Anticuerpos biespec\u00edficos, que comprenden un componente que reconoce espec\u00edficamente las c\u00e9lulas cancerosas y otro componente que reconoce las c\u00e9lulas inmunitarias, re\u00fane las c\u00e9lulas cancerosas y las c\u00e9lulas inmunitarias para destruir las c\u00e9lulas cancerosas. Cr\u00e9dito: Elizabeth Cook <\/p>\n
Un nuevo enfoque de inmunoterapia dirigida desarrollado por investigadores del Centro Ludwig, el Laboratorio Lustgarten y el Instituto Bloomberg-Kimmel para la Inmunoterapia del C\u00e1ncer en el Centro Oncol\u00f3gico Johns Hopkins Kimmel emplea nuevos anticuerpos contra prote\u00ednas modificadas gen\u00e9ticamente para atacar los c\u00e1nceres. <\/p>\n
Los investigadores dirigieron su enfoque de inmunoterapia a las alteraciones en el gen supresor de tumores p53 com\u00fan relacionado con el c\u00e1ncer, el oncog\u00e9n promotor de tumores RAS o los genes del receptor de c\u00e9lulas T. Tambi\u00e9n probaron la terapia en c\u00e9lulas cancerosas en el laboratorio y en modelos de tumores animales. Sus hallazgos se informan en tres estudios relacionados publicados el 1 de marzo en Science Immunology, Science and Science Translational Medicine.<\/p>\n
Dos de los tres estudios de investigaci\u00f3n dirigidos por Jacqueline Douglass, MD, Ph.D. candidato en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y Emily Han-Chung Hsiue, MD, Ph.D., becaria postdoctoral en Johns Hopkins informan sobre un enfoque de inmunoterapia de medicina de precisi\u00f3n que mata espec\u00edficamente las c\u00e9lulas cancerosas al atacar fragmentos de prote\u00ednas mutantes presentados como ant\u00edgenos en el c\u00e1ncer superficie celular.<\/p>\n
Aunque son comunes en todos los tipos de c\u00e1ncer, las mutaciones de p53 no han sido atacadas con \u00e9xito con medicamentos. Las alteraciones gen\u00e9ticas en los genes supresores de tumores a menudo resultaron en su inactivaci\u00f3n funcional.<\/p>\n
\u00abLos medicamentos tradicionales tienen como objetivo inhibir las prote\u00ednas. Inhibir una prote\u00edna del gen supresor de tumores ya inactivada en las c\u00e9lulas cancerosas, por lo tanto, no es un enfoque viable, dice Hsiue, autor principal del art\u00edculo de Science.<\/p>\n
Las terapias con medicamentos dirigidos han tenido m\u00e1s \u00e9xito contra los oncogenes, pero la mayor\u00eda de las mutaciones del gen RAS han sido notoriamente dif\u00edciles de atacar. En lugar de medicamentos, los investigadores se propusieron atacar estos genes. alteraciones con anticuerpos reci\u00e9n desarrollados.<\/p>\n
Los anticuerpos convencionales requieren un ant\u00edgeno diana en la superficie celular, m\u00e1s com\u00fanmente una prote\u00edna que parece un invasor extra\u00f1o para el sistema inmunitario, pero las prote\u00ednas producidas por oncogenes mutantes y genes supresores de tumores est\u00e1n dentro de las c\u00e9lulas, fuera del alcance de los anticuerpos convencionales. Sin embargo, las prote\u00ednas se degradan rutinariamente dentro de las c\u00e9lulas, generando fragmentos de prote\u00ednas llamados p\u00e9ptidos.<\/p>\n
\u00abEstos p\u00e9ptidos pueden ser presentados en la superficie celular cuando forman un complejo con las prote\u00ednas de los ant\u00edgenos leucocitarios humanos (HLA, por sus siglas en ingl\u00e9s), dice Katharine Wright, becaria postdoctoral en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y autora principal del art\u00edculo de Science Immunology. \u00abLas prote\u00ednas mutadas en las c\u00e9lulas cancerosas tambi\u00e9n pueden degradarse y generar p\u00e9ptidos mutantes presentados por las mol\u00e9culas HLA. Estos complejos HLA pept\u00eddicos mutantes sirven como ant\u00edgenos y marcan las c\u00e9lulas cancerosas como extra\u00f1as para el sistema inmunitario\u00bb.<\/p>\n
