Nuevo coronavirus SARS-CoV-2 Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n de part\u00edculas del virus SARS-CoV-2, aisladas de un paciente. Imagen capturada y coloreada en el Centro de Investigaci\u00f3n Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Cr\u00e9dito: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, NIH <\/p>\n
Un nuevo estudio est\u00e1 dibujando la imagen m\u00e1s detallada hasta el momento de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 en el pulm\u00f3n, revelando los mecanismos que resultan en el letal COVID-19 y pueden explicar complicaciones a largo plazo y mostrar c\u00f3mo COVID-19 difiere de otras enfermedades infecciosas. <\/p>\n
Dirigido por investigadores del Colegio de M\u00e9dicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia y del Centro Oncol\u00f3gico Integral Herbert Irving, el estudio encontr\u00f3 que en los pacientes que murieron a causa de la infecci\u00f3n, el COVID-19 desat\u00f3 una trifecta perjudicial de inflamaci\u00f3n descontrolada, destrucci\u00f3n directa y regeneraci\u00f3n deteriorada de c\u00e9lulas pulmonares involucradas en el intercambio de gases y cicatrizaci\u00f3n pulmonar acelerada.<\/p>\n
Aunque el estudio analiz\u00f3 los pulmones de pacientes que hab\u00edan muerto a causa de la enfermedad, proporciona pistas s\u00f3lidas sobre por qu\u00e9 los sobrevivientes de COVID grave pueden experimentar complicaciones respiratorias a largo plazo debido a la cicatrizaci\u00f3n pulmonar.<\/p>\n
\u00abEs una enfermedad devastadora, pero la imagen que estamos obteniendo del pulm\u00f3n COVID-19 es el primer paso hacia la identificaci\u00f3n de posibles objetivos y terapias que interrumpen algunos de los procesos de la enfermedad\u00bb. circuitos viciosos. En particular, atacar las c\u00e9lulas responsables de la fibrosis pulmonar desde el principio podr\u00eda prevenir o mejorar las complicaciones a largo plazo en los sobrevivientes de COVID-19 grave \u00ab, dice Benjamin Izar, MD, P h.D., profesor asistente de medicina, quien dirigi\u00f3 a un grupo de m\u00e1s de 40 investigadores para completar en varios meses una serie de an\u00e1lisis que generalmente lleva a\u00f1os.<\/p>\n
Este estudio y un art\u00edculo complementario dirigido por investigadores de Harvard\/MIT , a la que tambi\u00e9n contribuyeron los investigadores de Columbia, se publicaron en la revista Nature el 29 de abril.<\/p>\n
Estudio crea un atlas de c\u00e9lulas en el pulm\u00f3n de COVID<\/p>\n
El nuevo estudio es \u00fanico de otras investigaciones en que examina directamente el tejido pulmonar (en lugar del esputo o los lavados bronquiales) utilizando perfiles moleculares de una sola c\u00e9lula que pueden identificar cada c\u00e9lula en una muestra de tejido y registrar la actividad de cada c\u00e9lula, lo que da como resultado un atlas de c\u00e9lulas en el pulm\u00f3n COVID.<\/p>\n
\u00abUn pulm\u00f3n normal tendr\u00e1 muchas de las mismas c\u00e9lulas que encontramos en COVID, pero en diferentes proporciones y diferentes estados de activaci\u00f3n\u00bb, dice Izar. \u00abPara comprender en qu\u00e9 se diferencia el COVID-19 en comparaci\u00f3n con los pulmones de control y otras formas de neumon\u00edas infecciosas, necesit\u00e1bamos observar miles de c\u00e9lulas, una por una\u00bb.<\/p>\n
El equipo de Izar examin\u00f3 los pulmones de 19 personas que murieron de COVID-19 y se sometieron a una autopsia r\u00e1pida (a las pocas horas de la muerte) durante la cual se recolectaron y congelaron inmediatamente pulmones y otros tejidos y los pulmones de pacientes que no ten\u00edan COVID-19. En colaboraci\u00f3n con investigadores de la Universidad de Cornell, los investigadores tambi\u00e9n compararon sus hallazgos con los pulmones de pacientes con otras enfermedades respiratorias.<\/p>\n
Los medicamentos dirigidos a la IL-1beta pueden reducir la inflamaci\u00f3n<\/p>\n
