Los gl\u00f3bulos blancos o linfocitos son los soldados de nuestro sistema inmunitario que patrullan el cuerpo a trav\u00e9s del sistema linf\u00e1tico. Si bien su funci\u00f3n principal es proteger el cuerpo de los invasores carro\u00f1eros, a veces pueden volverse rebeldes y convertirse en enemigos. El linfoma, un tipo de c\u00e1ncer de la sangre, resulta de la proliferaci\u00f3n descontrolada de linfocitos. Se clasifican como linfomas de Hodgkin y no Hodgkin seg\u00fan la c\u00e9lula de origen y las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas. De ellos, el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (DLBCL, por sus siglas en ingl\u00e9s) es el linfoma no Hodgkin m\u00e1s com\u00fan y es muy agresivo y de r\u00e1pido crecimiento. <\/p>\n
Una combinaci\u00f3n de rituximab m\u00e1s ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) es el r\u00e9gimen de tratamiento est\u00e1ndar para DLBCL. El r\u00e9gimen ha demostrado una mejora significativa del pron\u00f3stico del paciente y la supervivencia general. Sin embargo, alrededor del 40% de los pacientes desarrollan resistencia a la terapia y responden mal, mientras que una gran parte de los que inicialmente respondieron bien al tratamiento eventualmente recaen. Por lo tanto, es imperativo comprender los mecanismos moleculares que subyacen a la respuesta al tratamiento y la resistencia a la terapia con R-CHOP para mejorar los resultados de los pacientes. Sin embargo, se carece de un conocimiento completo sobre la biolog\u00eda tumoral y la se\u00f1alizaci\u00f3n molecular que contribuyen a la patog\u00e9nesis del LDCBG<\/p>\n
Ahora, investigadores de China han abordado estas lagunas en su art\u00edculo de revisi\u00f3n publicado recientemente en Chinese Medical Journal. Su art\u00edculo describe en detalle varios aspectos de la biolog\u00eda tumoral, incluidas las v\u00edas moleculares, el microambiente tumoral, la evoluci\u00f3n clonal (crecimiento selectivo de c\u00e9lulas particulares) y la c\u00e9lula de origen que pueden ayudar a identificar mecanismos potenciales y biomarcadores predictivos de resistencia a los medicamentos. El Dr. Liang Wang, coautor de la revisi\u00f3n, usa una analog\u00eda interesante para simplificar por qu\u00e9 esto es esencial. \u00abNo le recomendar\u00eda una dieta alta en carbohidratos si es diab\u00e9tico. De manera similar, para los pacientes con DLBCL, si albergan ciertas firmas moleculares espec\u00edficas y caracter\u00edsticas cl\u00ednicas que pueden predecir la resistencia a R-CHOP, no se les debe recomendar R-CHOP nuestra revisi\u00f3n integral analiza en profundidad los factores predictivos que pueden ayudar a mejorar el pron\u00f3stico del paciente\u00bb, explica.<\/p>\n
Si bien se han descubierto las principales v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que contribuyen al DLBCL, las variaciones en los genes implicados en estas v\u00edas puede tener un impacto diferente en la respuesta al tratamiento, lo que sugiere que un tratamiento puede no beneficiar a todos los pacientes. Se han identificado subgrupos de c\u00e1ncer en funci\u00f3n de las diferencias en los perfiles de expresi\u00f3n g\u00e9nica. Curiosamente, estas firmas rara vez se superponen y se correlacionan con resultados espec\u00edficos. En base a esto, los genes asociados con un mejor o peor pron\u00f3stico se pueden se\u00f1alar como predictores de la respuesta al tratamiento y la resistencia potencial.<\/p>\n