El desarrollo de Los anticuerpos potentes que reconocen espec\u00edficamente la diferencia de un amino\u00e1cido entre las prote\u00ednas mutantes unidas a las mol\u00e9culas HLA es una tarea extremadamente desafiante. Para abordar esto, los investigadores utilizaron un enfoque de cinco pasos que combina tecnolog\u00edas de investigaci\u00f3n de vanguardia, como espectroscop\u00eda de masas, gen\u00e9tica y cristalograf\u00eda de rayos X que analizan las c\u00e9lulas a nivel molecular, y t\u00e9cnicas inmunol\u00f3gicas para desarrollar una estrategia terap\u00e9utica dirigida a estos ant\u00edgenos.<\/p>\n
Desarrollaron una estrategia terap\u00e9utica en forma de anticuerpos biespec\u00edficos, que comprenden un componente que reconoce espec\u00edficamente las c\u00e9lulas cancerosas y otro componente que reconoce las c\u00e9lulas inmunitarias y une las c\u00e9lulas cancerosas y las c\u00e9lulas inmunitarias. En modelos de c\u00e9lulas tumorales animales y de laboratorio, result\u00f3 en la destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n
\u00abEsta estrategia terap\u00e9utica depende de un c\u00e1ncer que contiene al menos una alteraci\u00f3n de p53 o RAS y el paciente tiene un tipo HLA que se unen al p\u00e9ptido mutante para presentarlo en la superficie celular\u00bb, dice el autor principal Shibin Zhou Ph.D., profesor asociado de oncolog\u00eda y director de terapias experimentales del Centro Ludwig en Johns Hopkins y l\u00edder del estudio.<\/p>\n
El enfoque de inmunoterapia est\u00e1 dirigido a las alteraciones en el gen supresor de tumores p53 com\u00fan relacionado con el c\u00e1ncer, el oncog\u00e9n promotor de tumores RAS o los genes del receptor de c\u00e9lulas T. Est\u00e1 en forma de anticuerpos biespec\u00edficos, que comprenden un componente que reconoce espec\u00edficamente las c\u00e9lulas cancerosas y otro componente que reconoce las c\u00e9lulas inmunitarias y une las c\u00e9lulas cancerosas y las c\u00e9lulas inmunitarias para destruir las c\u00e9lulas tumorales. Cr\u00e9dito: Elizabeth Cook <\/p>\n
Durante los \u00faltimos cinco a\u00f1os, los investigadores trabajaron para superar una variedad de obst\u00e1culos t\u00e9cnicos en un esfuerzo por desarrollar anticuerpos que reconozcan solo los fragmentos del gen del c\u00e1ncer mutante y no las c\u00e9lulas normales. Para probar que su anticuerpo era espec\u00edfico para los ant\u00edgenos mutantes, los investigadores utilizaron la tecnolog\u00eda CRISPR (repeticiones palindr\u00f3micas cortas agrupadas regularmente interespaciadas) en c\u00e9lulas cancerosas para cambiar mutaciones espec\u00edficas en los genes objetivo o alterar el tipo HLA que es responsable de presentar los p\u00e9ptidos mutantes. Los anticuerpos biespec\u00edficos no trajeron c\u00e9lulas T a las c\u00e9lulas cancerosas cuando se realizaron estas manipulaciones gen\u00e9ticas.<\/p>\n
En el art\u00edculo de Science Translational Medicine, los investigadores informan que el poderoso enfoque de anticuerpos biespec\u00edficos que desarrollaron tambi\u00e9n podr\u00eda usarse para el tratamiento. de los c\u00e1nceres de c\u00e9lulas T. En modelos animales de c\u00e1nceres de c\u00e9lulas T, los investigadores demostraron que su enfoque elimin\u00f3 selectivamente las c\u00e9lulas T cancerosas mientras evitaba la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas T sanas. Suman Paul, MBBS, Ph.D., miembro de oncolog\u00eda de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y autor principal, se inspir\u00f3 para realizar este estudio mientras trataba a un paciente con este tipo de c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abEl paciente ten\u00eda piel lesiones tan dolorosas que la ropa era intolerable y, al igual que otros pacientes con esta enfermedad, ten\u00edan un pron\u00f3stico sombr\u00edo\u00bb, dice Paul, quien enfatiza la necesidad de mejores terapias.<\/p>\n
