Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
No hay factor de riesgo m\u00e1s fuerte para el c\u00e1ncer que la edad. En el momento del diagn\u00f3stico, la mediana de edad de los pacientes de todos los tipos de c\u00e1ncer es de 66 a\u00f1os. Sin embargo, ese momento es la culminaci\u00f3n de a\u00f1os de crecimiento tumoral clandestino, y hasta ahora la respuesta a una pregunta importante sigue siendo esquiva: \u00bfcu\u00e1ndo aparece un c\u00e1ncer por primera vez? \u00bfsurgir? <\/p>\n
Al menos en algunos casos, la mutaci\u00f3n original que causa el c\u00e1ncer podr\u00eda haber aparecido hace 40 a\u00f1os, seg\u00fan un nuevo estudio realizado por investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard y el Instituto del C\u00e1ncer Dana-Farber.<\/p>\n
Al reconstruir la historia del linaje de las c\u00e9lulas cancerosas en dos personas con un c\u00e1ncer de sangre raro, el equipo calcul\u00f3 cu\u00e1ndo apareci\u00f3 por primera vez la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que dio lugar a la enfermedad. En un paciente de 63 a\u00f1os, ocurri\u00f3 alrededor de los 19 a\u00f1os; en un paciente de 34 a\u00f1os, cuando ten\u00eda alrededor de 9 a\u00f1os.<\/p>\n
Los hallazgos, publicados en la edici\u00f3n del 4 de marzo de Cell Stem Cell, se suman a un creciente cuerpo de evidencia de que los c\u00e1nceres se desarrollan lentamente durante largos per\u00edodos de tiempo. tiempo antes de manifestarse como una enfermedad distinta. Los resultados tambi\u00e9n presentan informaci\u00f3n que podr\u00eda informar nuevos enfoques para la detecci\u00f3n temprana, la prevenci\u00f3n o la intervenci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abPara estos dos pacientes, era casi como si tuvieran una enfermedad infantil que solo tard\u00f3 d\u00e9cadas y d\u00e9cadas en manifestarse. , lo que fue extremadamente sorprendente\u00bb, dijo el coautor del estudio Sahand Hormoz, profesor asistente de biolog\u00eda de sistemas de HMS en Dana-Farber.<\/p>\n
\u00abCreo que nuestro estudio nos obliga a preguntarnos cu\u00e1ndo comienza el c\u00e1ncer y \u00bfcu\u00e1ndo deja de ser saludable?\u00bb dijo Hormoz. \u00abParece cada vez m\u00e1s que es un continuo sin l\u00edmites claros, lo que plantea otra pregunta: \u00bfcu\u00e1ndo deber\u00edamos buscar c\u00e1ncer?\u00bb<\/p>\n
En su estudio, Hormoz y sus colegas se centraron en las neoplasias mieloproliferativas (MPN), un tipo raro de c\u00e1ncer de la sangre que implica la sobreproducci\u00f3n aberrante de c\u00e9lulas sangu\u00edneas. La mayor\u00eda de las MPN est\u00e1n vinculadas a una mutaci\u00f3n espec\u00edfica en el gen JAK2. Cuando la mutaci\u00f3n ocurre en las c\u00e9lulas madre de la m\u00e9dula \u00f3sea, las f\u00e1bricas de producci\u00f3n de c\u00e9lulas sangu\u00edneas del cuerpo, puede activar err\u00f3neamente JAK2 y desencadenar una sobreproducci\u00f3n.<\/p>\n
Para identificar los or\u00edgenes del c\u00e1ncer de un individuo, el equipo recolect\u00f3 c\u00e9lulas madre de la m\u00e9dula \u00f3sea de dos pacientes con MPN impulsada por la mutaci\u00f3n JAK2. Los investigadores aislaron una serie de c\u00e9lulas madre que conten\u00edan la mutaci\u00f3n, as\u00ed como c\u00e9lulas madre normales, de cada paciente y luego secuenciaron el genoma completo de cada c\u00e9lula individual.<\/p>\n
