Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Al aprovechar el sistema inmunitario contra el c\u00e1ncer, las inmunoterapias han revolucionado la forma en que se tratan algunos tipos de c\u00e1ncer. Pero la mayor\u00eda de los pacientes de todos los tipos de c\u00e1ncer no responden y, en la mayor\u00eda de los casos, los cient\u00edficos no saben por qu\u00e9. <\/p>\n
Investigadores de Columbia y el MIT han creado una nueva t\u00e9cnica que puede descubrir casi todos los trucos que utilizan las c\u00e9lulas cancerosas para evadir las inmunoterapias, lo que podr\u00eda conducir al desarrollo de tratamientos m\u00e1s efectivos.<\/p>\n
Los investigadores probaron su nueva t\u00e9cnica con c\u00e9lulas cancerosas y c\u00e9lulas inmunitarias coincidentes de pacientes con melanoma e identific\u00f3 mecanismos de resistencia previamente desconocidos a los inhibidores de puntos de control inmunitarios, una clase potente y ampliamente utilizada de f\u00e1rmacos de inmunoterapia.<\/p>\n
Los hallazgos se publicaron en l\u00ednea el 1 de marzo en Nature Genetics .<\/p>\n
Las inmunoterapias fallan o dejan de funcionar en dos tercios de los pacientes con melanoma. <\/p>\n
Los inhibidores del punto de control inmunitario son medicamentos dise\u00f1ados para liberar los \u00abfrenos\u00bb que impiden que el sistema inmunitario funcione a pleno rendimiento. poder y atacar las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
\u00abCon medicamentos llamados inhibidores del punto de control inmunitario, ahora estamos m\u00e1s cerca que nunca de curar a un tercio de los pacientes con melanoma metast\u00e1sico, incluso en una etapa en la que la enfermedad se ha diseminado por todo el cuerpo\u00bb, dice el l\u00edder del estudio, Benjamin Izar, MD, Ph.D., profesor asistente de medicina en el Colegio de M\u00e9dicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia.<\/p>\n
\u00abEntonces, la pregunta es, \u00bfqu\u00e9 es ocurriendo en los otros dos tercios de los pacientes?\u00bb Izar dice. \u00ab\u00bfCu\u00e1les son los mecanismos de resistencia intr\u00ednseca o adaptativa a los medicamentos?\u00bb<\/p>\n
En un estudio anterior publicado en Cell en 2018, Izar y su equipo identificaron 250 genes en c\u00e9lulas de melanoma metast\u00e1sico que les permiten evadir la inmunoterapia. El nuevo estudio fue dise\u00f1ado para proporcionar una forma sistem\u00e1tica de descifrar funcionalmente c\u00f3mo cada uno de esos genes contribuye a la resistencia a la inmunoterapia. <\/p>\n
Primera prueba de la herramienta CRISPR<\/p>\n
El estudio es la primera prueba de una nueva herramienta que combina dos tecnolog\u00edas avanzadas: edici\u00f3n de genes CRISPR y secuenciaci\u00f3n de prote\u00ednas y ARN unicelulares de una manera que permite a los investigadores para determinar el panorama completo de c\u00f3mo las c\u00e9lulas cancerosas pueden evadir el sistema inmunitario.<\/p>\n
Usando CRISPR, los investigadores desactivaron esos 250 genes uno por uno, pero en forma conjunta para crear una mezcla de 250 lotes de c\u00e9lulas de melanoma, cada una con una mutaci\u00f3n diferente. Toda la poblaci\u00f3n heterog\u00e9nea de c\u00e9lulas cancerosas \u00abeditadas\u00bb se expuso luego a las c\u00e9lulas T, las c\u00e9lulas inmunitarias liberadas por los inhibidores de puntos de control en los pacientes. <\/p>\n
Se aislaron las c\u00e9lulas que se resistieron a ser eliminadas por las c\u00e9lulas T y se midi\u00f3 una instant\u00e1nea de todos los procesos activos dentro de estas c\u00e9lulas utilizando perfiles de prote\u00ednas y ARN de una sola c\u00e9lula, lo que proporcion\u00f3 un mapa molecular de alta resoluci\u00f3n de varias perturbaciones gen\u00e9ticas. lo que resulta en un escape inmunol\u00f3gico.<\/p>\n
\u00abNuestro enfoque es \u00fanico en el sentido de que estudiamos estos mecanismos en modelos derivados de pacientes, y en lugar de observar c\u00f3mo un gen cambia el fenotipo de una c\u00e9lula, un gen a la vez, pudimos estudiar muchos genes con funciones potenciales en la resistencia a los medicamentos en pacientes de una sola vez. Es la primera vez que se utilizan herramientas de este tipo a una escala tan grande\u00bb, dice Izar.<\/p>\n
