La imagen del microscopio confocal muestra las c\u00e9lulas madre musculares primarias del paciente, que continuaron proliferando despu\u00e9s de la reparaci\u00f3n de la mutaci\u00f3n mediante la ‘edici\u00f3n de bases’. Cr\u00e9dito: Spuler Lab, ECRC <\/p>\n
Las c\u00e9lulas madre musculares permiten que nuestros m\u00fasculos se desarrollen y se regeneren durante toda la vida a trav\u00e9s del ejercicio. Pero si ciertos genes musculares est\u00e1n mutados, ocurre lo contrario. En pacientes que padecen distrofia muscular, el m\u00fasculo esquel\u00e9tico ya comienza a debilitarse en la infancia. De repente, estos ni\u00f1os ya no pueden correr, tocar el piano o subir escaleras, y a menudo dependen de una silla de ruedas a la edad de 15 a\u00f1os. Actualmente, no existe terapia para esta condici\u00f3n. <\/p>\n
\u00abAhora, podemos acceder a las mutaciones gen\u00e9ticas de estos pacientes mediante la tecnolog\u00eda CRISPR-Cas9\u00bb, explica la profesora Simone Spuler, jefa del laboratorio de miolog\u00eda en el Centro de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica y Experimental (ECRC), una instituci\u00f3n conjunta de Max Delbrck Center for Molecular Medicine en la Helmholtz Association and Charit – Universittsmedizin Berlin. \u00abCuidamos a m\u00e1s de 2000 pacientes en la cl\u00ednica ambulatoria de Charit por trastornos musculares y r\u00e1pidamente reconocimos el potencial de la nueva tecnolog\u00eda\u00bb. Los investigadores inmediatamente comenzaron a trabajar con algunas de las familias afectadas y ahora han presentado sus resultados en la revista JCI Insight. En las familias estudiadas, los padres estaban sanos y no ten\u00edan idea de que pose\u00edan un gen mutado. Todos los ni\u00f1os heredaron una copia de la mutaci\u00f3n de la enfermedad de ambos padres.<\/p>\n
C\u00e9lulas madre musculares humanas editadas se desarrollaron en fibras musculares en ratones<\/p>\n
El t\u00e9rmino ‘distrofia muscular’ se usa para referirse a unas 50 enfermedades diferentes. \u201cTodas siguen el mismo curso, pero difieren debido a la mutaci\u00f3n de diferentes genes\u201d, explica Spuler. \u00abE incluso dentro de los genes, se pueden mutar diferentes sitios\u00bb. Luego de un an\u00e1lisis gen\u00f3mico de todos los pacientes, los investigadores eligieron una familia debido a su forma particular de la enfermedad: la distrofia muscular de cinturas 2-D\/R3 es relativamente com\u00fan, progresa r\u00e1pidamente y tiene un sitio de acoplamiento adecuado para las \u00abtijeras gen\u00e9ticas\u00bb. ‘ cerca de la mutaci\u00f3n en el ADN.<\/p>\n
Para el estudio, los investigadores tomaron una muestra de tejido muscular de un paciente de diez a\u00f1os, aislaron las c\u00e9lulas madre, las multiplicaron in vitro y usaron base edici\u00f3n para reemplazar un par de bases en el sitio mutado. Luego inyectaron las c\u00e9lulas madre musculares editadas en los m\u00fasculos de los ratones, que pueden tolerar c\u00e9lulas humanas extra\u00f1as. Estos se multiplicaron en el roedor y la mayor\u00eda se convirtieron en fibras musculares. \u00abCon esto, pudimos demostrar por primera vez que es posible reemplazar las c\u00e9lulas musculares enfermas por otras sanas\u00bb, dice Spuler. Despu\u00e9s de m\u00e1s pruebas, las c\u00e9lulas madre reparadas se volver\u00e1n a introducir en el paciente.<\/p>\n
La edici\u00f3n de bases es una t\u00e9cnica sofisticada<\/p>\n
La edici\u00f3n de bases es una variante m\u00e1s nueva y altamente sofisticada de la edici\u00f3n de genes CRISPR-Cas9. herramienta. Mientras que en el m\u00e9todo \u00abcl\u00e1sico\u00bb, ambas hebras de ADN se cortan con estas tijeras moleculares, las enzimas Cas utilizadas para la edici\u00f3n de bases simplemente cortan la glucosa residual de una base particular y adjuntan una diferente, creando as\u00ed una base diferente en el objetivo. sitio. \u00abEsta herramienta funciona m\u00e1s como pinzas que como tijeras, y es perfecta para llevar a cabo mutaciones puntuales espec\u00edficas en un gen\u00bb, dice la Dra. Helena Escobar, bi\u00f3loga molecular del equipo de Spuler. \u00abTambi\u00e9n es un m\u00e9todo mucho m\u00e1s seguro, porque los cambios no deseados son extremadamente raros. En las c\u00e9lulas madre musculares reparadas gen\u00e9ticamente, no hemos sido testigos de ninguna edici\u00f3n incorrecta en regiones no deseadas del genoma\u00bb. Escobar es el autor principal del estudio y quien desarroll\u00f3 la t\u00e9cnica para las c\u00e9lulas musculares.<\/p>\n
