f3n por los efectos secundarios. La comprensi\u00f3n estructural de la uni\u00f3n de los inhibidores a GlyT1 proporcionar\u00eda informaci\u00f3n para encontrar nuevas estrategias en el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos.<\/p>\n
Para obtener un mejor conocimiento sobre la estructura tridimensional y los mecanismos de inhibici\u00f3n del transportador GlyT1, investigadores de las empresas Roche y Linkster, y del Laboratorio Europeo de Biolog\u00eda Molecular (EMBL) de Hamburgo, la Universidad de Z\u00farich y la Universidad de Aarhus, han colaborado en la investigaci\u00f3n de uno de los inhibidores de GlyT1 m\u00e1s avanzados. Usando un anticuerpo sint\u00e9tico de un solo dominio (sybody de Linkster Therapeutics) para GlyT1, el equipo de investigaci\u00f3n logr\u00f3 cultivar microcristales del complejo GlyT1 inhibido. Mediante el empleo de un enfoque de cristalograf\u00eda de sincrotr\u00f3n en serie (SSX), el equipo dirigido por el profesor asistente Azadeh Shahsavar y el profesor Poul Nissen del Departamento de Biolog\u00eda Molecular y Gen\u00e9tica\/DANDRITE, Universidad de Aarhus, determin\u00f3 la estructura de la GlyT1 humana utilizando datos de difracci\u00f3n de rayos X de cientos de microcristales. El m\u00e9todo SSX es particularmente adecuado como m\u00e9todo para fuentes de rayos X nuevas y potentes y abre nuevos enfoques para, entre otras cosas, el desarrollo de f\u00e1rmacos para diversos fines.<\/p>\n
La estructura se informa en los principales revista cient\u00edfica Nature y tambi\u00e9n revela un nuevo mecanismo de inhibici\u00f3n en los transportadores de neurotransmisores en general. Se han descubierto previamente mecanismos para, por ejemplo, la inhibici\u00f3n del transportador de serotonina (que tiene muchas similitudes con GlyT1) con f\u00e1rmacos antidepresivos, pero ahora se encuentra un mecanismo de inhibici\u00f3n bastante diferente para GlyT1. Proporciona conocimientos previos para el desarrollo posterior de mol\u00e9culas peque\u00f1as y anticuerpos como inhibidores selectivos dirigidos a GlyT1 y, posiblemente, tambi\u00e9n para nuevas ideas para el desarrollo de inhibidores de otros transportadores de neurotransmisores que pueden usarse para tratar otros trastornos mentales. El equipo de Azadeh Shahsavar contin\u00faa los estudios de GlyT1 e investigar\u00e1 m\u00e1s aspectos de su funci\u00f3n e inhibici\u00f3n y el efecto de los inhibidores de GlyT1 en el cuerpo. <\/p>\n
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La nueva investigaci\u00f3n sobre el Alzheimer podr\u00eda inspirar mejores tratamientos y un diagn\u00f3stico m\u00e1s temprano M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Azadeh Shahsavar et al, Structural insights into the inhibitor of glycine reuptake, Nature (2021). DOI: 10.1038\/s41586-021-03274-z Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Aarhus Cita<\/strong>: La determinaci\u00f3n del transportador de glicina abre nuevas v\u00edas en el desarrollo de medicamentos psiqui\u00e1tricos drogas (2021, 4 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-glycine-avenues-psychiatric-drugs.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Al desentra\u00f1ar la estructura tridimensional del transportador de glicina, los investigadores han dado un gran paso m\u00e1s hacia la comprensi\u00f3n de la regulaci\u00f3n de la glicina en el cerebro. Estos resultados abren oportunidades para encontrar f\u00e1rmacos eficaces que inhiban la funci\u00f3n de GlyT1, con importantes implicaciones para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos … Continuar leyendo \u00abLa determinaci\u00f3n del transportador de glicina abre nuevas v\u00edas en el desarrollo de f\u00e1rmacos psiqui\u00e1tricos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18912","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18912","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18912"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18912\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18912"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18912"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18912"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}