Con el tiempo y por casualidad, los genomas de las c\u00e9lulas adquieren al azar las llamadas mutaciones som\u00e1ticas, cambios espont\u00e1neos no hereditarios que son en gran parte inofensivos. Dos c\u00e9lulas que se dividieron recientemente de la misma c\u00e9lula madre tendr\u00e1n huellas dactilares de mutaciones som\u00e1ticas muy similares. Pero dos c\u00e9lulas lejanamente relacionadas que compartieron un ancestro com\u00fan hace muchas generaciones tendr\u00e1n menos mutaciones en com\u00fan porque tuvieron tiempo de acumular mutaciones por separado.<\/p>\n
C\u00e9lula de origen<\/p>\n
Al analizar estas huellas dactilares, Hormoz y sus colegas crearon un \u00e1rbol filogen\u00e9tico, que mapea las relaciones y los ancestros comunes entre las c\u00e9lulas, para las c\u00e9lulas madre de los pacientes, un proceso similar a los estudios de las relaciones entre chimpanc\u00e9s y humanos, por ejemplo.<\/p>\n
\u00abPodemos reconstruir la historia evolutiva de estas c\u00e9lulas cancerosas, que se remonta a esa c\u00e9lula de origen, el ancestro com\u00fan en el que ocurri\u00f3 la primera mutaci\u00f3n\u00bb, dijo Hormoz.<\/p>\n
En combinaci\u00f3n con los c\u00e1lculos de la tasa a la que se acumulan las mutaciones, el equipo podr\u00eda estimar cu\u00e1ndo ocurri\u00f3 por primera vez la mutaci\u00f3n JAK2. En el paciente al que se le diagnostic\u00f3 NMP por primera vez a los 63 a\u00f1os, el equipo descubri\u00f3 que la mutaci\u00f3n surgi\u00f3 unos 44 a\u00f1os antes, a la edad de 19 a\u00f1os. En el paciente diagnosticado a los 34 a\u00f1os, surgi\u00f3 a los 9 a\u00f1os.<\/p>\n
Al observar las relaciones entre las c\u00e9lulas, los investigadores tambi\u00e9n pudieron estimar la cantidad de c\u00e9lulas que portaban la mutaci\u00f3n a lo largo del tiempo, lo que les permiti\u00f3 reconstruir el historial de progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n
\u00abInicialmente, hay una c\u00e9lula que tiene la mutaci\u00f3n. Y durante los pr\u00f3ximos 10 a\u00f1os solo habr\u00e1 unas 100 c\u00e9lulas cancerosas\u00bb, dijo Hormoz. \u00abPero con el tiempo, el n\u00famero crece exponencialmente y se convierte en miles y miles. Ten\u00edamos la idea de que el c\u00e1ncer tarda mucho en convertirse en una enfermedad manifiesta, pero nadie lo hab\u00eda demostrado tan expl\u00edcitamente hasta ahora\u00bb.<\/p>\n
El equipo descubri\u00f3 que la mutaci\u00f3n JAK2 confer\u00eda una cierta ventaja de aptitud f\u00edsica que ayudaba a las c\u00e9lulas cancerosas a superar a las c\u00e9lulas madre normales de la m\u00e9dula \u00f3sea durante largos per\u00edodos de tiempo. La magnitud de esta ventaja selectiva es una posible explicaci\u00f3n de la progresi\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida de la enfermedad de algunas personas, como el paciente al que se le diagnostic\u00f3 MPN a los 34 a\u00f1os.<\/p>\n
En experimentos adicionales, el equipo llev\u00f3 a cabo pruebas gen\u00e9ticas unicelulares an\u00e1lisis de expresi\u00f3n en miles de c\u00e9lulas madre de m\u00e9dula \u00f3sea de siete pacientes diferentes con MPN. Estos an\u00e1lisis revelaron que la mutaci\u00f3n JAK2 puede empujar a las c\u00e9lulas madre a producir preferentemente ciertos tipos de c\u00e9lulas sangu\u00edneas, informaci\u00f3n que puede ayudar a los cient\u00edficos a comprender mejor las diferencias entre varios tipos de MPN.<\/p>\n
Juntos, los resultados del estudio ofrecen informaci\u00f3n que podr\u00eda motivar nuevos diagn\u00f3sticos, como tecnolog\u00edas para identificar la presencia de mutaciones raras que causan c\u00e1ncer actualmente dif\u00edciles de detectar, seg\u00fan los autores.<\/p>\n