\u00abLas inmunoterapias contra los linfomas de c\u00e9lulas B han funcionado bien con agentes terap\u00e9uticos como las c\u00e9lulas CAR T y los anticuerpos biespec\u00edficos que eliminan tanto las c\u00e9lulas B sanas como las malignas. Estos tratamientos dirigidos a las c\u00e9lulas B son efectivos porque los humanos pueden tolerar la p\u00e9rdida de c\u00e9lulas B sanas. Las c\u00e9lulas T no funcionar\u00edan en pacientes con c\u00e1ncer de c\u00e9lulas T, porque las c\u00e9lulas T sanas son necesarias para el funcionamiento del sistema inmunitario humano. Eliminar las c\u00e9lulas T sanas junto con las c\u00e9lulas T cancerosas esencialmente dar\u00eda como resultado una enfermedad como el SIDA\u00bb.<\/p>\n
Al dirigirse a los receptores de c\u00e9lulas T asociados con el c\u00e1ncer, el estudio Science Translational Medicine describi\u00f3 una estrategia novedosa que permiti\u00f3 eliminar las c\u00e9lulas T cancerosas con la p\u00e9rdida de solo una peque\u00f1a fracci\u00f3n de las c\u00e9lulas T sanas.<\/p>\n
Otro tipo de inmunoterapia, llamada inhibici\u00f3n de puntos de control, funciona bien en pacientes cuyo c\u00e1ncer ya ha llamado la atenci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias. Los medicamentos llamados inhibidores de puntos de control pueden estimular con \u00e9xito esta respuesta inmunitaria. Muchos c\u00e1nceres, como el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas y el c\u00e1ncer de ovario, no atraen a las c\u00e9lulas inmunitarias. Sin embargo, estos c\u00e1nceres con mucha frecuencia contienen mutaciones RAS y\/o p53, lo que brinda la oportunidad de nuevas formas de inmunoterapia que no dependen de las respuestas inmunitarias naturales, dice Zhou.<\/p>\n
Los investigadores dicen que uno de los principales beneficios de este tipo de la inmunoterapia es que tiene el potencial de funcionar ampliamente en todos los tipos de c\u00e1ncer, siempre que el paciente tenga el gen p53 o RAS mutante y un tipo HLA coincidente, y el agente terap\u00e9utico utilizado debe ser relativamente f\u00e1cil de producir.<\/p>\n
\u00abEste es un reactivo listo para usar, no una terapia que requiere la manipulaci\u00f3n de las propias c\u00e9lulas T del paciente individual, por lo que es un producto mucho m\u00e1s f\u00e1cil desde el punto de vista de la fabricaci\u00f3n. Podr\u00eda usarse potencialmente para cualquier paciente que tenga el mutaci\u00f3n y el tipo de HLA\u00bb, dice Sandra Gabelli, Ph.D., profesora asociada de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y coautora del estudio.<\/p>\n
Los investigadores dicen que los pr\u00f3ximos pasos son ver si la estrategia se puede aplicar a otras alteraciones gen\u00e9ticas en p53, KRAS y otros genes impulsores del c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abTenemos la intenci\u00f3n de desarrollar una gran cantidad de anticuerpos biespec\u00edficos que se dirijan a dichos genes\u00bb, dice Alex Pearlman, MD Ph.D. estudiante y coautor de los tres estudios. \u00abAunque cualquier anticuerpo biespec\u00edfico individual se dirigir\u00eda a una peque\u00f1a fracci\u00f3n de pacientes con c\u00e1ncer, un conjunto de anticuerpos permitir\u00eda el tratamiento de muchos pacientes\u00bb.<\/p>\n
