Usando una nueva terapia basada en c\u00e9lulas madre espec\u00edfica para el paciente, los investigadores del Instituto Nacional del Ojo (NEI) previnieron la ceguera en modelos animales de atrofia geogr\u00e1fica, la forma avanzada \u00abseca\u00bb de la edad- la degeneraci\u00f3n macular relacionada (AMD), que es una de las principales causas de p\u00e9rdida de la visi\u00f3n entre las personas de 65 a\u00f1os o m\u00e1s. Los protocolos establecidos por el estudio en animales, publicado el 16 de enero en Science Translational Medicine (STM), sentaron las bases para un primer ensayo cl\u00ednico en humanos que prueba la terapia en personas con atrofia geogr\u00e1fica, para la que actualmente no existe tratamiento. Como se muestra en esta ilustraci\u00f3n, los investigadores tomar\u00e1n las c\u00e9lulas sangu\u00edneas de un paciente y las convertir\u00e1n en un laboratorio en c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (c\u00e9lulas iPS), que son capaces de convertirse en cualquier tipo de c\u00e9lula del cuerpo. Luego, las c\u00e9lulas iPS se programar\u00edan para convertirse en c\u00e9lulas del epitelio pigmentario de la retina (RPE), el tipo de c\u00e9lula que muere temprano en la forma de atrofia geogr\u00e1fica de AMD. Cr\u00e9dito: Instituto Nacional del Ojo, NIH <\/p>\n
Las c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC) son adecuadas para descubrir los genes que subyacen a enfermedades gen\u00e9ticas raras y complejas. Cient\u00edficos del Centro Alem\u00e1n de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (DKFZ) y el Laboratorio Europeo de Biolog\u00eda Molecular (EMBL), junto con socios internacionales, han estudiado las relaciones genotipo-fenotipo en iPSC utilizando datos de aproximadamente 1000 donantes. <\/p>\n
Se han identificado decenas de miles de peque\u00f1as variaciones gen\u00e9ticas (SNP, polimorfismos de un solo nucle\u00f3tido) en el genoma humano que est\u00e1n asociadas con enfermedades espec\u00edficas. Muchas de estas variantes gen\u00e9ticas no se encuentran en las regiones codificantes de prote\u00ednas de los genes, sino que afectan a las secciones reguladoras. Por lo tanto, los cient\u00edficos est\u00e1n tratando de averiguar si estas variantes pueden vincularse con cambios en la actividad de genes espec\u00edficos y en qu\u00e9 tejidos.<\/p>\n
Por lo general, estos an\u00e1lisis se realizan en c\u00e9lulas sangu\u00edneas o biopsias de tejido, seg\u00fan el tipo de enfermedad \u00abSin embargo, las c\u00e9lulas madre pluripotentes podr\u00edan ser m\u00e1s adecuadas para este prop\u00f3sito en muchos casos, ya que no est\u00e1n diferenciadas y, por lo tanto, reflejan el estado ancestral de todas las c\u00e9lulas\u00bb, dice Oliver Stegle, jefe de divisi\u00f3n del Centro Alem\u00e1n de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer y l\u00edder de grupo en EMBL. . \u00abLas c\u00e9lulas madre podr\u00edan ser particularmente relevantes cuando se busca la causa de enfermedades que ocurren en etapas tempranas del desarrollo\u00bb. <\/p>\n
Las c\u00e9lulas madre pluripotentes se pueden generar en la placa de cultivo a partir de c\u00e9lulas normales del cuerpo obtenidas de una muestra de sangre, por ejemplo. Se les conoce como \u00abc\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas\u00bb o iPSC para abreviar, ya que no son c\u00e9lulas madre naturales.<\/p>\n
Junto con cient\u00edficos de la Universidad de Stanford y otros socios de cooperaci\u00f3n internacional, el equipo de Oliver Stegle ha compilado datos de secuencia y transcriptoma en iPSC de alrededor de 1000 donantes. Los investigadores examinaron sistem\u00e1ticamente estos datos para identificar correlaciones entre variantes gen\u00e9ticas individuales y patrones de expresi\u00f3n alterados en c\u00e9lulas madre. Los resultados ahora se han publicado en la revista Nature Genetics.<\/p>\n
Para m\u00e1s del 67 % de todos los genes activos en las iPSC, los investigadores encontraron patrones de expresi\u00f3n diferenciales seg\u00fan las variantes gen\u00e9ticas. Muchas de estas asociaciones son nuevas y no se han descrito antes en tipos de c\u00e9lulas som\u00e1ticas. Para m\u00e1s de 4000 de estas asociaciones, las variantes gen\u00e9ticas responsables de los patrones de expresi\u00f3n alterados podr\u00edan vincularse a enfermedades espec\u00edficas. Estos incluyeron, por ejemplo, variantes asociadas con enfermedades coronarias, trastornos del metabolismo de los l\u00edpidos o c\u00e1nceres hereditarios.<\/p>\n