\u00abPara m\u00ed, lo m\u00e1s emocionante es pensar en qu\u00e9 punto puede detectamos estos c\u00e1nceres\u00bb, dijo Hormoz. \u00abSi los pacientes ingresan a la cl\u00ednica 40 a\u00f1os despu\u00e9s de que se desarroll\u00f3 su mutaci\u00f3n por primera vez, \u00bfpodr\u00edamos haberlo detectado antes? \u00bfY podr\u00edamos prevenir el desarrollo del c\u00e1ncer antes de que el paciente sepa que lo tiene, cu\u00e1l ser\u00eda el sue\u00f1o final?\u00bb<\/p>\n
Los investigadores ahora est\u00e1n refinando a\u00fan m\u00e1s su enfoque para estudiar la historia de los c\u00e1nceres, con el objetivo de ayudar en la toma de decisiones cl\u00ednicas en el futuro.<\/p>\n
Si bien su enfoque es generalizable a otros tipos de c\u00e1ncer , Hormoz se\u00f1ala que la MPN est\u00e1 impulsada por una sola mutaci\u00f3n en un tipo de c\u00e9lula madre de crecimiento muy lento. Otros c\u00e1nceres pueden ser provocados por mutaciones m\u00faltiples o en tipos de c\u00e9lulas de crecimiento m\u00e1s r\u00e1pido, y se necesitan m\u00e1s estudios para comprender mejor las diferencias en la historia evolutiva entre los c\u00e1nceres.<\/p>\n
Los esfuerzos actuales del equipo incluyen el desarrollo de tecnolog\u00edas de detecci\u00f3n temprana, reconstruir las historias de un mayor n\u00famero de c\u00e9lulas cancerosas e investigar por qu\u00e9 las mutaciones de algunos pacientes nunca progresan hasta convertirse en un c\u00e1ncer completo, pero otros s\u00ed lo hacen.<\/p>\n
\u00abIncluso si podemos detectar las mutaciones que causan c\u00e1ncer de manera temprana, el desaf\u00edo es predecir qu\u00e9 pacientes est\u00e1n en riesgo de desarrollar la enfermedad y cu\u00e1les no\u00bb, dijo Hormoz. \u00abMirar hacia el pasado puede decirnos algo sobre el futuro, y creo que los an\u00e1lisis hist\u00f3ricos como los que realizamos pueden brindarnos nuevos conocimientos sobre c\u00f3mo podr\u00edamos diagnosticar e intervenir\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
‘Examinando’ los c\u00e1nceres de la sangre, una c\u00e9lula a la vez M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Debra Van Egeren et al, Reconstructing the Lineage Histories and Differentiation Trayctories of Individual Cancer Cells in Myeloproliferative Neoplasias, Cell Stem Cell (2021). DOI: 10.1016\/j.stem.2021.02.001 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Stem Cell <\/p>\n Proporcionado por la Escuela de Medicina de Harvard Cita<\/strong>: \u00bfCu\u00e1ndo surge un c\u00e1ncer por primera vez? (4 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain No hay factor de riesgo m\u00e1s fuerte para el c\u00e1ncer que la edad. En el momento del diagn\u00f3stico, la mediana de edad de los pacientes de todos los tipos de c\u00e1ncer es de 66 a\u00f1os. Sin embargo, ese momento es la culminaci\u00f3n de a\u00f1os de crecimiento tumoral clandestino, y hasta ahora … Continuar leyendo \u00ab\u00bfCu\u00e1ndo surge un c\u00e1ncer por primera vez?\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18942","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18942","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18942"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18942\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18942"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18942"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18942"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}