Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas encontr\u00f3 que el tratamiento con antihistam\u00ednicos, un medicamento para la alergia de uso com\u00fan, se asoci\u00f3 con una mejor respuestas a los inhibidores del punto de control inmunitario. El estudio precl\u00ednico demostr\u00f3 que el receptor de histamina H1 (HRH1) act\u00faa en los macr\u00f3fagos asociados a tumores (TAM) para suprimir la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T en el microambiente tumoral. Los hallazgos fueron publicados hoy en Cancer Cell. <\/p>\n
Si se replica en ensayos cl\u00ednicos prospectivos, los datos sugieren que dirigirse a HRH1 puede ser \u00fatil como enfoque de tratamiento en combinaci\u00f3n con el bloqueo de puntos de control para superar la resistencia a la inmunoterapia y mejorar los resultados, especialmente para pacientes con alergias preexistentes o niveles altos de histamina en plasma. <\/p>\n
\u00abAl buscar factores que podr\u00edan influir en las respuestas a la inmunoterapia, nos sorprendi\u00f3 descubrir que los antihistam\u00ednicos, un mediador de la respuesta al\u00e9rgica, se asociaron con resultados significativamente mejores en los pacientes\u00bb, dijo el codirector del estudio, Yi. Xiao, Ph.D., instructor de Oncolog\u00eda Molecular y Celular. \u00abMirando m\u00e1s de cerca esta relaci\u00f3n, descubrimos que la histamina, a trav\u00e9s de su receptor HRH1, puede promover la evasi\u00f3n inmune de las c\u00e9lulas cancerosas y la resistencia a la inmunoterapia\u00bb.<\/p>\n
Los antihistam\u00ednicos se asociaron con mejores resultados de la inmunoterapia<\/p>\n
Los inhibidores de puntos de control, un tipo de inmunoterapia, funcionan bloqueando ciertas prote\u00ednas de puntos de control que regulan la actividad de las c\u00e9lulas T, desencadenando las c\u00e9lulas T para montar una respuesta antitumoral y eliminar las c\u00e9lulas cancerosas. El bloqueo de puntos de control proporciona respuestas duraderas para muchos pacientes, pero no todos se benefician por igual. Por lo tanto, existe el deseo de comprender mejor los factores que contribuyen a la sensibilidad o resistencia a la inmunoterapia.<\/p>\n
Este estudio comenz\u00f3 cuando los investigadores investigaron si otros medicamentos de uso com\u00fan podr\u00edan influir en las respuestas a los inhibidores de puntos de control. Realizaron un an\u00e1lisis retrospectivo de datos cl\u00ednicos de pacientes del MD Anderson que recib\u00edan tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios.<\/p>\n
En aquellos con melanoma o c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, el uso simult\u00e1neo de antihistam\u00ednicos dirigidos a HRH1 se correlacion\u00f3 con resultados de supervivencia significativamente mejores. Los pacientes con c\u00e1ncer de mama o de colon tambi\u00e9n mostraron tendencias similares, aunque los datos no alcanzaron significaci\u00f3n estad\u00edstica debido a un tama\u00f1o de muestra relativamente peque\u00f1o.<\/p>\n
Usando The Cancer Genome Atlas y otros datos de pacientes con c\u00e1ncer disponibles p\u00fablicamente, el equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que la alta expresi\u00f3n de HRH1 en tumores se correlacion\u00f3 con marcadores de disfunci\u00f3n de c\u00e9lulas T, respuestas deficientes a los inhibidores de puntos de control y peores resultados de supervivencia. <\/p>\n
El receptor de histamina act\u00faa en el microambiente tumoral para suprimir la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T<\/p>\n
Tras las correlaciones observadas, los investigadores buscaron aclarar las posibles contribuciones de HRH1 y su ligando, la histamina, a la respuesta inmunitaria .<\/p>\n
Descubrieron que ambas prote\u00ednas estaban elevadas en el microambiente tumoral, pero no parec\u00edan provenir de la misma fuente. HRH1 no estaba presente en las c\u00e9lulas cancerosas, pero se expresaba en gran medida en ciertos tipos de TAM en el microambiente tumoral, conocidos como macr\u00f3fagos similares a M2, que contribuyen a la supresi\u00f3n inmunitaria. Por el contrario, las c\u00e9lulas cancerosas parecen ser una fuente importante de aumento de los niveles de histamina en muestras de pacientes y l\u00edneas de c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
En modelos precl\u00ednicos, el bloqueo de HRH1 en macr\u00f3fagos, ya sea por desactivaci\u00f3n gen\u00e9tica o por tratamiento con antihistam\u00ednicos, disminuy\u00f3 la actividad inmunosupresora de la TAM, lo que lleva a una mayor activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y a la inhibici\u00f3n del crecimiento tumoral.<\/p>\n
