La enzima humana METTL3 agrega grupos metilo para introducir m6A en el ARN del SARS-CoV-2. Esa modificaci\u00f3n evita que el ARN del virus desencadene mol\u00e9culas inflamatorias conocidas como citocinas. METTL3 tambi\u00e9n conduce a una mayor expresi\u00f3n de genes provirales que codifican prote\u00ednas necesarias para la replicaci\u00f3n y supervivencia del SARS-CoV-2. Cr\u00e9dito: Universidad de California – San Diego <\/p>\n
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han descubierto una forma en la que el SARS-CoV-2, el coronavirus que causa el COVID-19, secuestra la maquinaria de las c\u00e9lulas humanas para mitigar la respuesta inmunitaria , lo que le permite establecer una infecci\u00f3n, replicarse y causar enfermedades. <\/p>\n
En resumen, una enzima humana marca el genoma del virus con un marcador especial que le dice al sistema inmunitario que se detenga, mientras que al mismo tiempo aumenta la producci\u00f3n de las prote\u00ednas de superficie que el SARS-CoV-2 usa como \u00abperilla de la puerta\u00bb para ingresar a las c\u00e9lulas.<\/p>\n
El estudio, publicado el 22 de abril de 2021 en Cell Reports, ayuda a sentar las bases para nuevos tratamientos de inmunoterapias antivirales que funcionan al estimular el sistema inmunol\u00f3gico del paciente, en lugar de matar directamente al virus.<\/p>\n
\u00abEs muy inteligente que este virus utilice la maquinaria del hu\u00e9sped para entrar simult\u00e1neamente en modo sigiloso y entrar en m\u00e1s c\u00e9lulas\u00bb, dijo Tariq Rana, Ph.D., profesor y jefe de la Divisi\u00f3n de Gen\u00e9tica. en el Departamento de Pediatr\u00eda de la Facultad de Medicina de UC San Diego y el Centro de C\u00e1ncer Moores. \u00abCuanto m\u00e1s sepamos sobre c\u00f3mo se establece el virus en el cuerpo, mejor equipados estaremos para interrumpirlo\u00bb.<\/p>\n
En las c\u00e9lulas humanas, los genes (ADN) se transcriben en ARN, que luego se traduce en prote\u00ednas, las mol\u00e9culas que componen la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas. Pero no siempre es tan sencillo. Las c\u00e9lulas pueden modificar qu\u00edmicamente el ARN para influir en la producci\u00f3n de prote\u00ednas. Una de estas modificaciones es la adici\u00f3n de grupos metilo a la adenosina, uno de los componentes b\u00e1sicos que forman el ARN. Conocida como N6-metiladenosina (m6A), esta modificaci\u00f3n es com\u00fan en humanos y otros organismos, incluidos los virus.<\/p>\n
A diferencia de los humanos, los genomas completos de algunos virus, incluido el SARS-CoV-2, est\u00e1n hechos de ARN en lugar de ADN. Y en lugar de transportar la maquinaria para traducir eso en prote\u00ednas, el coronavirus hace que las c\u00e9lulas humanas hagan el trabajo.<\/p>\n
Rana y su equipo descubrieron previamente que m6A juega un papel importante en las infecciones por el virus del Zika y el VIH. En su \u00faltimo estudio, los investigadores descubrieron que la enzima humana METTL3 agrega grupos metilo para introducir m6A en el ARN del SARS-CoV-2. Esa modificaci\u00f3n evita que el ARN del virus desencadene mol\u00e9culas inflamatorias conocidas como citocinas. Para sorpresa del equipo, la actividad de METTL3 tambi\u00e9n condujo a una mayor expresi\u00f3n de genes provirales que codifican prote\u00ednas necesarias para la replicaci\u00f3n y supervivencia del SARS-CoV-2, como ACE2, el receptor de superficie celular que el virus usa para ingresar a las c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n
\u00abQueda por ver por qu\u00e9 nuestras c\u00e9lulas ayudan al virus de esta manera\u00bb, dijo Rana.<\/p>\n
Cuando el equipo elimin\u00f3 METTL3 de las c\u00e9lulas en el laboratorio, mediante el silenciamiento de genes u otros m\u00e9todos, vieron que la mol\u00e9cula proinflamatoria inversa conocida como RIG1 se une al ARN viral, se produjeron m\u00e1s citocinas inflamatorias y se inhibieron los genes provirales. En \u00faltima instancia, la inhibici\u00f3n de METTL3 suprimi\u00f3 la replicaci\u00f3n viral.<\/p>\n
Para ver c\u00f3mo funciona este mecanismo en el mundo real, el equipo compar\u00f3 muestras de pulm\u00f3n post mortem de pacientes con COVID-19 y biopsias de pulm\u00f3n sano. En pacientes que hab\u00edan muerto por COVID-19 grave, el equipo encontr\u00f3 que la expresi\u00f3n de METTL3 era m\u00e1s baja y los genes inflamatorios estaban elevados. Eso tiene sentido en las etapas posteriores de la COVID-19, dijo Rana, porque se sabe que la tormenta de citocinas (la activaci\u00f3n excesiva del propio sistema inmunitario del paciente) empeora la enfermedad.<\/p>\n
\u00abEs como si hubiera dos fases de la infecci\u00f3n en la primera , el virus necesita METTL3 para ayudarlo a evadir la respuesta inmunitaria\u00bb, dijo, \u00abpero en la segunda fase, una vez que el virus se replica como un loco, es mejor regular a la baja METTL3\u00bb.<\/p>\n
El equipo de Rana ahora est\u00e1 validando sus hallazgos en modelos animales y desarrollando inhibidores de METTL3 para probarlos como terapias experimentales potenciales para COVID-19.<\/p>\n
\u00abEsperamos que al manipular los niveles de m6A en el virus, podamos programar el sistema inmunol\u00f3gico innato respuesta de una manera que beneficie a los pacientes con COVID19, especialmente para los pacientes leves o moderados que no han desarrollado una tormenta de citoquinas\u00bb, dijo Rana. \u00abEl desaf\u00edo es que las c\u00e9lulas tienen muchas otras enzimas como METTL3, conocidas como metiltransferasas, por lo que ser\u00eda necesario inhibirlas de manera muy espec\u00edfica, en un momento espec\u00edfico\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los organoides del pulm\u00f3n y el cerebro humanos responden de manera diferente a la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 en pruebas de laboratorio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> METTL3 regula la modificaci\u00f3n del ARN m6A viral y las respuestas inmunitarias innatas de la c\u00e9lula hu\u00e9sped durante el SARS -Infecci\u00f3n por CoV-2. Cell Reports, doi.org\/10.1016\/j.celrep.2021.109091 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita<\/strong>: C\u00f3mo el SARS- CoV-2 secuestra c\u00e9lulas humanas para evadir el sistema inmunol\u00f3gico (29 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-sars-cov-hijacks-human-cells-evade.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La enzima humana METTL3 agrega grupos metilo para introducir m6A en el ARN del SARS-CoV-2. Esa modificaci\u00f3n evita que el ARN del virus desencadene mol\u00e9culas inflamatorias conocidas como citocinas. METTL3 tambi\u00e9n conduce a una mayor expresi\u00f3n de genes provirales que codifican prote\u00ednas necesarias para la replicaci\u00f3n y supervivencia del SARS-CoV-2. Cr\u00e9dito: Universidad de California – … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo el SARS-CoV-2 secuestra c\u00e9lulas humanas para evadir el sistema inmunitario\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19411","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19411","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19411"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19411\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19411"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19411"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19411"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}