Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Uno de los factores de riesgo gen\u00e9ticos m\u00e1s importantes para desarrollar la enfermedad de Alzheimer es un gen llamado APOE4, que es portado por casi la mitad de todos los pacientes con Alzheimer. pacientes Un nuevo estudio del MIT muestra que este gen tiene efectos generalizados en la capacidad de las c\u00e9lulas cerebrales para metabolizar los l\u00edpidos y responder al estr\u00e9s. <\/p>\n
En estudios de c\u00e9lulas cerebrales humanas y c\u00e9lulas de levadura, los investigadores descubrieron que el gen APOE4 interrumpe significativamente la capacidad de las c\u00e9lulas cerebrales para llevar a cabo sus funciones normales. Tambi\u00e9n demostraron que el tratamiento de estas c\u00e9lulas con colina extra, un suplemento ampliamente disponible que se considera seguro para uso humano, podr\u00eda revertir muchos de estos efectos.<\/p>\n
Los investigadores esperan que sus hallazgos conduzcan a estudios cl\u00ednicos de colina. en personas que portan el gen APOE4, que constituyen alrededor del 14 por ciento de la poblaci\u00f3n total. Los ensayos anteriores que analizaron los efectos de la colina sobre la cognici\u00f3n mostraron resultados mixtos, pero esos ensayos no estaban dirigidos espec\u00edficamente a personas con el gen APOE4.<\/p>\n
\u00abLo que realmente nos gustar\u00eda ver es si en la poblaci\u00f3n humana, en esos Los portadores de APOE4, si toman suplementos de colina en una cantidad suficiente, si eso retrasar\u00eda o les dar\u00eda alguna protecci\u00f3n contra el desarrollo de la demencia o la enfermedad de Alzheimer\u00bb, dice Li-Huei Tsai, director del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria del MIT.<\/p>\n
Tsai y la difunta Susan Lindquist, ex directora del Instituto Whitehead de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica del MIT, son los autores principales del estudio, que aparece hoy en Science Translational Medicine. Los tres autores principales del art\u00edculo son los ex postdoctorados de Whitehead y MIT Grzegorz Sienski y Priyanka Narayan, y la actual postdoctorado del MIT Julia Maeve Bonner.<\/p>\n
Desregulaci\u00f3n de l\u00edpidos<\/p>\n
El gen humano para APOE, o apolipoprote\u00edna E , viene en tres versiones. Mientras que APOE4 est\u00e1 relacionado con un mayor riesgo de Alzheimer, APOE2 se considera protector y APOE3, la variante m\u00e1s com\u00fan, es neutral.<\/p>\n
Se sabe que APOE est\u00e1 involucrado en el metabolismo de los l\u00edpidos, pero su papel en el desarrollo de El Alzheimer no ha sido claro, dice Tsai. Para tratar de aprender m\u00e1s sobre esta conexi\u00f3n, los investigadores crearon c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos que portan el gen APOE3 o APOE4 en un fondo gen\u00e9tico id\u00e9ntico. Luego estimularon estas c\u00e9lulas para que se diferenciaran en astrocitos, las c\u00e9lulas cerebrales que producen la mayor cantidad de APOE.<\/p>\n
Los astrocitos APOE4 mostraron cambios dram\u00e1ticos en la forma en que procesan los l\u00edpidos en comparaci\u00f3n con APOE3. En los astrocitos APOE4, hubo una acumulaci\u00f3n significativa de l\u00edpidos neutros y colesterol. Estos astrocitos tambi\u00e9n acumularon gotas que conten\u00edan un tipo de l\u00edpidos llamados triglic\u00e9ridos, y estos triglic\u00e9ridos ten\u00edan muchas m\u00e1s cadenas de \u00e1cidos grasos insaturados de lo normal. Todos estos cambios interrumpen el equilibrio normal de l\u00edpidos dentro de las c\u00e9lulas. Los autores tambi\u00e9n notaron alteraciones de los l\u00edpidos dependientes de APOE4 en otra c\u00e9lula cerebral importante, la microgl\u00eda.<\/p>\n
\u00abCuando la homeostasis de los l\u00edpidos se ve comprometida, muchos procesos muy esenciales se ven afectados, como el tr\u00e1fico intracelular, el tr\u00e1fico vesicular y endocitosis. Muchas de las funciones esenciales de las c\u00e9lulas est\u00e1n comprometidas\u00bb, dice Tsai.<\/p>\n
