Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
En condiciones circulatorias normales y saludables, el factor von Willebrand (vWF) se mantiene aislado. La glicoprote\u00edna grande y misteriosa se mueve a trav\u00e9s de la sangre, apretadamente apretada, sus sitios de reacci\u00f3n no expuestos. Pero cuando ocurre un sangrado significativo, entra en acci\u00f3n, iniciando el proceso de coagulaci\u00f3n. <\/p>\n
Cuando funciona correctamente, el vWF ayuda a detener el sangrado y salva vidas. Sin embargo, seg\u00fan los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades (CDC), alrededor de 60 000 a 100 000 estadounidenses mueren cada a\u00f1o a causa de la trombosis, un trastorno caracterizado por un exceso de coagulaci\u00f3n. Los co\u00e1gulos de sangre pueden desencadenar un accidente cerebrovascular o un ataque al coraz\u00f3n.<\/p>\n
Seg\u00fan X. Frank Zhang, profesor asociado del Departamento de Bioingenier\u00eda de la Universidad de Lehigh, solo un f\u00e1rmaco ha sido aprobado por la FDA para atacar el vWF y tratar la trombosis, o trastornos excesivos de la coagulaci\u00f3n de la sangre, Caplacizumab. Funciona uni\u00e9ndose al vWF y bloqueando su uni\u00f3n a las plaquetas. Sin embargo, nadie ha entendido el mecanismo espec\u00edfico detr\u00e1s de c\u00f3mo logra esto.<\/p>\n
Hasta ahora, por primera vez, Zhang y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory y la Universidad de Nottingham han identificado el mecanismo estructural espec\u00edfico elemento del vWF que le permite unirse a las plaquetas e iniciar la coagulaci\u00f3n. El equipo dice que la unidad espec\u00edfica, a la que llaman m\u00f3dulo autoinhibitorio discontinuo, o AIM, es un sitio privilegiado para el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos. El trabajo se describe en un art\u00edculo publicado la semana pasada en Nature Communications, \u00abActivaci\u00f3n del factor de von Willebrand mediante el despliegue mec\u00e1nico de su m\u00f3dulo autoinhibidor discontinuo\u00bb.<\/p>\n
\u00abEl m\u00f3dulo AIM permite que la mol\u00e9cula de vWF permanezca no reactiva en la sangre circulante normal y activa el vWF instant\u00e1neamente al sangrar\u00bb, dice Zhang. \u00abEn nuestra investigaci\u00f3n, identificamos que Caplacizumab funciona uni\u00e9ndose a la regi\u00f3n AIM del vWF y mejorando el umbral de fuerza para eliminar mec\u00e1nicamente las estructuras autoinhibitorias del vWF, abriendo una nueva v\u00eda para el desarrollo de f\u00e1rmacos antitromb\u00f3ticos dirigidos a las estructuras AIM\u00bb.<\/p>\n
Una caracter\u00edstica esencial del vWF es que no reacciona frente a las plaquetas la mayor parte del tiempo en circulaci\u00f3n, dice Zhang. Sin embargo, en los sitios de sangrado, el vWF puede activarse casi instant\u00e1neamente para lograr la adhesi\u00f3n plaquetaria y la formaci\u00f3n de co\u00e1gulos sangu\u00edneos. En esta investigaci\u00f3n, el equipo identific\u00f3 un elemento estructural, AIM, ubicado alrededor de la porci\u00f3n de vWF, llamado dominio A1, que es responsable de unir las plaquetas.<\/p>\n
\u00abEn la sangre circulante normal\u00bb, explica Zhang, \u00abel El AIM envuelve el A1 y evita que el A1 interact\u00fae con las plaquetas.Sin embargo, en el sitio de uni\u00f3n, el cambio en el patr\u00f3n de flujo sangu\u00edneo provoca suficiente fuerza hidrodin\u00e1mica para estirar el AIM y alejarlo del A1, lo que permite que el A1 agarre las plaquetas para el sitio de sangrado\u00bb.<\/p>\n
Zhang, que ha estado estudiando el vWF durante a\u00f1os, se especializa en espectroscop\u00eda de fuerza de mol\u00e9cula \u00fanica y mecanodetecci\u00f3n, o c\u00f3mo las c\u00e9lulas responden a est\u00edmulos mec\u00e1nicos. Utiliza una herramienta especializada llamada pinzas \u00f3pticas, que utiliza un rayo l\u00e1ser enfocado para aplicar fuerza a objetos tan peque\u00f1os como una sola mol\u00e9cula.<\/p>\n
\u00abLas pinzas \u00f3pticas pueden agarrar objetos diminutos\u00bb, explica Zhang. \u00abPodemos agarrar el vWF y al mismo tiempo aplicar fuerza para ver c\u00f3mo la prote\u00edna cambia de forma, para ver c\u00f3mo se activan las prote\u00ednas cuando hay una perturbaci\u00f3n mec\u00e1nica o una fuerza mec\u00e1nica\u00bb.<\/p>\n
Zhang dice que antes de realizar el estudio, el equipo sospech\u00f3 que encontrar\u00eda un m\u00f3dulo autoinhibitorio, dada la investigaci\u00f3n previa realizada por el coautor Renhao Li en Emory.<\/p>\n
\u00abSin embargo, no esper\u00e1bamos que este m\u00f3dulo inhibidor desempe\u00f1ara un papel tan importante\u00bb. papel importante en el vWF\u00bb, dice Zhang. \u00abNo solo controla la activaci\u00f3n del vWF para la interacci\u00f3n plaquetaria, sino que desempe\u00f1a un papel en el desencadenamiento de algunos tipos de la enfermedad de von Willebrand, una enfermedad hemorr\u00e1gica hereditaria que afecta al uno por ciento de la poblaci\u00f3n humana\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una mejor comprensi\u00f3n del dominio A2 del factor von Willebrand M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Nicholas A. Arce et al, Activaci\u00f3n del factor von Willebrand mediante el despliegue mec\u00e1nico de su m\u00f3dulo autoinhibidor discontinuo, Comunicaciones de la naturaleza (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-22634-x Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Lehigh University Cita<\/strong>: El descubrimiento de los cient\u00edficos del mecanismo de coagulaci\u00f3n de la sangre podr\u00eda llevar a nuevos f\u00e1rmacos antitromb\u00f3ticos (28 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-scientists-discovery-blood-clotting-mechanism.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain En condiciones circulatorias normales y saludables, el factor von Willebrand (vWF) se mantiene aislado. La glicoprote\u00edna grande y misteriosa se mueve a trav\u00e9s de la sangre, apretadamente apretada, sus sitios de reacci\u00f3n no expuestos. Pero cuando ocurre un sangrado significativo, entra en acci\u00f3n, iniciando el proceso de coagulaci\u00f3n. Cuando funciona correctamente, … Continuar leyendo \u00abEl descubrimiento de los cient\u00edficos del mecanismo de coagulaci\u00f3n de la sangre podr\u00eda conducir a nuevos f\u00e1rmacos antitromb\u00f3ticos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19511","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19511","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19511"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19511\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19511"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19511"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19511"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}