Un modelo producido por cient\u00edficos de la Universidad de Rice muestra los cambios conformacionales causados por una mutaci\u00f3n en la prote\u00edna p53 que combate el c\u00e1ncer. En la parte superior izquierda, el cuadro rojo resalta la secuencia propensa a la agregaci\u00f3n protegida por la cola del extremo N en p53 de tipo salvaje pero expuesta por la mutaci\u00f3n de un solo amino\u00e1cido. La desviaci\u00f3n m\u00e1s fuerte ocurre en el dominio en el asterisco verde. Los otros tres modelos muestran conformaciones \u00ababiertas\u00bb en el C-terminal causadas por la mutaci\u00f3n. Cr\u00e9dito: Grupo de Investigaci\u00f3n Kolomeisky\/Universidad Rice <\/p>\n
Una mutaci\u00f3n que reemplaza un solo amino\u00e1cido en una potente prote\u00edna supresora de tumores la convierte de santa en siniestra. Un nuevo estudio realizado por una coalici\u00f3n de instituciones de Texas muestra por qu\u00e9 eso es m\u00e1s da\u00f1ino de lo que se sab\u00eda anteriormente. <\/p>\n
La omnipresente prote\u00edna p53 en su estado natural, a veces llamada \u00abel guardi\u00e1n del genoma\u00bb, es un protector de primera l\u00ednea contra el c\u00e1ncer. Pero la forma mutante aparece en el 50 % o m\u00e1s de los c\u00e1nceres humanos y bloquea activamente los supresores del c\u00e1ncer.<\/p>\n
Los investigadores dirigidos por Peter Vekilov en la Universidad de Houston (UH) y Anatoly Kolomeisky en la Universidad Rice han descubierto el mismo mutante la prote\u00edna puede agregarse en grupos. Estos, a su vez, nuclean la formaci\u00f3n de fibrillas de amiloide, un sospechoso principal en c\u00e1nceres y enfermedades neurol\u00f3gicas como el Alzheimer.<\/p>\n
La condensaci\u00f3n de p53 en grupos es impulsada por la desestabilizaci\u00f3n del bolsillo de uni\u00f3n al ADN de la prote\u00edna cuando un el \u00fanico amino\u00e1cido de arginina se reemplaza con glutamina, informaron.<\/p>\n
\u00abSe sabe que una mutaci\u00f3n en esta prote\u00edna es una fuente principal de c\u00e1ncer, pero a\u00fan se desconoce el mecanismo\u00bb, dijo Kolomeisky, profesor y presidente del Departamento de Qu\u00edmica de Rice y profesor de ingenier\u00eda qu\u00edmica y biomolecular.<\/p>\n
\u00abEsta brecha de conocimiento ha limitado significativamente los intentos de controlar la agregaci\u00f3n y sugerir nuevos tratamientos contra el c\u00e1ncer\u00bb, dijo Vekilov, profesor de Qu\u00edmica John and Rebecca Moores. e Ingenier\u00eda Biomolecular y Qu\u00edmica en la UH.<\/p>\n
Los grupos de p53 mutantes, que se asemejan a los descubiertos por Vekilov en soluciones de otras prote\u00ednas hace 15 a\u00f1os, y las fibrillas de amiloide que nuclean provocan la agregaci\u00f3n de pr ote\u00ednas que el cuerpo usa para suprimir el c\u00e1ncer. \u00abEsto es similar a lo que sucede en el cerebro en los trastornos neurol\u00f3gicos, aunque esas son enfermedades muy diferentes\u00bb, dijo Kolomeisky.<\/p>\n
El mecanismo p53 descrito en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias puede ser similar a los que forman s\u00f3lidos funcionales y patol\u00f3gicos como t\u00fabulos, filamentos, pol\u00edmeros de c\u00e9lulas falciformes, amiloides y cristales, dijo Vekilov.<\/p>\n
Los investigadores de la UH combinaron im\u00e1genes confocales tridimensionales de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama tomadas en el laboratorio de qu\u00edmica y biomolecular ingeniero Navin Varadarajan con dispersi\u00f3n de luz y microscop\u00eda \u00f3ptica de soluciones de la prote\u00edna purificada llevada a cabo en el laboratorio de Vekilov.<\/p>\n
Micrograf\u00edas de microscop\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n de formaci\u00f3n de c\u00famulos y fibrillas aportadas por Michael Sherman en la Rama M\u00e9dica de la Universidad de Texas en Galveston (UTMB) apoy\u00f3 el resultado principal del estudio, al igual que las simulaciones moleculares realizadas por el grupo de Kolomeisky<\/p>\n
Todos confirmaron que el mutante p53 conocido como R248Q pasa por un proceso de dos pasos para formar m condensados esosc\u00f3picos. Comprender el mecanismo podr\u00eda proporcionar informaci\u00f3n sobre el tratamiento de varios tipos de c\u00e1ncer que manipulan p53 o sus v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n asociadas, dijo Vekilov.<\/p>\n
En condiciones celulares normales, la concentraci\u00f3n de p53 es relativamente baja, por lo que la probabilidad de agregaci\u00f3n es baja. , \u00e9l dijo. Pero cuando est\u00e1 presente un p53 mutado, la probabilidad aumenta.<\/p>\n
\u00abLos experimentos muestran que el tama\u00f1o de estos grupos es independiente de la concentraci\u00f3n de p53\u00bb, dijo Kolomeisky. \u00abLa p53 mutada incluso tomar\u00e1 la p53 normal en los agregados. Esa es una de las razones del fen\u00f3meno conocido como p\u00e9rdida de funci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Si incluso una peque\u00f1a fracci\u00f3n relativa del mutante est\u00e1 presente, es suficiente para matar o disminuir la capacidad de la p53 normal de tipo salvaje para combatir el c\u00e1ncer, seg\u00fan los investigadores.<\/p>\n
Las simulaciones de Rice mostraron que las prote\u00ednas p53 normales son compactas y se unen f\u00e1cilmente al ADN. \u00abPero los mutantes tienen una conformaci\u00f3n m\u00e1s abierta que les permite interactuar con otras prote\u00ednas y les da una mayor tendencia a producir un condensado\u00bb, dijo Kolomeisky. \u00abEs posible que los futuros medicamentos contra el c\u00e1ncer se dirijan a los mutantes de una manera que suprima la formaci\u00f3n de estos agregados y permita que el p53 de tipo salvaje haga su trabajo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los c\u00e1lculos de los qu\u00edmicos pueden avanzar en la predicci\u00f3n del c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> David S. Yang et al, Mesoscopic protein-rich clusters host the nucleation of mutant p53 amyloid fibrils, Proceedings of the Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2015618118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Rice Cita<\/strong>: El ‘guardi\u00e1n’ del c\u00e1ncer se da\u00f1a con un interruptor (4 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-cancer-guardian-bad.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un modelo producido por cient\u00edficos de la Universidad de Rice muestra los cambios conformacionales causados por una mutaci\u00f3n en la prote\u00edna p53 que combate el c\u00e1ncer. En la parte superior izquierda, el cuadro rojo resalta la secuencia propensa a la agregaci\u00f3n protegida por la cola del extremo N en p53 de tipo salvaje pero expuesta … Continuar leyendo \u00abEl ‘guardi\u00e1n’ del c\u00e1ncer se estropea con un interruptor\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-18944","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18944","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18944"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18944\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18944"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18944"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18944"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}