Stegle y sus colegas tambi\u00e9n investigaron si las iPS son adecuadas para identificar los genes causantes de enfermedades gen\u00e9ticas raras. Utilizaron l\u00edneas iPSC de 65 pacientes que padec\u00edan diversas enfermedades raras, cuyos defectos gen\u00e9ticos causales ya se conoc\u00edan a trav\u00e9s de an\u00e1lisis previos. En los datos del transcriptoma de estas l\u00edneas iPSC, los cient\u00edficos buscaron \u00abvalores at\u00edpicos\u00bb particularmente conspicuos en el patr\u00f3n de expresi\u00f3n. Estos an\u00e1lisis condujeron de forma fiable a la traza de la base gen\u00e9tica de la enfermedad. \u00abEstas evaluaciones eran imposibles anteriormente porque simplemente no hab\u00eda colecciones de referencia lo suficientemente grandes de transcriptomas iPS\u00bb, explic\u00f3 Marc Jan Bonder, primer autor del estudio.<\/p>\n
\u00abNos sorprendi\u00f3 encontrar una cantidad tan grande de transcriptomas de enfermedades -variantes gen\u00e9ticas asociadas que ya son visibles en el patr\u00f3n de expresi\u00f3n en el momento m\u00e1s temprano de la diferenciaci\u00f3n celular, representado por las iPSC\u00bb. Hasta ahora, la relevancia de las iPSC para tales an\u00e1lisis biom\u00e9dicos se ha subestimado significativamente.<\/p>\n
En un art\u00edculo complementario, publicado en la misma edici\u00f3n de Nature Genetics, Stegle y colegas de EMBL-EBI y el Wellcome Trust Sanger Institute us\u00f3 m\u00e1s de 200 l\u00edneas iPSC para investigar c\u00f3mo las variantes gen\u00e9ticas afectan la diferenciaci\u00f3n en c\u00e9lulas neuronales.<\/p>\n
Los cient\u00edficos realizaron la secuenciaci\u00f3n de una sola c\u00e9lula de ARN en diferentes momentos de la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas neuronales. Esto les permiti\u00f3 analizar c\u00f3mo las variantes gen\u00e9ticas afectan los patrones de expresi\u00f3n en diferentes estados celulares, incluidos diferentes tipos de c\u00e9lulas neuronales. \u00abEl estudio demuestra el poder de combinar la secuenciaci\u00f3n de una sola c\u00e9lula con tecnolog\u00edas iPSC para diseccionar el efecto de las variantes gen\u00e9ticas en tipos de c\u00e9lulas que de otro modo ser\u00edan inaccesibles\u00bb, explica Stegle. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
En cuatro art\u00edculos relacionados, los investigadores describen herramientas nuevas y mejoradas para la investigaci\u00f3n con c\u00e9lulas madre. M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Identificaci\u00f3n de variantes de enfermedades raras y comunes utilizando transcript\u00f3mica a escala poblacional de c\u00e9lulas pluripotentes. Nature Genetics 2021, DOI: dx.doi.org\/10.1038\/s41588-021-00800-7<\/p>\n Perfil de RNA-seq unicelular a escala de poblaci\u00f3n a trav\u00e9s de la diferenciaci\u00f3n de neuronas dopamin\u00e9rgicas. Nature Genetics 2021, DOI: dx.doi.org\/10.1038\/s41588-021-00801-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Genetics <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Usando una nueva terapia basada en c\u00e9lulas madre espec\u00edfica para el paciente, los investigadores del Instituto Nacional del Ojo (NEI) previnieron la ceguera en modelos animales de atrofia geogr\u00e1fica, la forma avanzada \u00abseca\u00bb de la edad- la degeneraci\u00f3n macular relacionada (AMD), que es una de las principales causas de p\u00e9rdida de la visi\u00f3n entre las … Continuar leyendo \u00abLas c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas revelan las causas de la enfermedad\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18919","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18919","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18919"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18919\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18919"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18919"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18919"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}