En comparaci\u00f3n con los pulmones normales, los pulmones de los pacientes con COVID estaban llenos de c\u00e9lulas inmunitarias llamadas macr\u00f3fagos, encontr\u00f3 el estudio.<\/p>\n
Por lo general, durante una infecci\u00f3n, estas c\u00e9lulas mastican los pat\u00f3genos pero tambi\u00e9n regulan la intensidad de la inflamaci\u00f3n, lo que tambi\u00e9n ayuda en la lucha.<\/p>\n
\u00abEn COVID-19, vemos expansi\u00f3n y activaci\u00f3n descontrolada de macr\u00f3fagos, incluidos macr\u00f3fagos alveolares y macr\u00f3fagos derivados de monocitos\u00bb, dice Izar. \u00abEst\u00e1n completamente desequilibrados y permiten que la inflamaci\u00f3n aumente sin control. Esto da como resultado un c\u00edrculo vicioso en el que ingresan m\u00e1s c\u00e9lulas inmunitarias que causan a\u00fan m\u00e1s inflamaci\u00f3n, lo que finalmente da\u00f1a el tejido pulmonar\u00bb.<\/p>\n
Una citocina inflamatoria en particular, IL-1beta, es producida a una tasa alta por estos macr\u00f3fagos.<\/p>\n
\u00abA diferencia de otras citoquinas como IL-6, que parece ser universalmente prevalente en varias neumon\u00edas, la producci\u00f3n de IL-1beta en macr\u00f3fagos es m\u00e1s pronunciado en COVID-19 en comparaci\u00f3n con otras infecciones pulmonares virales o bacterianas\u00bb, dice Izar. \u00abEso es importante porque existen medicamentos que reducen los efectos de la IL-1beta\u00bb.<\/p>\n
Algunos de estos medicamentos ya se est\u00e1n probando en ensayos cl\u00ednicos de pacientes con COVID.<\/p>\n
La COVID grave tambi\u00e9n previene Reparaci\u00f3n pulmonar<\/p>\n
En una infecci\u00f3n t\u00edpica, un virus da\u00f1a las c\u00e9lulas pulmonares, el sistema inmunitario elimina el pat\u00f3geno y los desechos, y el pulm\u00f3n se regenera.<\/p>\n
Pero en la COVID, el nuevo estudio encontr\u00f3 que el virus SARS-CoV-2 no solo destruye las c\u00e9lulas epiteliales alveolares importantes para el intercambio de gases, sino que la inflamaci\u00f3n resultante tambi\u00e9n afecta la capacidad de las c\u00e9lulas restantes para regenerar el pulm\u00f3n da\u00f1ado. Aunque el pulm\u00f3n todav\u00eda contiene c\u00e9lulas que pueden hacer las reparaciones, la inflamaci\u00f3n atrapa permanentemente a estas c\u00e9lulas en un estado celular intermedio y las deja incapaces de completar los \u00faltimos pasos de diferenciaci\u00f3n necesarios para reemplazar el epitelio pulmonar maduro.<\/p>\n
\u00abEntre otros, la IL-1b parece ser la culpable de inducir y mantener este estado celular intermedio\u00bb, dice Izar, \u00abvinculando as\u00ed la inflamaci\u00f3n y el deterioro de la regeneraci\u00f3n pulmonar en la COVID-19. Esto sugiere que, adem\u00e1s de reducir la inflamaci\u00f3n, dirigirse a la IL-1beta puede ayudar a quitar los frenos a las c\u00e9lulas necesarias para la reparaci\u00f3n pulmonar\u00bb.<\/p>\n
Prevenci\u00f3n de la fibrosis acelerada<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n encontraron una gran cantidad de c\u00e9lulas fibrobl\u00e1sticas espec\u00edficas, llamadas fibroblastos patol\u00f3gicos, que crean cicatrices r\u00e1pidas en Pulmones de COVID-19. Cuando las c\u00e9lulas de fibroblastos llenan el pulm\u00f3n con tejido cicatricial, un proceso llamado fibrosis, el pulm\u00f3n tiene menos espacio para las c\u00e9lulas involucradas en el intercambio de gases y se da\u00f1a de forma permanente.<\/p>\n
Dada la importancia de los fibroblastos patol\u00f3gicos en la enfermedad, Izar’s El equipo analiz\u00f3 de cerca las c\u00e9lulas para descubrir posibles objetivos farmacol\u00f3gicos. Un algoritmo llamado VIPER, desarrollado previamente por Andrea Califano, Dr., catedr\u00e1tico de biolog\u00eda de sistemas en el Colegio de M\u00e9dicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia, identific\u00f3 varias mol\u00e9culas en las c\u00e9lulas que desempe\u00f1an un papel importante y podr\u00edan ser el objetivo de los medicamentos existentes.<\/p>\n