En total, cerca de una cuarta parte Se analizaron millones de c\u00e9lulas. Se emplearon herramientas de biolog\u00eda computacional, desarrolladas por Izar y el coautor principal Aviv Regev, Ph.D., profesor de biolog\u00eda en el MIT, para dar sentido a este tremendo conjunto de datos.<\/p>\n
Identificados nuevos y viejos mecanismos de resistencia <\/p>\n
El an\u00e1lisis identific\u00f3 nuevos mecanismos de resistencia a la inmunoterapia junto con mecanismos que se conoc\u00edan previamente. \u00abB\u00e1sicamente, recuperamos la mayor\u00eda de los mecanismos conocidos descritos en los \u00faltimos 10 a\u00f1os, validando que nuestro enfoque funciona y d\u00e1ndonos la confianza de que los nuevos hallazgos son importantes\u00bb, dice Izar.<\/p>\n
\u00abTambi\u00e9n descubrimos muchos mecanismos nuevos de resistencia\u00bb, dice Johannes C. Melms, MD, becario postdoctoral en el laboratorio de Izar y coautor del estudio (con Chris J. Frangieh, estudiante de doctorado en el MIT). <\/p>\n
Uno de los nuevos mecanismos de resistencia involucra un gen llamado CD58. \u00abNuestros datos sugieren que la p\u00e9rdida de CD58 en las c\u00e9lulas de melanoma confiere un escape inmunol\u00f3gico a trav\u00e9s de tres mecanismos potenciales: deterioro de la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, reducci\u00f3n de la capacidad de las c\u00e9lulas T para ingresar al tumor y aumento de la producci\u00f3n de PD-L1\u00bb, dice Melms. \u00abDebido a que el gen CD58 no est\u00e1 mutado per se, sino que simplemente se desactiva, plantea la posibilidad de que las terapias que lo activan puedan superar la resistencia a los medicamentos en algunos pacientes\u00bb. <\/p>\n
Los investigadores planean desarrollar terapias para mejorar la respuesta a las inmunoterapias bas\u00e1ndose en este hallazgo. <\/p>\n
Izar y su equipo esperan aprender m\u00e1s sobre la resistencia a la inmunoterapia a partir de los datos del estudio. \u00abCD58 es solo uno de los muchos genes que merecen una mirada m\u00e1s cercana\u00bb, dice Izar.<\/p>\n
En experimentos futuros, los investigadores planean inactivar varias combinaciones de genes de c\u00e9lulas cancerosas a la vez. \u00abEn este estudio, observamos lo que les sucede a las c\u00e9lulas cuando solo se desactiva un gen\u00bb, dice. \u00abPero es probable que ning\u00fan gen \u00fanico sea suficiente para conferir todos los tipos de resistencia a la inmunoterapia que vemos en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica\u00bb.<\/p>\n
El estudio se centr\u00f3 en el melanoma, pero el mismo enfoque podr\u00eda usarse para estudiar la resistencia. a la inmunoterapia en muchas otras formas de c\u00e1ncer, se\u00f1alaron los investigadores. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Falta el gen BAP1 asociado con mol\u00e9culas inmunosupresoras en el melanoma uveal M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Chris J. Frangieh et al, las pantallas Perturb-CITE-seq agrupadas multimodales en modelos de pacientes definen los mecanismos de evasi\u00f3n inmune del c\u00e1ncer, Nature Genetics (2021). DOI: 10.1038\/s41588-021-00779-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell , Nature Genetics <\/p>\n Proporcionado por el Centro M\u00e9dico Irving de la Universidad de Columbia Cita<\/strong>: Por qu\u00e9 algunos pacientes con melanoma no responde a la inmunoterapia (2021, 1 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-03-melanoma-patients-immunotherapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain Al aprovechar el sistema inmunitario contra el c\u00e1ncer, las inmunoterapias han revolucionado la forma en que se tratan algunos tipos de c\u00e1ncer. Pero la mayor\u00eda de los pacientes de todos los tipos de c\u00e1ncer no responden y, en la mayor\u00eda de los casos, los cient\u00edficos no saben por qu\u00e9. Investigadores de … Continuar leyendo \u00abPor qu\u00e9 algunos pacientes con melanoma no responden a la inmunoterapia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19273","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19273","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19273"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19273\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19273"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19273"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19273"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}