\u00abEste equilibrio es realmente importante para que las c\u00e9lulas puedan realizar funciones normales como generar membranas, etc., pero tambi\u00e9n para ser capaz de absorber el estr\u00e9s\u00bb, dice Bonner. \u00abCreemos que una de las cosas que est\u00e1 sucediendo es que estas c\u00e9lulas son menos capaces de absorber el estr\u00e9s porque ya est\u00e1n en este estado de desregulaci\u00f3n de l\u00edpidos elevado\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que las c\u00e9lulas de levadura fueron modificadas para expresar la versi\u00f3n humana de APOE4 mostr\u00f3 muchos de los mismos defectos. Utilizando estas c\u00e9lulas, realizaron un an\u00e1lisis gen\u00e9tico sistem\u00e1tico para determinar la base molecular de los defectos observados en las c\u00e9lulas APOE4. Esta pantalla mostr\u00f3 que activar una v\u00eda que normalmente produce fosfol\u00edpidos, un componente esencial de las membranas celulares, puede revertir parte del da\u00f1o observado en las c\u00e9lulas APOE4. Esto sugiere que APOE4 de alguna manera aumenta el requerimiento para la s\u00edntesis de fosfol\u00edpidos.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que cultivar c\u00e9lulas de levadura APOE4 en un medio de crecimiento muy rico en nutrientes les ayud\u00f3 a sobrevivir mejor que las c\u00e9lulas de levadura APOE4 cultivadas en el medio de crecimiento t\u00edpico. medio. Otros experimentos revelaron que el nutriente que ayud\u00f3 a las c\u00e9lulas APOE4 a sobrevivir es la colina, un componente b\u00e1sico que las c\u00e9lulas usan para producir fosfol\u00edpidos. Luego, los investigadores trataron sus c\u00e9lulas de astrocitos humanos APOE4 con colina para promover la s\u00edntesis de fosfol\u00edpidos y descubrieron que tambi\u00e9n revirti\u00f3 gran parte del da\u00f1o que hab\u00edan observado en esas c\u00e9lulas, incluida la acumulaci\u00f3n de gotas de colesterol y l\u00edpidos.<\/p>\n
Colina deficiencia<\/p>\n
Los investigadores ahora han comenzado a estudiar un modelo de rat\u00f3n con Alzheimer que tambi\u00e9n est\u00e1 dise\u00f1ado para expresar el gen humano APOE4. Esperan investigar si la colina puede ayudar a revertir algunos de los s\u00edntomas de la enfermedad de Alzheimer en estos ratones.<\/p>\n
La colina se encuentra naturalmente en alimentos como los huevos, la carne, el pescado y algunos frijoles y nueces. La ingesta m\u00ednima recomendada de colina es de 550 miligramos por d\u00eda para los hombres y 425 miligramos por d\u00eda para las mujeres, pero la mayor\u00eda de las personas no consumen tanto, dice Tsai. El nuevo estudio ofrece evidencia preliminar de que las personas que portan el gen APOE4 pueden beneficiarse de tomar suplementos de colina, dice ella, aunque se necesitan ensayos cl\u00ednicos para confirmarlo.<\/p>\n
\u00abLo que sugieren nuestros resultados es que si usted es un Portador de APOE2 o APOE3, incluso si tiene un poco de deficiencia de colina, puede hacerle frente\u00bb, dice Tsai. \u00abPero si eres portador de APOE4, entonces si no tomas suficiente colina, eso tendr\u00e1 consecuencias m\u00e1s graves. Los portadores de APOE4 son m\u00e1s susceptibles a la deficiencia de colina\u00bb. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores exploran el v\u00ednculo entre el ‘gen del Alzheimer’ y el COVID-19 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> H.-H. Wu el al., \u00abCaracterizaci\u00f3n de los pasos clave iniciales de la se\u00f1alizaci\u00f3n oncog\u00e9nica del receptor B de IL-17 para la terapia dirigida del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas\u00bb, Science Translational Medicine (2021). stm.sciencemag.org\/lookup\/doi\/ … scitranslmed.abc2823 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts Cita<\/strong>: El estudio ofrece una explicaci\u00f3n de por qu\u00e9 el gen APOE4 aumenta el riesgo de Alzheimer (2021, 3 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-explanation-apoe4-gene-alzheimer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Uno de los factores de riesgo gen\u00e9ticos m\u00e1s importantes para desarrollar la enfermedad de Alzheimer es un gen llamado APOE4, que es portado por casi la mitad de todos los pacientes con Alzheimer. pacientes Un nuevo estudio del MIT muestra que este gen tiene efectos generalizados en la capacidad de las … Continuar leyendo \u00abEstudio ofrece una explicaci\u00f3n de por qu\u00e9 el gen APOE4 aumenta el riesgo de Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19052","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19052","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19052"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19052\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19052"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19052"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19052"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}