Yuqing Feng, Alberto Martin, Conglei Li. Cr\u00e9dito: Julia Soudat, Universidad de Toronto <\/p>\n
Investigadores de la Universidad de Toronto han descubierto que un gen pasado por alto juega un papel importante en el desarrollo de anticuerpos, que ayudan al sistema inmunitario a reconocer y combatir virus, incluido el SARS-CoV-2, bacterias y otras causas de enfermedades infecciosas. <\/p>\n
El geneFAM72A facilita la producci\u00f3n de anticuerpos de alta calidad al permitir el efecto de una enzima llamada AID (desaminasa inducida por activaci\u00f3n), demostraron los investigadores. Los inmun\u00f3logos han sabido durante dos d\u00e9cadas que la AID es esencial para producir anticuerpos capaces de eliminar las infecciones, pero el mecanismo completo de su efecto a\u00fan se desconoc\u00eda.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos responden a la pregunta de larga data de c\u00f3mo la AID hace su trabajo\u00bb, dice Alberto Martin, profesor de inmunolog\u00eda en la Facultad de Medicina de Temerty de la U of T. \u00abFAM72A ayuda a AID a promover mutaciones en genes de anticuerpos que son esenciales para el desarrollo de anticuerpos efectivos\u00bb.<\/p>\n
La revista Nature public\u00f3 los hallazgos hoy, seguidos de resultados similares de un grupo de investigaci\u00f3n en Francia. .<\/p>\n
Las mutaciones gen\u00e9ticas que conducen a cambios duraderos en el ADN ocurren a trav\u00e9s de un proceso llamado mutag\u00e9nesis. En el contexto del desarrollo de anticuerpos, la mutag\u00e9nesis se desarrolla en gran medida a trav\u00e9s de los mecanismos impulsados por AID llamados hipermutaci\u00f3n som\u00e1tica y recombinaci\u00f3n de cambio de clase, los cuales ayudan a los anticuerpos a obtener la diversidad y potencia que necesitan para contrarrestar una amplia gama de pat\u00f3genos.<\/p>\n
El Los resultados del laboratorio de Martin deber\u00edan ayudar a los investigadores a comprender mejor el desarrollo de anticuerpos en t\u00e9rminos generales, pero tambi\u00e9n tienen implicaciones para el c\u00e1ncer. La mutag\u00e9nesis descontrolada en las c\u00e9lulas B que producen anticuerpos est\u00e1 relacionada con el linfoma de c\u00e9lulas B, y FAM72A est\u00e1 presente en niveles muy altos en otros c\u00e1nceres como el gastrointestinal, de mama, de pulm\u00f3n, de h\u00edgado y de ovario.<\/p>\n
\u00abNuestros datos muestran que los altos niveles de FAM72A promueven mutaciones en los genes de anticuerpos, por lo que los niveles elevados de FAM72A podr\u00edan estimular el desarrollo del c\u00e1ncer, la progresi\u00f3n o la resistencia a los medicamentos al aumentar la mutag\u00e9nesis\u00bb, dice Martin.<\/p>\n
El equipo de Martin ahora est\u00e1 explorando esas posibilidades. Curiosamente, a diferencia de otros mam\u00edferos, los humanos tienen cuatro versiones gen\u00e9ticas de FAM72A y a\u00fan se desconocen sus funciones en el c\u00e1ncer y la producci\u00f3n de anticuerpos. <\/p>\n
Yuqing Feng, becario postdoctoral en el laboratorio de Martin, identific\u00f3 por primera vez FAM72A como un gen de inter\u00e9s a trav\u00e9s de una pantalla gen\u00e9tica. Ella dirigi\u00f3 la pantalla con tecnolog\u00eda dise\u00f1ada por Jason Moffat, profesor en el departamento de gen\u00e9tica molecular de la U of T y el Centro Donnelly para la Investigaci\u00f3n Celular y Biomolecular.<\/p>\n
\u00abLa plataforma es una herramienta muy poderosa para descubrir nuevos genes , y el grupo de Jason brindaron valiosos consejos sobre el dise\u00f1o y la ejecuci\u00f3n de la pantalla\u00bb, dice Feng.<\/p>\n
