Muir Lab desarroll\u00f3 una plataforma para estudiar el panorama mutacional de las histonas recientemente definido en los c\u00e1nceres humanos, con dos herramientas complementarias de detecci\u00f3n de alto rendimiento para el interrogatorio experimental de estas mutaciones: un nucleosoma con c\u00f3digo de barras de ADN biblioteca y una biblioteca de levadura \u00abhumanizada\u00bb. Cr\u00e9dito: Figura cortes\u00eda de Muir Lab. <\/p>\n
Los investigadores del Laboratorio Muir del Departamento de Qu\u00edmica de la Universidad de Princeton han completado el primer an\u00e1lisis exhaustivo de las mutaciones de histonas asociadas al c\u00e1ncer en el genoma humano, que incluye caracterizaciones tanto bioqu\u00edmicas como celulares de estos sustratos. Su estudio informa que las mutaciones de histonas que perturban la remodelaci\u00f3n del nucleosoma pueden contribuir al desarrollo o progresi\u00f3n de una amplia gama de c\u00e1nceres humanos. <\/p>\n
Dentro del genoma humano, el ADN se envuelve alrededor de estructuras en forma de disco formadas por ocho prote\u00ednas histonas, cada una de las cuales forma nucleosomas. Las unidades de nucleosomas que se repiten comprenden la cromatina, un almac\u00e9n de informaci\u00f3n gen\u00e9tica que es a la vez estructurada y din\u00e1mica. En t\u00e9rminos generales, Muir Lab busca comprender c\u00f3mo la cromatina controla los procesos gen\u00e9ticos en la c\u00e9lula y c\u00f3mo la interrupci\u00f3n de estos procesos puede causar enfermedades.<\/p>\n
La nueva investigaci\u00f3n, \u00abLas mutaciones de oncohistonas mejoran la remodelaci\u00f3n de la cromatina y alteran el destino de las c\u00e9lulas\u00bb, fue inform\u00f3 esta semana en Nature Chemical Biology. Los miembros del Laboratorio Allis en la Universidad Rockefeller, socios de mucho tiempo del Laboratorio Muir, fueron colaboradores clave en el trabajo.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n se basa en un art\u00edculo publicado por los laboratorios Muir y Allis el a\u00f1o pasado en Nature. <\/p>\n
\u00abBas\u00e1ndonos en ese trabajo anterior, notamos que muchas mutaciones diferentes en las histonas estaban asociadas con diferentes tipos de c\u00e1ncer y en diferentes grados\u00bb, dijo Michelle Mitchener, una de las autoras principales del art\u00edculo y postdoctorado en Muir Laboratorio. \u00abEse art\u00edculo anterior era una especie de descripci\u00f3n general de d\u00f3nde se ubican las mutaciones en la cromatina e hip\u00f3tesis sobre lo que podr\u00edan estar haciendo. Pero fue m\u00e1s un esfuerzo de extracci\u00f3n de datos.<\/p>\n
\u00abEntonces, este art\u00edculo fue se centr\u00f3 en tratar de averiguar funcional y bioqu\u00edmicamente qu\u00e9 es lo que realmente est\u00e1n haciendo esas mutaciones\u201d, agreg\u00f3. \u201cSi contribuyen al c\u00e1ncer, entonces, \u00bfc\u00f3mo? \u00bfPodemos averiguar a nivel estructural y bioqu\u00edmico lo que est\u00e1n haciendo?\u00bb<\/p>\n
Como sucede a menudo en la pr\u00e1ctica de la ciencia, los investigadores generaron nuevas herramientas para investigar estas \u00aboncohistonas\u00bb. Crearon dos bibliotecas experimentales que contienen mutaciones de histonas muy relevantes para perfilar sus efectos biol\u00f3gicos. Las bibliotecas, una bioqu\u00edmica y otra en levadura, permitir\u00e1n a los investigadores en proyectos futuros investigar estos procesos biol\u00f3gicos de manera m\u00e1s r\u00e1pida y eficiente.<\/p>\n
En esta investigaci\u00f3n en particular, los investigadores observaron mutaciones dentro de los n\u00facleos de las propias histonas para ver si podr\u00edan estar afectando los estados patol\u00f3gicos y de qu\u00e9 manera.<\/p>\n
John Bagert y Michelle Mitchener, coautores de la investigaci\u00f3n sobre oncohistonas y postdoctorados en el Muir Lab de Princeton. Cr\u00e9dito: C. Todd Reichart <\/p>\n
\u00abEncontramos mutaciones dentro del n\u00facleo de las histonas en las cuatro histonas y parecen hacer cosas completamente diferentes a las mutaciones de histonas previamente identificadas\u00bb, dijo John Bagert, co-le autor del anuncio en el art\u00edculo, tambi\u00e9n postdoctorado en Muir Lab. \u00abAfectan la estructura real del propio nucleosoma y parecen desestabilizarlo en algunos casos.<\/p>\n
