Esta animada caricatura, proporcionada por Chi Wai Eric So, PhD., ilustra el hallazgo clave de la investigaci\u00f3n: el reposicionamiento de un f\u00e1rmaco contra la diarrea para el tratamiento de la leucemia. Cr\u00e9dito: Emily Zeisig <\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n sobre uno de los c\u00e1nceres m\u00e1s comunes y dif\u00edciles de tratar ha revelado una v\u00eda eficaz para mitigar la resistencia a la quimioterapia mediante el uso de un medicamento ya aprobado por la FDA para tratar la diarrea. Los hallazgos se publican en Science Translational Medicine. <\/p>\n
La leucemia mieloide aguda (LMA) es uno de los c\u00e1nceres m\u00e1s comunes en los EE. UU. La enfermedad causa aproximadamente 23\u00a0000 muertes por a\u00f1o, seg\u00fan la Sociedad Estadounidense del C\u00e1ncer y, lo que es peor, a menudo resiste la quimioterapia y otros tratamientos oncol\u00f3gicos de primera l\u00ednea. Si bien la mayor\u00eda de los pacientes sobreviven m\u00e1s de cinco a\u00f1os, el tratamiento suele ser continuo y econ\u00f3micamente prohibitivo. Para desarrollar tratamientos efectivos, los investigadores en oncolog\u00eda y productos farmac\u00e9uticos deben saber por qu\u00e9 la AML es tan resistente al tratamiento e identificar una ruta para eludir esa resistencia. En declaraciones a Medical Xpress, el Dr. Chi Wai Eric So, Ph.D., profesor y catedr\u00e1tico de biolog\u00eda de la leucemia en el King’s College de Londres y autor correspondiente del estudio, explica la investigaci\u00f3n: \u00abLas mutaciones del ADN son los impulsores del desarrollo del c\u00e1ncer\u00bb. dice. \u00abSin embargo, estas mutaciones tienen que tener lugar en las c\u00e9lulas correctas para volverse cancerosas. Identificar las c\u00e9lulas de origen es importante para comprender la biolog\u00eda del c\u00e1ncer y desarrollar una mejor estrategia terap\u00e9utica. En este estudio, hemos reconstruido e identificado las c\u00e9lulas de origen de un forma de leucemia humana agresiva y resistente al tratamiento\u00bb.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que estas c\u00e9lulas de leucemia resistentes al tratamiento expresaban una prote\u00edna especial para bombear quimio-f\u00e1rmacos\u00bb, dice el Dr. So. Ese hallazgo permiti\u00f3 al equipo identificar la causa de la resistencia al tratamiento desde la fuente. \u00abUsando un antibi\u00f3tico disponible en la cl\u00ednica para el tratamiento de la diarrea para suprimir la actividad de esta bomba, pudimos volver a sensibilizar las c\u00e9lulas a la quimioterapia y extender significativamente la supervivencia de los ratones trasplantados con c\u00e9lulas de leucemia humana\u00bb, explic\u00f3 el Dr. So en un correo electr\u00f3nico. \u00abPong\u00e1moslo de esta manera: conocer el autom\u00f3vil que conduce el secuestrador es importante para que la polic\u00eda pueda predecir su pr\u00f3ximo movimiento y evitar que llegue a su refugio. Identificar las c\u00e9lulas cancerosas de origen es un paso fundamental e importante para comprender su biolog\u00eda y encontrar una cura potencial\u00bb.<\/p>\n
Fig. 1. Las HSC y CMP humanas, pero no las LMPP ni las GMP, son dianas celulares para la transformaci\u00f3n mediada por fusi\u00f3n de MLL. (A) La proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas en cultivo se midi\u00f3 como veces de expansi\u00f3n cada semana para las poblaciones de c\u00e9lulas normales y transformadas con MLL. ME, MLL-ENL; MA6, MLL-AF6. (B) Morfolog\u00eda celular t\u00edpica a las 4 a 6 semanas de cultivo in vitro de los tipos de c\u00e9lulas indicados. Barra de escala, 10 m. (C) Tinci\u00f3n de NBT que define el porcentaje de c\u00e9lulas mieloides diferenciadas de los grupos indicados (n = 4 por c\u00e9lula de origen). MLLx: MLL-ENL y MLL-AF6. P = 1,25 1019, HSC-\/CMP-MLLx frente a LMPP-\/GMP-MLLx. (D) El gr\u00e1fico de barras representa el porcentaje de c\u00e9lulas en cada categor\u00eda despu\u00e9s de la tinci\u00f3n con anexina V y propidio de las c\u00e9lulas indicadas. Los datos se presentan como SD media, y la significaci\u00f3n estad\u00edstica de P = 0,00319 se determin\u00f3 mediante ANOVA de N = 3, n = 6, valor F = 14,86, df = 1, para HSC-\/CMP-MLLx versus LMPP-\/GMP- MLLx. (E) Frecuencias de c\u00e9lulas iniciadoras de cultivo a largo plazo (LTC-IC) de los grupos indicados a las 4 semanas de cultivo in vitro (n = 6). (F) Abundancia t\u00edpica de marcadores de superficie de las poblaciones de c\u00e9lulas transformadas indicadas a las 8 a 10 semanas en cultivo. (G) Diagrama de Venn que muestra la superposici\u00f3n de genes