Para entender c\u00f3mo HRH1 en las TAM influye en la actividad de las c\u00e9lulas T, los investigadores observaron receptores reguladores adicionales en los macr\u00f3fagos. El bloqueo de la actividad de HRH1 redujo la localizaci\u00f3n en la membrana de VISTA, un receptor inhibidor conocido por suprimir la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T. Adem\u00e1s, el bloqueo de HRH1 provoc\u00f3 amplios cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, lo que result\u00f3 en un cambio de caracter\u00edsticas similares a las de M2 a un estado m\u00e1s proinflamatorio compatible con los macr\u00f3fagos similares a M1.<\/p>\n
Los datos mec\u00e1nicos demostraron que HRH1 act\u00faa en los TAM. para conducir a las c\u00e9lulas hacia un estado inmunosupresor similar al M2 y para aumentar la expresi\u00f3n de membrana del punto de control inhibitorio VISTA, lo que en \u00faltima instancia conduce a c\u00e9lulas T disfuncionales y una respuesta antitumoral suprimida.<\/p>\n
Dirigirse a HRH1 mejora las respuestas de bloqueo del punto de control en modelos precl\u00ednicos<\/p>\n
En modelos precl\u00ednicos de c\u00e1ncer de mama y melanoma, la combinaci\u00f3n de un antihistam\u00ednico con el bloqueo de puntos de control mejor\u00f3 la eficacia terap\u00e9utica y prolong\u00f3 la supervivencia en comparaci\u00f3n con el bloqueo de puntos de control solo. Adem\u00e1s, el antihistam\u00ednico logr\u00f3 respuestas similares en modelos precl\u00ednicos como el tratamiento con anticuerpos anti-VISTA, que actualmente se est\u00e1n evaluando en ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los investigadores utilizaron un modelo precl\u00ednico de enfermedad al\u00e9rgica para investigar los efectos sobre progresi\u00f3n tumoral. Despu\u00e9s de inducir alergias, los niveles de histamina y el crecimiento tumoral aumentaron en relaci\u00f3n con los controles. Sin embargo, estos efectos podr\u00edan revertirse con el tratamiento con antihistam\u00ednicos.<\/p>\n
Del mismo modo, los investigadores demostraron una correlaci\u00f3n entre los niveles de histamina en plasma en pacientes con c\u00e1ncer y las respuestas a los inhibidores del punto de control inmunitario. Estos hallazgos sugieren que los niveles elevados de histamina, ya sea por alergias o por la producci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas, pueden contribuir a la supresi\u00f3n de la respuesta antitumoral.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos precl\u00ednicos sugieren que los antihistam\u00ednicos tienen el potencial de mejorar las respuestas a la inmunoterapia, especialmente en aquellos con altos niveles de histamina en la sangre\u00bb, dijo el autor correspondiente Dihua Yu, MD, Ph.D., presidente interino de Molecular & Cellular Oncology. \u00abHay m\u00e1s trabajo por hacer, pero estamos entusiasmados de continuar explorando posibles aplicaciones terap\u00e9uticas con antihistam\u00ednicos, que ofrecen un enfoque econ\u00f3mico con efectos secundarios m\u00ednimos\u00bb.<\/p>\n
En el futuro, el equipo est\u00e1 trabajando para dise\u00f1ar prospectivos ensayos cl\u00ednicos para evaluar la combinaci\u00f3n de antihistam\u00ednicos e inhibidores de puntos de control en pacientes con c\u00e1ncer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La terapia celular adoptiva m\u00e1s los inhibidores de puntos de control se muestran prometedores en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Dihua Yu, El mediador de la alergia histamina confiere resistencia a la inmunoterapia en pacientes con el receptor 1 de histamina de macr\u00f3fagos, Cancer Cell (2021). DOI: 10.1016\/j.ccell.2021.11.002. www.cell.com\/cancer-cell\/full … 1535-6108(21)00602-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Cell <\/p>\n Proporcionado por el Centro de C\u00e1ncer MD Anderson de la Universidad de Texas Cita<\/strong>: Los antihistam\u00ednicos pueden influir en la respuesta de la inmunoterapia al mejorar Activaci\u00f3n de c\u00e9lulas T (24 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-antihistamines-immunotherapy-response-cell.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Una nueva investigaci\u00f3n del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas encontr\u00f3 que el tratamiento con antihistam\u00ednicos, un medicamento para la alergia de uso com\u00fan, se asoci\u00f3 con una mejor respuestas a los inhibidores del punto de control inmunitario. El estudio precl\u00ednico demostr\u00f3 que el receptor de histamina H1 … Continuar leyendo \u00abLos antihistam\u00ednicos pueden influir en la respuesta de la inmunoterapia al mejorar la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1929","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1929","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1929"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1929\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1929"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1929"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1929"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}