A los investigadores tambi\u00e9n les preocupan los efectos fuera del objetivo en los que los anticuerpos se unen a un objetivo similar en un tejido u \u00f3rgano vital, un efecto secundario que se ha observado en otros tipos de inmunoterapias. La resistencia al tratamiento es otra preocupaci\u00f3n que estudiar\u00e1 el equipo de investigaci\u00f3n, ya que dicha resistencia a menudo ocurre en pacientes tratados con cualquier terapia, incluida la inmunoterapia.<\/p>\n
Estos hallazgos se basan en descubrimientos gen\u00e9ticos del c\u00e1ncer que cambiaron el paradigma y emanaron del Centro Ludwig. dirigido por Bert Vogelstein, MD, profesor Clayton de Oncolog\u00eda e investigador del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes, y Kenneth Kinzler, Ph.D., profesor de oncolog\u00eda en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. En 1989, el equipo de Vogelstein revel\u00f3 que el gen p53 era el gen mutado m\u00e1s com\u00fan en el c\u00e1ncer. Las mutaciones en el gen p53 son un paso importante en la conversi\u00f3n de c\u00e9lulas premalignas en c\u00e9lulas cancerosas. Como el primero en revelar el modelo gen\u00e9tico del c\u00e1ncer, el equipo del Ludwig Center demostr\u00f3 que los c\u00e1nceres son el resultado de la acumulaci\u00f3n gradual de alteraciones gen\u00e9ticas en oncogenes espec\u00edficos y genes supresores de tumores, comenzando con el c\u00e1ncer colorrectal y luego expandiendo sus descubrimientos a una amplia gama de tipos de c\u00e1ncer. . <\/p>\n
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Los cient\u00edficos descubren una clave prometedora para prevenir la reca\u00edda del c\u00e1ncer despu\u00e9s de la inmunoterapia M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jacqueline Douglass et al. Anticuerpos biespec\u00edficos dirigidos a neoant\u00edgenos RAS mutantes. Ciencia Inmunolog\u00eda 01 de marzo de 2021: vol. 6, n\u00famero 57, DOI: 10.1126\/sciimmunol.abd5515<\/p>\n Emily Han-Chung Hsiue et al. Apuntando a un neoant\u00edgeno derivado de una mutaci\u00f3n com\u00fan de TP53, Science (2021). DOI: 10.1126\/science.abc8697<\/p>\n Jon Weidanz. Abordaje del c\u00e1ncer con anticuerpos biespec\u00edficos, Science (2021). DOI: 10.1126\/science.abg5568<\/p>\n Suman Paul et al. Anticuerpos biespec\u00edficos dirigidos por cadena beta de TCR para el tratamiento de c\u00e1nceres de c\u00e9lulas T, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abd3595 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science , Science Immunology , Science Translational Medicine <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Anticuerpos biespec\u00edficos, que comprenden un componente que reconoce espec\u00edficamente las c\u00e9lulas cancerosas y otro componente que reconoce las c\u00e9lulas inmunitarias, re\u00fane las c\u00e9lulas cancerosas y las c\u00e9lulas inmunitarias para destruir las c\u00e9lulas cancerosas. Cr\u00e9dito: Elizabeth Cook Un nuevo enfoque de inmunoterapia dirigida desarrollado por investigadores del Centro Ludwig, el Laboratorio Lustgarten y el Instituto Bloomberg-Kimmel … Continuar leyendo \u00abSe desarrolla un enfoque de inmunoterapia dirigida a genes mutantes\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19253","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19253","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19253"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19253\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19253"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19253"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19253"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}