significativamente expresados diferencialmente (DE) entre c\u00e9lulas HSC\/CMP-MLLx y LMPP\/GMP-MLLx usando DESeq2, ANOVA (conteos de lectura transformados en rlog) y ANOVA (conteos de lectura transformados en vst) como indicado. (H) Mapa de calor que muestra los 130 genes con una expresi\u00f3n consistentemente m\u00e1s alta en LMPP\/GMP-MLLx y los 45 genes con una expresi\u00f3n consistentemente m\u00e1s alta en HSC\/CMP-MLLx y sus anotaciones funcionales seg\u00fan webgestalt y Toppgene. (I) Se muestran conjuntos de genes relacionados con c\u00e9lulas madre seleccionados de GSEA comparando c\u00e9lulas HSC-\/CMP-MLLx (HC-MLLx) y LMPP-\/GMP-MLLx (LG\/MLLx). En (A), (C) y (E), los datos se representan como medias SD. En (C) y (E), la significaci\u00f3n estad\u00edstica se determin\u00f3 mediante la prueba t de Student. Cr\u00e9dito: Zeisig et al., Sci. Traducir Medicina. 13, eabc4822 (2021) 24 de febrero de 2021 <\/p>\n
Esta es una noticia prometedora tanto para los pacientes con AML como para los especialistas en leucemia. El Dr. So es optimista sobre los hallazgos y sus aplicaciones pr\u00e1cticas. \u00abEl descubrimiento de un antibi\u00f3tico con la capacidad de sensibilizar una forma de leucemia altamente agresiva y resistente al tratamiento de quimioterapia brindar\u00e1 una nueva esperanza para aquellos pacientes que de otro modo no tendr\u00edan opciones de tratamiento. Adem\u00e1s, dado que este antibi\u00f3tico ya se usa para la diarrea, permitir\u00e1 una reposici\u00f3n relativamente r\u00e1pida y f\u00e1cil para el tratamiento de la leucemia\u00bb.<\/p>\n
La aprobaci\u00f3n de un f\u00e1rmaco por parte de la FDA es un proceso largo, pero obtener la aprobaci\u00f3n para su uso fuera de etiqueta, es decir, la eficacia de un f\u00e1rmaco para tratar una enfermedad o enfermedad a\u00fan no est\u00e1 aprobado para tratarse mucho m\u00e1s r\u00e1pido, a veces acortando d\u00e9cadas desde la brecha entre el descubrimiento y el uso comercial. Ese proceso de aprobaci\u00f3n, como todos los dem\u00e1s, comienza con los ensayos cl\u00ednicos. Una vez m\u00e1s, el Dr. So tiene grandes esperanzas. \u00abEn el frente cl\u00ednico, esperamos que nuestros hallazgos sobre la utilidad potencial de este antibi\u00f3tico para superar la resistencia al tratamiento se traduzcan r\u00e1pidamente en beneficios para los pacientes a trav\u00e9s de ensayos cl\u00ednicos de fase inicial\u00bb. Pero el equipo no est\u00e1 terminado, dice, incluso con este prometedor trabajo en marcha. \u00abAl mismo tiempo, vamos a realizar una caracterizaci\u00f3n m\u00e1s completa de estas c\u00e9lulas de leucemia para tratar de comprender mejor su biolog\u00eda e identificar objetivos a\u00fan mejores para combatir la enfermedad\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren un mecanismo para superar la resistencia a los medicamentos en la leucemia M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Bernd B. Zeisig et al. La reconstrucci\u00f3n funcional de la AML humana revela el origen de las c\u00e9lulas madre y la vulnerabilidad de la leucemia reorganizada en la MLL resistente al tratamiento, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abc4822 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n 2021 Science X Network <\/p>\n Cita<\/strong>: El f\u00e1rmaco antidiarreico aprobado por la FDA puede resistencia inversa a la quimioterapia en un modelo de leucemia en ratones (2021, 1 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-fda-approved-antidiarrhea-drug-reverse-resistance.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Esta animada caricatura, proporcionada por Chi Wai Eric So, PhD., ilustra el hallazgo clave de la investigaci\u00f3n: el reposicionamiento de un f\u00e1rmaco contra la diarrea para el tratamiento de la leucemia. Cr\u00e9dito: Emily Zeisig Una nueva investigaci\u00f3n sobre uno de los c\u00e1nceres m\u00e1s comunes y dif\u00edciles de tratar ha revelado una v\u00eda eficaz para mitigar … Continuar leyendo \u00abUn f\u00e1rmaco antidiarreico aprobado por la FDA puede revertir la resistencia a la quimioterapia en un modelo de rat\u00f3n con leucemia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19262","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19262","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19262"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19262\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19262"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19262"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19262"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}