La red de drenaje en el cerebro de un rat\u00f3n est\u00e1 delineada en azul y verde, y salpicada de grupos de la prote\u00edna beta amiloide del Alzheimer (rojo). Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han descubierto que mejorar la funci\u00f3n de la red, conocida como los linf\u00e1ticos men\u00edngeos, puede hacer que ciertas terapias experimentales contra el Alzheimer sean m\u00e1s efectivas en ratones. Cr\u00e9dito: Sandro Da Mesquita <\/p>\n
Los medicamentos experimentales contra el Alzheimer han mostrado poco \u00e9xito en frenar la disminuci\u00f3n de la memoria y el pensamiento, lo que ha dejado a los cient\u00edficos buscando explicaciones. Pero una nueva investigaci\u00f3n en ratones ha demostrado que algunas terapias experimentales contra el Alzheimer son m\u00e1s efectivas cuando se combinan con un tratamiento orientado a mejorar el drenaje de l\u00edquidos y desechos del cerebro, seg\u00fan un estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. <\/p>\n
Los hallazgos, publicados el 28 de abril en la revista Nature, sugieren que el sistema de drenaje del cerebro, conocido como sistema linf\u00e1tico men\u00edngeo, juega un papel fundamental pero subestimado en las enfermedades neurodegenerativas, y que la reparaci\u00f3n de drenajes defectuosos podr\u00eda ser la clave para desbloquear el potencial de ciertas terapias contra el Alzheimer. .<\/p>\n
\u00abLos vasos linf\u00e1ticos son un sumidero\u00bb, dijo el coautor principal Jonathan Kipnis, Ph.D., Profesor Distinguido de Patolog\u00eda e Inmunolog\u00eda Alan A. y Edith L. Wolff e investigador del BJC. \u00abLa enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas, como el Parkinson y la demencia frontotemporal, se caracterizan por la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas en el cerebro. Si rompes estos agregados pero no tienes forma de deshacerte de los desechos porque el fregadero est\u00e1 obstruido, no habr\u00e1s logrado mucho\u00bb. . Tienes que destapar el fregadero para resolver realmente el problema\u00bb.<\/p>\n
Las placas pegajosas de la prote\u00edna amiloide comienzan a formarse en los cerebros de las personas con Alzheimer dos d\u00e9cadas o m\u00e1s antes de que surjan s\u00edntomas como olvidos y confusi\u00f3n. Durante a\u00f1os, los cient\u00edficos han tratado de tratar la enfermedad de Alzheimer mediante el desarrollo de terapias que eliminan dichas placas, pero han tenido un \u00e9xito muy limitado. Uno de los candidatos m\u00e1s prometedores, aducanumab, demostr\u00f3 recientemente su eficacia para frenar el deterioro cognitivo en un ensayo cl\u00ednico, pero fracas\u00f3 en otro, lo que dej\u00f3 desconcertados a los cient\u00edficos.<\/p>\n
Kipnis, quien tambi\u00e9n es profesor de neurocirug\u00eda, neurolog\u00eda y neurociencia, identific\u00f3 a los linf\u00e1ticos men\u00edngeos como el sistema de drenaje del cerebro en 2015. Unos a\u00f1os m\u00e1s tarde, en 2018, demostr\u00f3 que el da\u00f1o al sistema aumenta la acumulaci\u00f3n de amiloide en ratones. \u00c9l sospecha que el desempe\u00f1o mixto y, a menudo, decepcionante de los medicamentos antiamiloides puede explicarse por las diferencias en la funci\u00f3n linf\u00e1tica entre los pacientes de Alzheimer. Pero probar esta corazonada ha sido un desaf\u00edo, ya que no existen herramientas para medir directamente la salud de los vasos linf\u00e1ticos men\u00edngeos de una persona.<\/p>\n
En este estudio, Kipnis y sus colegas adoptaron un enfoque indirecto para verificar el sistema de drenaje en el cerebro. de enfermos de alzh\u00e9imer. El estudio se realiz\u00f3 en colaboraci\u00f3n con la compa\u00f1\u00eda bioterap\u00e9utica PureTech Health.<\/p>\n
Al pensar que los efectos de un drenaje obstruido podr\u00edan extenderse a la microgl\u00eda, las c\u00e9lulas que sirven como equipo de limpieza del cerebro, los investigadores buscaron evidencia de drenaje linf\u00e1tico. da\u00f1o en forma de patrones alterados de expresi\u00f3n g\u00e9nica microglial. La microgl\u00eda juega un papel complicado en la enfermedad de Alzheimer: parecen retardar el crecimiento de las placas amiloides al comienzo de la enfermedad, pero empeoran el da\u00f1o neurol\u00f3gico m\u00e1s adelante. Los investigadores desactivaron los vasos linf\u00e1ticos men\u00edngeos de un grupo de ratones gen\u00e9ticamente propensos a formar placas de amiloide, dejando los vasos linf\u00e1ticos funcionales en otro grupo de ratones para comparar, y analizaron los patrones de genes expresados por la microgl\u00eda.<\/p>\n
La disfunci\u00f3n linf\u00e1tica cambi\u00f3 microglia hacia un estado que era m\u00e1s probable que promoviera la neurodegeneraci\u00f3n. Adem\u00e1s, cuando el coautor principal Oscar Harari, Ph.D., profesor asistente de psiquiatr\u00eda y gen\u00e9tica, compar\u00f3 los patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica en la microgl\u00eda de ratones y personas, incluidas 53 personas que murieron con la enfermedad de Alzheimer y nueve que murieron con cerebros sanos. la microgl\u00eda de las personas se parec\u00eda m\u00e1s a la de los ratones con los linf\u00e1ticos da\u00f1ados.<\/p>\n