\u00abEste an\u00e1lisis predijo que la inhibici\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n STAT podr\u00eda aliviar algunos de los efectos nocivos causados por los fibroblastos patol\u00f3gicos\u00bb, dice Izar.<\/p>\n
\u00abNuestra esperanza es que al compartir este an\u00e1lisis y el recurso de datos masivos, otros investigadores y compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas pueden comenzar a probar y ampliar estas ideas y encontrar tratamientos no solo para tratar a pacientes en estado cr\u00edtico, sino tambi\u00e9n para reducir las complicaciones en las personas que sobreviven al COVID-19 grave\u00bb.<\/p>\n
Esfuerzo en equipo de varios Columbia Labs <\/p>\n
\u00abRealizar este estudio en tan poco tiempo solo fue posible con la ayuda de varios equipos de investigadores en Columbia\u00bb, dice Izar.<\/p>\n
Criticamente, en el primeros meses de la pandemia, Columbia El Departamento de Patolog\u00eda y Biolog\u00eda Celular decidi\u00f3 congelar r\u00e1pidamente muchos tejidos de pacientes fallecidos con COVID para preservar el estado molecular de las c\u00e9lulas. Hanina Hibshoosh, MD, directora del banco de tejidos del departamento, inici\u00f3 la colaboraci\u00f3n con el laboratorio de Izar, que tiene experiencia en la realizaci\u00f3n de an\u00e1lisis de c\u00e9lulas individuales con tejido congelado. La pat\u00f3loga Anjali Saqi, MD, profesora de patolog\u00eda y biolog\u00eda celular, tambi\u00e9n jug\u00f3 un papel decisivo en la obtenci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de las muestras.<\/p>\n
Jianwen Que, MD, Ph.D., profesor de medicina y su laboratorio brindaron experiencia en identificar y caracterizar las c\u00e9lulas del pulm\u00f3n y su potencial regenerativo. El experto en fibrosis Robert Schwabe, MD, profesor asociado de medicina, fue esencial en los mecanismos de disecci\u00f3n por los cuales COVID-19 impuls\u00f3 la cicatrizaci\u00f3n pulmonar. \u00abEstamos incre\u00edblemente agradecidos con todos los laboratorios que contribuyen a este esfuerzo y somos muy afortunados de estar en Columbia con toda la experiencia necesaria a mano en un entorno colaborativo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Siga las \u00faltimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Johannes C. Melms et al, A molecular single-cell lung atlas of lethal COVID- 19, Naturaleza (2021). DOI: 10.1038\/s41586-021-03569-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por el Centro M\u00e9dico Irving de la Universidad de Columbia Cita<\/strong>: El nuevo atlas de c\u00e9lulas de los pulmones de COVID revela por qu\u00e9 SARS-CoV-2 es mortal y diferente (2021, 29 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-cell-atlas-covid-lungs-reveals.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Nuevo coronavirus SARS-CoV-2 Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n de part\u00edculas del virus SARS-CoV-2, aisladas de un paciente. Imagen capturada y coloreada en el Centro de Investigaci\u00f3n Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Cr\u00e9dito: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, NIH Un nuevo estudio est\u00e1 dibujando la imagen m\u00e1s detallada hasta el momento de … Continuar leyendo \u00abNuevo atlas celular de los pulmones de COVID revela por qu\u00e9 el SARS-CoV-2 es mortal y diferente\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19450","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19450","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19450"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19450\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19450"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19450"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19450"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}