La terapia celular aut\u00f3loga, que consiste en extraer las propias c\u00e9lulas madre del paciente, editarlas fuera del cuerpo y luego inyectarlas nuevamente en el m\u00fasculo no permitir que los pacientes que ya est\u00e1n en silla de ruedas vuelvan a caminar. \u00abNo podemos reparar el m\u00fasculo que ya se ha atrofiado y ha sido reemplazado por tejido conectivo\u00bb, subraya Spuler. Y el n\u00famero de c\u00e9lulas que se pueden editar in vitro tambi\u00e9n es limitado. Sin embargo, el estudio proporciona la primera prueba de que una forma de terapia puede incluso ser posible para un grupo de enfermedades anteriormente incurables, y podr\u00eda usarse para reparar peque\u00f1os defectos musculares, como los del flexor de los dedos.<\/p>\n
Un paso m\u00e1s cerca de una cura<\/p>\n
Pero este es solo el primer paso. \u00abEl pr\u00f3ximo hito ser\u00e1 encontrar una manera de inyectar el editor base directamente en el paciente. Una vez dentro del cuerpo, \u00abnadar\u00eda\u00bb por un corto tiempo, editar\u00eda todas las c\u00e9lulas madre musculares y luego se volver\u00eda a descomponer r\u00e1pidamente. \u00bb El equipo quiere comenzar pronto las primeras pruebas en un modelo de rat\u00f3n. Si esto tambi\u00e9n funciona, los reci\u00e9n nacidos podr\u00edan someterse a pruebas en busca de las mutaciones gen\u00e9ticas correspondientes en el futuro y la terapia curativa podr\u00eda iniciarse en un momento en el que ser\u00eda necesario editar comparativamente pocas c\u00e9lulas.<\/p>\n
Entonces, \u00bfqu\u00e9 podr\u00eda hacer una prueba in vivo? terapia para la distrofia muscular en t\u00e9rminos concretos? Esto es algo que los cient\u00edficos han estado probando en modelos animales durante alg\u00fan tiempo utilizando vectores virales. Sin embargo, Helena Escobar explica que debido a que estos vectores permanecen en el cuerpo por demasiado tiempo, el riesgo de efectos t\u00f3xicos y de edici\u00f3n incorrecta es demasiado alto. \u201cUna alternativa ser\u00eda que las mol\u00e9culas de ARNm que contienen la informaci\u00f3n para que el editor sintetice las herramientas in vivo\u201d, dice el bi\u00f3logo molecular. \u00abEl ARNm se descompone muy r\u00e1pidamente en el cuerpo, por lo que las enzimas terap\u00e9uticas solo pueden permanecer en un estado activo por un corto tiempo\u00bb. La terapia probablemente tambi\u00e9n podr\u00eda repetirse, si es necesario. \u00abTodav\u00eda no sabemos si esto deber\u00eda ser un ciclo de terapia que involucre varias aplicaciones\u00bb.<\/p>\n
Esta v\u00eda terap\u00e9utica significar\u00eda que, a diferencia de la terapia con c\u00e9lulas aut\u00f3logas, no ser\u00eda necesario tratar a todos los pacientes individualmente. Para cada forma de terapia muscular, una \u00abherramienta\u00bb ser\u00eda suficiente para curar la atrofia muscular incluso antes de que ocurriera un da\u00f1o importante. Pero, por ahora, eso todav\u00eda est\u00e1 muy lejos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La edici\u00f3n de genes permite a los investigadores corregir la mutaci\u00f3n en c\u00e9lulas madre musculares en el modelo DMD M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Helena Escobar et al, La edici\u00f3n b\u00e1sica repara una mutaci\u00f3n SGCA en c\u00e9lulas madre musculares primarias humanas , Perspectiva de la JCI (2021). DOI: 10.1172\/jci.insight.145994 Proporcionado por Max Delbrck Center for Molecular Medicine Cita<\/strong>: Un hito en la terapia de distrofia muscular (2021, 30 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com \/news\/2021-04-milestone-muscular-dystrophy-therapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La imagen del microscopio confocal muestra las c\u00e9lulas madre musculares primarias del paciente, que continuaron proliferando despu\u00e9s de la reparaci\u00f3n de la mutaci\u00f3n mediante la ‘edici\u00f3n de bases’. Cr\u00e9dito: Spuler Lab, ECRC Las c\u00e9lulas madre musculares permiten que nuestros m\u00fasculos se desarrollen y se regeneren durante toda la vida a trav\u00e9s del ejercicio. Pero si … Continuar leyendo \u00abUn hito en el tratamiento de la distrofia muscular\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19356","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19356","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19356"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19356\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19356"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19356"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19356"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}