\u00abHab\u00eda una firma que encontramos en la microgl\u00eda de los ratones con los linf\u00e1ticos men\u00edngeos ablacionados\u00bb, dijo Harari. \u00abCuando armonizamos los datos microgliales humanos y de rat\u00f3n, encontramos la misma firma en los datos humanos\u00bb.<\/p>\n
Otro tipo de c\u00e9lulas, las c\u00e9lulas endoteliales que recubren el interior de los vasos linf\u00e1ticos, proporcionaron evidencia adicional de la importancia de el sistema de drenaje del cerebro. El coautor principal Carlos Cruchaga, Ph.D., profesor de psiquiatr\u00eda, gen\u00e9tica y neurolog\u00eda, identific\u00f3 los genes m\u00e1s expresados en c\u00e9lulas endoteliales linf\u00e1ticas de ratones. Descubri\u00f3 que las variaciones gen\u00e9ticas en muchos de los mismos genes se han relacionado con el Alzheimer en las personas, lo que sugiere que los problemas con los vasos linf\u00e1ticos podr\u00edan contribuir a la enfermedad.<\/p>\n
\u00abAl final, aunque estamos analizando tipos de c\u00e9lulas espec\u00edficos y v\u00edas espec\u00edficas, el cerebro es un gran \u00f3rgano\u00bb, dijo Cruchaga. \u00abEl sistema linf\u00e1tico es la forma en que se limpia la basura del cerebro. Si no funciona, todo se atasca. Si comienza a funcionar mejor, entonces todo en el cerebro funciona mejor. Creo que este es un muy buen ejemplo de c\u00f3mo funciona todo\u00bb. est\u00e1 conectado, todo afecta la salud del cerebro\u00bb.<\/p>\n
Para averiguar si reforzar la funci\u00f3n linf\u00e1tica podr\u00eda ayudar a tratar la enfermedad de Alzheimer, los investigadores estudiaron ratones gen\u00e9ticamente propensos a desarrollar placas amiloides y cuyos linf\u00e1ticos estaban deteriorados debido a la edad o una lesi\u00f3n. Trataron a los animales con versiones de rat\u00f3n de los medicamentos experimentales para el Alzheimer aducanumab o BAN2401, junto con el factor C de crecimiento endotelial vascular, un compuesto que promueve el crecimiento de los vasos linf\u00e1ticos. La terapia combinada redujo los dep\u00f3sitos de amiloide m\u00e1s que los medicamentos antiamiloides solos.<\/p>\n
\u00abHa habido varios anticuerpos que parecen muy efectivos para reducir los dep\u00f3sitos de amiloide en estudios con ratones y ahora en humanos\u00bb, dijo el coautor David Holtzman. , MD, profesor Andrew B. y Gretchen P. Jones y jefe del Departamento de Neurolog\u00eda. \u00abAlgunos ahora tambi\u00e9n parecen retrasar el deterioro cognitivo en personas con demencia muy leve o deterioro cognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, los efectos cognitivos no son grandes, y uno se pregunta si la disfunci\u00f3n del sistema linf\u00e1tico men\u00edngeo puede estar relacionada en parte con los efectos algo limitados sobre la cognici\u00f3n que se est\u00e1 observando actualmente. El sistema linf\u00e1tico men\u00edngeo parece estar influyendo no solo en la progresi\u00f3n del componente amiloide de la patolog\u00eda del Alzheimer, sino tambi\u00e9n en la respuesta a la inmunoterapia. Tal vez la comprensi\u00f3n de este sistema sea parte de lo que el campo del desarrollo de f\u00e1rmacos para el Alzheimer tiene. estado faltando, y con una mayor atenci\u00f3n a esto, traduciremos mejor algunos de estos prometedores candidatos a f\u00e1rmacos en terapias que brinden beneficios significativos a las personas que viven con esta enfermedad devastadora\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Prote\u00edna relacionada con el Alzheimer, derrames cerebrales eliminados de los vasos sangu\u00edneos del cerebro M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Los linf\u00e1ticos men\u00edngeos afectan las respuestas de la microgl\u00eda y la inmunoterapia anti-A, Nature (2021). DOI: 10.1038\/s41586-021-03489-0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de medicina de la Universidad de Washington Cita<\/strong>: Drenar los desechos del cerebro mejora las terapias contra el Alzheimer en ratones (2021, 28 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-brain-debris-alzheimer-therapies-mice.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La red de drenaje en el cerebro de un rat\u00f3n est\u00e1 delineada en azul y verde, y salpicada de grupos de la prote\u00edna beta amiloide del Alzheimer (rojo). Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han descubierto que mejorar la funci\u00f3n de la red, conocida como los linf\u00e1ticos … Continuar leyendo \u00abEl drenaje de los desechos cerebrales mejora las terapias contra el Alzheimer en ratones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19558","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19558","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19558"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19558\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19558"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19558"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19558"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}