La neuraminidasa suprime la artritis autoinmune y la encefalomielitis al inhibir la actividad de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y los osteoclastos mediante la eliminaci\u00f3n del \u00e1cido si\u00e1lico, lo que expone el N-glucano asialo-biantenario (NA2) y genera se\u00f1ales inhibidoras a trav\u00e9s del inmunorreceptor de c\u00e9lulas dendr\u00edticas (DCIR). Cr\u00e9dito: Yoichiro Iwakura de la Universidad de Ciencias de Tokio <\/p>\n
Las c\u00e9lulas inmunitarias desempe\u00f1an un papel clave en la mediaci\u00f3n de las respuestas inflamatorias. La desregulaci\u00f3n en los mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n que operan a trav\u00e9s de las c\u00e9lulas inmunitarias puede desencadenar enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas como la artritis reumatoide que causan dolor e inflamaci\u00f3n en las articulaciones. Una de esas c\u00e9lulas inmunes que se sabe que est\u00e1 involucrada en enfermedades autoinmunes es la c\u00e9lula dendr\u00edtica. La actividad de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas est\u00e1 regulada por el inmunorreceptor de c\u00e9lulas dendr\u00edticas (DCIR) presente en su superficie, que comprende un dominio de reconocimiento de carbohidratos que puede unirse a restos de az\u00facar presentes en otras prote\u00ednas o superficies celulares, de manera dependiente del calcio. La actividad de los osteoclastos, que interviene en la degradaci\u00f3n \u00f3sea, tambi\u00e9n est\u00e1 regulada por DCIR. Sin embargo, se sabe poco sobre los socios interactivos de DCIR que ayudan a mediar las respuestas inflamatorias. <\/p>\n
Un equipo de investigadores de Jap\u00f3n dirigido por el profesor Yoichiro Iwakura del Departamento de Experimentaci\u00f3n Animal del Instituto de Investigaci\u00f3n de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad de Ciencias de Tokio ha profundizado en la comprensi\u00f3n de los mecanismos subyacentes a la actividad de DCIR. En su trabajo anterior, los investigadores informaron que los ratones deficientes en DCIR desarrollan artritis y trastornos \u00f3seos metab\u00f3licos de forma espont\u00e1nea. <\/p>\n
A partir de este hallazgo, en un estudio reciente publicado en el Journal of Experimental Medicine, buscaron dilucidar los socios de uni\u00f3n de DCIR y los mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n inmunitaria involucrados en las enfermedades inflamatorias. \u00abEn este estudio, hemos identificado un nuevo ligando funcional de DCIR, probablemente involucrado en la patogenia de la artritis y otras enfermedades autoinmunes como la esclerosis m\u00faltiple. Tenemos la esperanza de que nuestro trabajo pueda avanzar en la investigaci\u00f3n de la inmunolog\u00eda y la glicobiolog\u00eda en enfermedades inflamatorias\u00bb, explica. Prof. Iwakura.<\/p>\n
Los investigadores comenzaron identificando ligandos potenciales (mol\u00e9culas que se unen a los receptores celulares) de DCIR en c\u00e9lulas inmunitarias y \u00f3seas, y encontraron que DCIR se une a glicoprote\u00ednas presentes en la superficie de macr\u00f3fagos y osteoclastos, estos \u00faltimos se diferencian de los macr\u00f3fagos derivados de la m\u00e9dula \u00f3sea (BMM) y est\u00e1n involucrados en la degeneraci\u00f3n y remodelaci\u00f3n \u00f3sea. En una caracterizaci\u00f3n adicional de la glicoprote\u00edna, notaron que esta interacci\u00f3n era espec\u00edfica del N-glucano asialo-biantenario (NA2), un grupo carbohidrato complejo que comprende varias mol\u00e9culas de az\u00facar.<\/p>\n
Habiendo identificado el ligando DCIR, el equipo sigue trat\u00f3 de comprender el efecto de DCIR en la diferenciaci\u00f3n de osteoclastos y la osteoclastog\u00e9nesis, un proceso que contribuye a la p\u00e9rdida \u00f3sea. Curiosamente, las c\u00e9lulas deficientes en DCIR mostraron un aumento significativo en la expresi\u00f3n de genes asociados a la osteoclastog\u00e9nesis. Como especularon los investigadores, la expresi\u00f3n de DCIR suprimi\u00f3 significativamente la diferenciaci\u00f3n de los osteoclastos, lo que sugiere que DCIR es un inhibidor independiente de la osteoclastog\u00e9nesis. Para confirmar a\u00fan m\u00e1s este hallazgo, se demostr\u00f3 que una versi\u00f3n mutante de DCIR, incapaz de reconocer residuos de carbohidratos, no presenta este efecto inhibidor.<\/p>\n