Las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n molecular controlan las decisiones intracelulares del crecimiento celular. Sin embargo, el microambiente del tumor, que comprende un medio de factores inmunitarios, c\u00e9lulas y componentes extracelulares, influye en gran medida en c\u00f3mo responde el tumor al f\u00e1rmaco. Se sabe que los linfomas resistentes a los medicamentos y que no responden albergan variaciones gen\u00e9ticas que permiten que el tumor evada las mol\u00e9culas del f\u00e1rmaco, lo que los hace tolerantes al tratamiento con R-CHOP. Incluso se ha informado que R-CHOP activa ciertos oncogenes (genes que pueden causar c\u00e1ncer) y favorece un subconjunto espec\u00edfico de c\u00e9lulas tambi\u00e9n conocidas como poblaciones subclonales. Estas c\u00e9lulas albergan variaciones gen\u00e9ticas que confieren ventajas de crecimiento y, por lo tanto, pueden causar c\u00e1ncer recurrente.<\/p>\n
Alteraciones en las v\u00edas del receptor de c\u00e9lulas B, PI3K-Akt, NF-kB y JAK-STAT3 tambi\u00e9n pueden causar resistencia a los medicamentos. Adem\u00e1s de estos, los cambios en los modificadores epigen\u00e9ticos (que inducen cambios gen\u00e9ticos reversibles) tambi\u00e9n se han informado ampliamente en el linfoma refractario y resistente a los medicamentos. Estas v\u00edas podr\u00edan ser marcadores predictivos potenciales que pueden ayudar a detectar linfomas resistentes a R-CHOP. Adem\u00e1s, algunos linfomas presentan m\u00e1s de una alteraci\u00f3n clave, tambi\u00e9n conocidos como linfomas de \u00abdoble impacto\u00bb o \u00abtriple impacto\u00bb. En tales casos, es probable que una terapia combinada funcione mejor.<\/p>\n
En general, su revisi\u00f3n sienta las bases para identificar a los pacientes con DLBCL que probablemente desarrollen resistencia al tratamiento con R-CHOP y considerar terapias alternativas que puedan beneficiar tales pacientes. Al explicar las implicaciones a largo plazo de su trabajo, el Dr. Wang comenta: \u00abLos pacientes refractarios a R-CHOP tienen una mediana de supervivencia de solo 10 meses. Si se pueden identificar caracter\u00edsticas cl\u00ednicas espec\u00edficas en el momento del diagn\u00f3stico de DLBCL, los pacientes pueden ser tratados con terapias alternativas eficaces adem\u00e1s de R-CHOP. Dicho tratamiento personalizado ayudar\u00e1 a mejorar significativamente el pron\u00f3stico y la tasa de supervivencia de dichos pacientes\u00bb.<\/p>\n
Con una mejor comprensi\u00f3n del panorama molecular de DLBCL, podemos sin duda esperar mejores clasificaciones de pacientes y tratamiento personalizado en un futuro pr\u00f3ximo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Muchos pacientes con linfoma no Hodgkin pueden omitir la radiaci\u00f3n, encuentra un estudio colaborativo. Revista M\u00e9dica (2020). DOI: 10.1097\/CM9.0000000000001294 Proporcionado por Chinese Medical Journal Cita<\/strong>: El enemigo interior: Comprensi\u00f3n de los mecanismos de la resistencia a la r-chop en el linfoma de c\u00e9lulas b (2 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https :\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-enemy-mechanisms-r-chop-resistance-b-cell.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los gl\u00f3bulos blancos o linfocitos son los soldados de nuestro sistema inmunitario que patrullan el cuerpo a trav\u00e9s del sistema linf\u00e1tico. Si bien su funci\u00f3n principal es proteger el cuerpo de los invasores carro\u00f1eros, a veces pueden volverse rebeldes y convertirse en enemigos. El linfoma, un tipo de c\u00e1ncer de la sangre, resulta de la … Continuar leyendo \u00abEl enemigo interior: comprensi\u00f3n de los mecanismos de resistencia a la r-chop en el linfoma de c\u00e9lulas b\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19067","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19067","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19067"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19067\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19067"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19067"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19067"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}