Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
ALK es un receptor de tirosina quinasa que regula funciones importantes en el sistema nervioso central. Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital han utilizado t\u00e9cnicas de biolog\u00eda estructural de vanguardia para revelar con m\u00e1s detalle c\u00f3mo se activa ALK mediante la uni\u00f3n de ligandos. ALK es un objetivo importante para el desarrollo de f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer. Saber m\u00e1s sobre su estructura cuando est\u00e1 activo ayudar\u00e1 a refinar la pr\u00f3xima generaci\u00f3n de terapias. Los hallazgos fueron publicados hoy en Nature. <\/p>\n
\u00abALK se identific\u00f3 en St. Jude hace 30 a\u00f1os, pero el mecanismo detr\u00e1s de su activaci\u00f3n sigue siendo esquivo\u00bb, dijo el autor correspondiente Charalampos Babis Kalodimos, Ph.D., presidente del Departamento de Biolog\u00eda Estructural de St. Jude. \u00abEra necesario un enfoque de biolog\u00eda estructural integrado, haciendo uso de las \u00faltimas tecnolog\u00edas y t\u00e9cnicas, para comprender la relaci\u00f3n entre ALK y sus ligandos.<\/p>\n
\u00abConocer el mecanismo y tener la estructura que muestra c\u00f3mo los ligandos activan ALK presentar\u00e1 nuevas oportunidades terap\u00e9uticas para dise\u00f1ar medicamentos que interfieran con este proceso\u00bb.<\/p>\n
Una larga historia en St. Jude<\/p>\n
Los cient\u00edficos de St. Jude descubrieron ALK a mediados de la d\u00e9cada de 1990 como una fusi\u00f3n prote\u00edna que impulsa una forma de linfoma pedi\u00e1trico. Desde entonces, ALK se ha implicado en otros tipos de c\u00e1ncer, en particular en el neuroblastoma pedi\u00e1trico. Los medicamentos que se dirigen a ALK est\u00e1n en uso cl\u00ednico, algunos de los cuales tambi\u00e9n se originaron a partir de la investigaci\u00f3n en St. Jude.<\/p>\n
ALK se compone de una regi\u00f3n extracelular, una transmembrana y un dominio de tirosina quinasa intracelular. Los investigadores quer\u00edan saber c\u00f3mo los ligandos activan ALK a trav\u00e9s de la regi\u00f3n extracelular. Los ligandos son mol\u00e9culas que se unen a las prote\u00ednas para llevar a cabo una funci\u00f3n. Cuando un el ligando se une a t o una prote\u00edna receptora como ALK, altera la conformaci\u00f3n (estructura) al afectar la forma u orientaci\u00f3n del receptor. La conformaci\u00f3n de una prote\u00edna receptora es clave para su funci\u00f3n. <\/p>\n
ALK es activado por los ligandos ALKAL1 y ALKAL2, dos peque\u00f1as prote\u00ednas que se unen a la regi\u00f3n extracelular de ALK. La falta de informaci\u00f3n estructural para la regi\u00f3n extracelular de ALK y para los ligandos ALKAL1\/2 ha limitado la comprensi\u00f3n de la activaci\u00f3n de ALK. <\/p>\n
Activando ALK de una nueva manera<\/p>\n
El equipo us\u00f3 microscop\u00eda crioelectr\u00f3nica, espectroscop\u00eda de resonancia magn\u00e9tica nuclear y cristalograf\u00eda de rayos X para determinar las estructuras de la regi\u00f3n extracelular de ALK, sola y con ligando Los resultados revelaron un modo \u00fanico de activaci\u00f3n.<\/p>\n
La mayor\u00eda de las tirosina quinasas receptoras forman d\u00edmeros (en los que dos mol\u00e9culas receptoras se emparejan) al unirse al ligando, y esto es necesario para la activaci\u00f3n. Los investigadores revelaron un nuevo mecanismo para la activaci\u00f3n del receptor tirosina quinasa que permite que se forme un d\u00edmero al unirse con ligandos dim\u00e9ricos (ALKAL2) o monom\u00e9ricos (ALKAL1).<\/p>\n
Los investigadores demostraron que la uni\u00f3n del ligando hace que la regi\u00f3n extracelular ALK doblarse y adoptar una disposici\u00f3n en la que se orienta paralelo a la superficie de la membrana celular. Esta orientaci\u00f3n se estabiliza a\u00fan m\u00e1s mediante una interacci\u00f3n entre el ligando y la membrana. ALK solo puede formar d\u00edmeros en esta orientaci\u00f3n doblada.<\/p>\n
\u00abIdentificamos un nuevo mecanismo para un receptor de tirosina quinasa, donde el ligando se une al receptor y lo fija a la membrana celular\u00bb, dijo el coautor. autor Andrey Reshetnyak, Ph.D., Departamento de Biolog\u00eda Estructural de St. Jude. \u00abEsto es lo que inicia el proceso de se\u00f1alizaci\u00f3n, el ligando lleva al receptor a la membrana en una posici\u00f3n muy espec\u00edfica, no la uni\u00f3n real del ligando\u00bb. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Uno m\u00e1s uno no es igual a dos: Equipo de investigaci\u00f3n investiga receptores que forman pares en la superficie de las c\u00e9lulas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> CharalamposKalodimos, Mecanismo para la activaci\u00f3n de la quinasa del linfoma anapl\u00e1sico receptor, Naturaleza (2021). DOI: 10.1038\/s41586-021-04140-8. www.nature.com\/articles\/s41586-021-04140-8 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita<\/strong>: Los hallazgos revelan nuevos mecanismo de activaci\u00f3n de ALK (24 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-reveal-mechanism-alk.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain ALK es un receptor de tirosina quinasa que regula funciones importantes en el sistema nervioso central. Los cient\u00edficos del St. Jude Children’s Research Hospital han utilizado t\u00e9cnicas de biolog\u00eda estructural de vanguardia para revelar con m\u00e1s detalle c\u00f3mo se activa ALK mediante la uni\u00f3n de ligandos. ALK es un objetivo importante … Continuar leyendo \u00abLos hallazgos revelan un nuevo mecanismo de activaci\u00f3n de ALK\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1946","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1946","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1946"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1946\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1946"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1946"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1946"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}