Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Las alteraciones gen\u00e9ticas del gen KRAS son algunas de las mutaciones m\u00e1s comunes en los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, pero lamentablemente estos pacientes tienen pocas opciones de tratamiento eficaces. Los medicamentos que se dirigen a la mutaci\u00f3n G12C en KRAS han mostrado cierta actividad en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n; sin embargo, a menudo se activan v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n alternativas que evitan el inhibidor de KRAS, lo que genera resistencia a los medicamentos. En un nuevo art\u00edculo publicado en Clinical Cancer Research, los investigadores del Moffitt Cancer Center muestran que varios subtipos de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n activan diferentes v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n en respuesta al tratamiento con inhibidores de KRASG12C. Estos resultados pueden ayudar a identificar posibles enfoques de terapia combinada y guiar las decisiones de tratamiento para pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en el futuro. <\/p>\n
La mutaci\u00f3n G12C de KRAS ocurre en aproximadamente el 16 % de los adenocarcinomas de pulm\u00f3n. Varios medicamentos que se dirigen a esta mutaci\u00f3n espec\u00edfica est\u00e1n en desarrollo cl\u00ednico y han mostrado actividad en algunos pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, pero estos medicamentos son menos efectivos en ciertos pacientes. Como resultado, puede ser necesario un tratamiento combinado con otros agentes dirigidos para ver un beneficio, pero no est\u00e1 claro qu\u00e9 estrategias de tratamiento combinado funcionar\u00edan mejor.<\/p>\n
\u00abDadas las diversas respuestas observadas tanto en modelos precl\u00ednicos como en humanos pacientes, es fundamental comprender c\u00f3mo las c\u00e9lulas escapan de la inhibici\u00f3n dirigida, qu\u00e9 v\u00edas contribuyen a la resistencia y c\u00f3mo predecir la utilizaci\u00f3n de v\u00edas para escapar para permitir la medicina de precisi\u00f3n en forma de terapia combinada\u00bb, dijo Eric Haura, MD, director asociado del centro de Clinical Ciencia en Moffitt.<\/p>\n
El equipo de investigadores realiz\u00f3 una serie de estudios precl\u00ednicos utilizando una t\u00e9cnica llamada espectrometr\u00eda de masas para determinar c\u00f3mo responden las c\u00e9lulas al tratamiento con inhibidores de KRASG12C y para caracterizar sus diferentes respuestas. Trataron un panel de l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n mutante KRASG12C con el inhibidor de KRASG12C y descubrieron que cada l\u00ednea celular mostraba una sensibilidad variada al f\u00e1rmaco, que se asoci\u00f3 con diferentes patrones de se\u00f1alizaci\u00f3n de prote\u00ednas despu\u00e9s del tratamiento.<\/p>\n
Caracterizaron el panel de l\u00edneas celulares en un tipo de c\u00e9lula epitelial o mesenquimatosa. Las c\u00e9lulas epiteliales son c\u00e9lulas especializadas que recubren \u00f3rganos y vasos y tienen fuertes conexiones celulares entre ellas, mientras que las c\u00e9lulas mesenquimales son menos especializadas, est\u00e1n asociadas con tejidos conectivos y suelen ser m\u00e1s m\u00f3viles. Se sabe que las c\u00e9lulas epiteliales y mesenquimales expresan prote\u00ednas particulares y act\u00faan de ciertas maneras; sin embargo, pueden cambiar los patrones de expresi\u00f3n de prote\u00ednas y volverse similares al tipo celular alternativo bajo ciertas condiciones.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron que la l\u00ednea celular que era sensible al inhibidor de KRAS y mostraba caracter\u00edsticas epiteliales activaba HER2 y HER3 las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n despu\u00e9s del tratamiento con inhibidores de KRAS y el cotratamiento con un f\u00e1rmaco que se dirige a estas prote\u00ednas dio como resultado una mayor muerte celular que cualquiera de los dos agentes por separado. Tambi\u00e9n demostraron que la activaci\u00f3n de las prote\u00ednas posteriores SHP1, SOS1 e IRS1 contribuy\u00f3 a las respuestas despu\u00e9s del tratamiento con el inhibidor de KRASG12C en esta l\u00ednea celular.<\/p>\n
Despu\u00e9s de evaluar las respuestas de se\u00f1alizaci\u00f3n de las l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n moderadamente sensibles y resistentes al inhibidor de KRAS, que tienen caracter\u00edsticas mesenquimales, encontraron que la activaci\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de FGFR1 y AXL media la resistencia al tratamiento con inhibidores de KRAS en estas l\u00edneas celulares, respectivamente, y que el tratamiento conjunto con un inhibidor de FGFR o AXL sensibiliz\u00f3 a las c\u00e9lulas a la inhibici\u00f3n de KRAS.<\/p>\n
Estos datos respaldan la idea de que la terapia ideal para los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no puede ser un enfoque \u00fanico para todos. Los investigadores esperan que sus resultados y el enfoque experimental puedan usarse para desarrollar enfoques de cotratamiento espec\u00edficos para pacientes.<\/p>\n
\u00abNuestros datos resaltan la importancia del enfoque basado en fosfoprote\u00f3mica para identificar el cableado adaptativo espec\u00edfico del tumor, que puede utilizarse para ayudar atenci\u00f3n personalizada al paciente en mutantes KRASG12C\u00bb, dijo Haura. <\/p>\n
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Drogando los nuevos objetivos improbables y no farmacol\u00f3gicos para la terapia del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Eric B Haura et al, Cell-type Specific Adaptive Signaling Responses to KRASG12C inhibitor, Clinical Cancer Research (2021). DOI: 10.1158\/1078-0432.CCR-20-3872 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Clinical Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Cita<\/strong>: Las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n tienen respuestas de se\u00f1alizaci\u00f3n diferencial al tratamiento con inhibidores de KRAS (1 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-lung-cancer-cells- differential-responses.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Las alteraciones gen\u00e9ticas del gen KRAS son algunas de las mutaciones m\u00e1s comunes en los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, pero lamentablemente estos pacientes tienen pocas opciones de tratamiento eficaces. Los medicamentos que se dirigen a la mutaci\u00f3n G12C en KRAS han mostrado cierta actividad en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n; sin … Continuar leyendo \u00abLas c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n tienen respuestas de se\u00f1alizaci\u00f3n diferenciales al tratamiento con inhibidores de KRAS\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19233","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19233","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19233"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19233\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19233"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19233"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19233"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}