El ret\u00edculo endopl\u00e1smico (rojo) es peque\u00f1o y est\u00e1 malformado en la enfermedad de Parkinson (izquierda), pero se puede rescatar con diltiazem y un inhibidor de la farnesiltransferasa (derecha). Cr\u00e9dito: Northwestern University <\/p>\n
Una nueva combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos podr\u00eda reparar la v\u00eda enzim\u00e1tica lisosomal da\u00f1ada en las c\u00e9lulas cerebrales afectadas por la enfermedad de Parkinson, seg\u00fan un estudio de Northwestern Medicine publicado en Neuron. <\/p>\n
Mejorar el transporte de estas enzimas puede impulsar la funci\u00f3n lisosomal, ayudando al org\u00e1nulo celular a descomponer los agregados de prote\u00ednas da\u00f1inas que son la causa principal de los s\u00edntomas de la enfermedad de Parkinson (EP), seg\u00fan Joseph Mazzulli, Ph.D., profesor asociado en del Departamento de Neurolog\u00eda de Ken y Ruth Davee en la Divisi\u00f3n de Trastornos del Movimiento y autor principal del estudio.<\/p>\n
\u00abCreemos que en el futuro, estas terapias combinadas ser\u00edan muy efectivas\u00bb, dijo Mazzulli.<\/p>\n
Una caracter\u00edstica definitoria de la EP es la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas alfa-sinucle\u00edna mal plegadas en el cerebro. Estas prote\u00ednas se agregan y forman grupos que est\u00e1n vinculados a una variedad de efectos nocivos que incluyen estr\u00e9s oxidativo, inflamaci\u00f3n y disfunci\u00f3n mitocondrial.<\/p>\n
Un estudio anterior del laboratorio Mazzulli encontr\u00f3 que el lisosoma, un org\u00e1nulo responsable de los desechos eliminaci\u00f3n en la celda, fue impedida por la alfa-sinucle\u00edna. En el estudio actual, los cient\u00edficos observaron anteriormente esta v\u00eda, examinando el impacto de la alfa-sinucle\u00edna en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico (ER).<\/p>\n
El ER es donde las prote\u00ednas se sintetizan y pliegan inicialmente, incluidas las enzimas importantes necesarias para funci\u00f3n adecuada del lisosoma. Aqu\u00ed, la alfa-sinucle\u00edna se une a la sala de emergencias e inhibe el plegamiento, lo que lleva a la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas mal formadas que no pueden salir de la sala de emergencias hacia su pr\u00f3ximo destino de org\u00e1nulos.<\/p>\n
Usando neuronas del mesenc\u00e9falo derivadas de pacientes que modelan la enfermedad, Mazzulli y sus colaboradores descubrieron que un f\u00e1rmaco aprobado por la FDA, el diltiazem, puede restablecer el plegamiento adecuado y evitar la formaci\u00f3n de grumos de enzimas.<\/p>\n
\u00abEn realidad, mejora la actividad de lo que llamamos ‘chaperones plegables’ y disuelve los agregados en componentes funcionales, para que puedan salir de la sala de emergencias\u00bb, dijo Mazzulli.<\/p>\n
Desde la sala de emergencias, estas enzimas viajan al aparato de Golgi, que empaqueta y env\u00eda materiales por toda la c\u00e9lula. Aqu\u00ed tambi\u00e9n, la alfa-sinucle\u00edna interfiere con la funci\u00f3n, reduciendo la cantidad de prote\u00ednas o enzimas que pueden pasar a trav\u00e9s del aparato de Golgi. Sin embargo, se ha demostrado que otro f\u00e1rmaco, un inhibidor de la farnesiltransferasa, restaura la actividad adecuada del aparato de Golgi.<\/p>\n
\u00abEste compuesto en realidad abre m\u00e1s carriles en la carretera a trav\u00e9s del aparato de Golgi\u00bb, dijo Mazzulli.<\/p>\n
Aplicar ambos f\u00e1rmacos para las neuronas de la EP derivadas del paciente restauraron la funci\u00f3n del lisosoma y permitieron que el org\u00e1nulo elimine la alfa-sinucle\u00edna, un resultado que podr\u00eda reducir potencialmente los s\u00edntomas en los pacientes.<\/p>\n
Es importante destacar que estos hallazgos muestran que las estrategias terap\u00e9uticas dirigidas a m\u00faltiples ramas de esta v\u00eda de s\u00edntesis y eliminaci\u00f3n de prote\u00ednas tendr\u00e1 una mayor probabilidad de tratar con \u00e9xito la enfermedad, dijo Mazzulli.<\/p>\n
\u00abNecesitamos atacar con este enfoque m\u00faltiple\u00bb, dijo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se descubre el mecanismo detr\u00e1s de la mutaci\u00f3n com\u00fan de Parkinson M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Iva Stojkovska et al, Rescate de la agregaci\u00f3n de -sinucle\u00edna en las neuronas de pacientes con Parkinson mediante la mejora sin\u00e9rgica de la proteostasis del ER y el tr\u00e1fico de prote\u00ednas, Neuron (2021). DOI: 10.1016\/j.neuron.2021.10.032 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Neuron <\/p>\n Proporcionado por Northwestern University Cita<\/strong>: La terapia combinada reduce los agregados t\u00f3xicos en la enfermedad de Parkinson (2021, 24 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-combination-therapy-toxic-aggregates-parkinson.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El ret\u00edculo endopl\u00e1smico (rojo) es peque\u00f1o y est\u00e1 malformado en la enfermedad de Parkinson (izquierda), pero se puede rescatar con diltiazem y un inhibidor de la farnesiltransferasa (derecha). Cr\u00e9dito: Northwestern University Una nueva combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos podr\u00eda reparar la v\u00eda enzim\u00e1tica lisosomal da\u00f1ada en las c\u00e9lulas cerebrales afectadas por la enfermedad de Parkinson, seg\u00fan un … Continuar leyendo \u00abLa terapia combinada reduce los agregados t\u00f3xicos en la enfermedad de Parkinson\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1910","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1910","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1910"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1910\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1910"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1910"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1910"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}