La plataforma gener\u00f3 una lista corta de genes con funciones en su mayor\u00eda conocidas que podr\u00edan desempe\u00f1ar un papel en la mutag\u00e9nesis de las c\u00e9lulas B, pero Feng dice que estaba m\u00e1s interesada en los genes mal caracterizados de la lista.<\/p>\n
FAM72A se destac\u00f3 en parte porque se sab\u00eda muy poco sobre su biolog\u00eda.<\/p>\n
\u00abHab\u00eda le\u00eddo un art\u00edculo de 2008 que sugiri\u00f3 que FAM72A se une con UNG2, pero sin ninguna consecuencia funcional aparente. Esto fue interesante, porque sab\u00edamos que UNG2 era importante en las v\u00edas que est\u00e1bamos estudiando\u00bb, dice Feng.<\/p>\n
Esa conexi\u00f3n result\u00f3 ser ser un gran l\u00edder. Feng pudo demostrar en experimentos con c\u00e9lulas B que FAM72A se une y provoca la destrucci\u00f3n de UNG2, lo que permite la mutag\u00e9nesis. <\/p>\n
Conglei Li, otro becario postdoctoral en el laboratorio de Martin, reprodujo esos resultados en ratones. \u00abGeneramos ratones knockout deficientes en FAM72A y observamos que ten\u00edan una respuesta de anticuerpos comprometida\u00bb, dice Li, quien lanzar\u00e1 su propio laboratorio en la Universidad China de Hong Kong el pr\u00f3ximo mes.<\/p>\n
Li tambi\u00e9n demostr\u00f3 que cuando UNG2 es hiperactivo, puede socavar el efecto beneficioso de AID. <\/p>\n
Li dice que est\u00e1 agradecido de que el laboratorio pudiera continuar trabajando juntos durante la pandemia de COVID-19 cuando la mayor\u00eda de las investigaciones en la Universidad tuvieron que cerrarse.<\/p>\n
Feng secunda ese sentimiento.<\/p>\n
\u00abNuestro equipo super\u00f3 muchas dificultades para continuar con este trabajo durante la pandemia, desde colonias de animales reducidas hasta el autoaislamiento, luego horas limitadas en el laboratorio y trabajo por turnos\u00bb, dice Feng. \u00abEstamos realmente apasionados por nuestro trabajo y, al trabajar juntos, no permitimos que COVID nos detuviera\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 nivel de respuesta de anticuerpos protege contra la muerte por COVID-19? M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Alberto Mart\u00edn, FAM72A antagoniza a UNG2 para promover la reparaci\u00f3n mutag\u00e9nica durante la maduraci\u00f3n de anticuerpos, Nature (2021). DOI: 10.1038\/s41586-021-04144-4. www.nature.com\/articles\/s41586-021-04144-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Toronto Cita<\/strong>: El gen an\u00f3nimo es clave para saber c\u00f3mo desarrollo de anticuerpos: estudio (24 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-unsung-gene-key-antibodies.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Yuqing Feng, Alberto Martin, Conglei Li. Cr\u00e9dito: Julia Soudat, Universidad de Toronto Investigadores de la Universidad de Toronto han descubierto que un gen pasado por alto juega un papel importante en el desarrollo de anticuerpos, que ayudan al sistema inmunitario a reconocer y combatir virus, incluido el SARS-CoV-2, bacterias y otras causas de enfermedades infecciosas. … Continuar leyendo \u00abEl gen an\u00f3nimo es clave para el desarrollo de los anticuerpos: estudio\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1928","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1928","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1928"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1928\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1928"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1928"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1928"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}