El papel de DCIR en la diferenciaci\u00f3n de osteoclastos y su ligando interactivo, NA2, ahora decodificado Luego, el equipo examin\u00f3 el efecto de NA2 en la osteoclastog\u00e9nesis. De acuerdo con su hallazgo anterior, el tratamiento con NA2 suprimi\u00f3 la diferenciaci\u00f3n de los osteoclastos de las BMM de tipo salvaje, pero no de las c\u00e9lulas deficientes en DCIR, lo que subraya el papel de NA2 como un ligando funcional espec\u00edfico de DCIR que suprime la osteoclastog\u00e9nesis.<\/p>\n
Tomando Un paso m\u00e1s all\u00e1, los investigadores trataron modelos de enfermedades autoinmunes en ratones con neuraminidasa, una enzima que elimina los residuos de \u00e1cido si\u00e1lico terminal del N-glicano, mejorando as\u00ed la exposici\u00f3n de NA2. Para su deleite, el tratamiento con neuraminidasa suprimi\u00f3 a\u00fan m\u00e1s las enfermedades autoinmunes como la artritis autoinmune o la encefalomielitis autoinmune experimental, una vez m\u00e1s, \u00a1de una manera dependiente de DCIR! Adem\u00e1s, el tratamiento con neuraminidasa mejor\u00f3 la inflamaci\u00f3n y la p\u00e9rdida \u00f3sea asociada en un modelo de artritis en ratones, lo que confirma sus hallazgos in vitro e in vivo. Se encontr\u00f3 que el efecto inhibitorio de la interacci\u00f3n DCIR-NA2 en las enfermedades autoinmunes est\u00e1 mediado por la supresi\u00f3n de la capacidad de presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y la subsiguiente disminuci\u00f3n en la activaci\u00f3n de otras c\u00e9lulas inmunes que contribuyen a la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n
Todos estos Los hallazgos, en conjunto, destacan un nuevo mecanismo regulador de la se\u00f1alizaci\u00f3n de DCIR involucrado en la supresi\u00f3n de la autoinmunidad y el exceso de p\u00e9rdida \u00f3sea. Al comentar sobre las aplicaciones cl\u00ednicas de su trabajo, el profesor Iwakura dice: \u00abSe espera que nuestros hallazgos contribuyan a la comprensi\u00f3n de la patogenia de las enfermedades autoinmunes humanas como la artritis reumatoide y al desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento de enfermedades inmunes y metab\u00f3licas \u00f3seas\u00bb. enfermedades.\u00bb <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La prote\u00edna receptora inmunitaria podr\u00eda ser clave para el tratamiento de enfermedades autoinmunes M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tomonori Kaifu et al, DCIR y su ligando asialo-biantenario N-glucano regulan la funci\u00f3n de DC y la osteoclastog\u00e9nesis , Revista de Medicina Experimental (2021). DOI: 10.1084\/jem.20210435 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Experimental Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Ciencias de Tokio Cita<\/strong>: Regulaci\u00f3n de ligandos y receptores de c\u00e9lulas inmunitarias: una v\u00eda terap\u00e9utica para enfermedades inflamatorias (24 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-immune-cell-receptor-ligand-therapeutic.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La neuraminidasa suprime la artritis autoinmune y la encefalomielitis al inhibir la actividad de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y los osteoclastos mediante la eliminaci\u00f3n del \u00e1cido si\u00e1lico, lo que expone el N-glucano asialo-biantenario (NA2) y genera se\u00f1ales inhibidoras a trav\u00e9s del inmunorreceptor de c\u00e9lulas dendr\u00edticas (DCIR). Cr\u00e9dito: Yoichiro Iwakura de la Universidad de Ciencias de Tokio … Continuar leyendo \u00abRegulaci\u00f3n de ligandos y receptores de c\u00e9lulas inmunitarias: una v\u00eda terap\u00e9utica para enfermedades inflamatorias\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1925","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1925","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1925"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1925\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1925"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1925"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1925"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}