\u00abEstos son procesos fundamentales en los que las personas que estudian la cromatina piensan todo el tiempo, pero no se han relacionado de esta manera previamente al c\u00e1ncer\u00bb, a\u00f1adi\u00f3 Bagert. \u00abPor lo tanto, creemos que las mutaciones que afectan la remodelaci\u00f3n de la cromatina pueden contribuir a la enfermedad y el c\u00e1ncer en los seres humanos. Hemos identificado los sitios y las mutaciones en esos sitios que creemos que est\u00e1n causando problemas\u00bb.<\/p>\n
M\u00faltiples mutaciones convergieron<\/p>\n
Los tres sitios amplios en la estructura del nucleosoma donde las mutaciones ten\u00edan m\u00e1s los efectos pronunciados incluyen: las interacciones de histonas de ADN, un sitio de uni\u00f3n espec\u00edfico llamado parche \u00e1cido y una interfaz estructural clave dentro de la estructura del nucleosoma plegado que afecta su estabilidad M\u00faltiples mutaciones convergieron en estos sitios, lo que aumenta la posibilidad de que sean puntos cr\u00edticos para el desarrollo de enfermedades. .<\/p>\n
Los investigadores enfatizaron que algunas de estas mutaciones est\u00e1n apareciendo muy temprano en el ciclo de la enfermedad. Si resultan contribuir es una de las preguntas m\u00e1s apremiantes en la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00bb Vemos que algunas de estas mutaciones aparecen muy temprano\u201d, dijo Mitchener. \u201c\u00bfEn qu\u00e9 etapa? Simplemente no lo sabemos todav\u00eda. Pero una parte de m\u00ed est\u00e1 m\u00e1s emocionada de que comenzamos el proceso de descubrir qu\u00e9 hacen estas mutaciones. Identificamos algunos sitios nuevos que creo que el campo deber\u00eda buscar y estudiar m\u00e1s. Todav\u00eda hay muchas preguntas mec\u00e1nicas\u00bb.<\/p>\n
Por su parte, Bagert dijo que espera con inter\u00e9s las formas en que sus bibliotecas y otros m\u00e9todos de alto rendimiento pueden permitir investigaciones bioqu\u00edmicas en el futuro.<\/p>\n
\u00abDurante d\u00e9cadas, hemos tenido m\u00e9todos realmente robustos para hacer bioqu\u00edmica y qu\u00edmica en sistemas biol\u00f3gicos, pero ha sido un tipo de enfoque de un doctorado, una prote\u00edna. Pero ahora, muchos laboratorios, junto con el nuestro, est\u00e1n tratando de idear formas en las que podamos responder todas las preguntas a la vez, simplemente siendo inteligentes con nuestro enfoque.<\/p>\n
\u00abLa velocidad lo es todo. Hay tanta biolog\u00eda disponible all\u00ed y no podemos hacerlo todo\u00bb, dijo. \u00abAs\u00ed que solo tenemos que encontrar formas de hacerlo r\u00e1pido. Creo que este es el futuro de la biolog\u00eda\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores revelan las primeras estructuras crio-EM de NSD2 y NSD3 en complejo con nucleosoma M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Las mutaciones de oncohistona mejoran la remodelaci\u00f3n de la cromatina y alteran el destino celular, Nature (2021). DOI: 10.1038\/s41589-021-00738-1 , dx.doi.org\/10.1038\/s41589-021-00738-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Chemical Biology , Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Princeton Cita<\/strong>: El equipo de investigaci\u00f3n perfila el panorama mutacional de histonas de los c\u00e1nceres humanos (1 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-team-profiles-histone-mutational -landscape.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Muir Lab desarroll\u00f3 una plataforma para estudiar el panorama mutacional de las histonas recientemente definido en los c\u00e1nceres humanos, con dos herramientas complementarias de detecci\u00f3n de alto rendimiento para el interrogatorio experimental de estas mutaciones: un nucleosoma con c\u00f3digo de barras de ADN biblioteca y una biblioteca de levadura \u00abhumanizada\u00bb. Cr\u00e9dito: Figura cortes\u00eda de Muir … Continuar leyendo \u00abEl equipo de investigaci\u00f3n perfila el panorama mutacional de las histonas de los c\u00e1nceres humanos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19240","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19240","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19240"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19240\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19240"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19240"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19240"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}