La estructura m\u00e1s grande y ubicada en el centro que se muestra aqu\u00ed es un glom\u00e9rulo en un ri\u00f1\u00f3n de rat\u00f3n, que se sabe que est\u00e1 da\u00f1ado por la diabetes, como lo demuestra el tejido cicatricial te\u00f1ido de p\u00farpura en la imagen. Los autores del estudio muestran que la administraci\u00f3n de RAGE229 a ratones diab\u00e9ticos redujo el da\u00f1o a los glom\u00e9rulos y las estructuras circundantes en el ri\u00f1\u00f3n. Cr\u00e9dito: Reimpreso con permiso de A. Schmidt et al., Sci. Traducir Medicina. 13, eabf7084 (2021). <\/p>\n
Un compuesto experimental redujo las complicaciones de la diabetes tipo 1 y tipo 2 en ratones, no al reducir el az\u00facar en sangre, sino al contrarrestar sus consecuencias: muerte celular, inflamaci\u00f3n y da\u00f1o de \u00f3rganos. <\/p>\n
Publicado en l\u00ednea en Science Translational Medicine el 24 de noviembre, el estudio inform\u00f3 que una nueva clase de compuestos bloque\u00f3 la capacidad de una prote\u00edna llamada RAGE para transmitir se\u00f1ales inflamatorias que da\u00f1an el coraz\u00f3n y los ri\u00f1ones en la diabetes, y que retrasan la curaci\u00f3n de heridas diab\u00e9ticas.<\/p>\n
Los resultados giran en torno al sistema inmunitario del cuerpo, que reconoce y destruye las bacterias y los virus invasores. La activaci\u00f3n de este sistema provoca inflamaci\u00f3n, respuestas como la hinchaz\u00f3n y el dolor que resultan de la ubicaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias en los sitios de infecci\u00f3n o lesi\u00f3n. Muchas enfermedades, incluida la diabetes, incluyen inflamaci\u00f3n fuera de lugar que da\u00f1a los tejidos.<\/p>\n
Experimentos en c\u00e9lulas humanas y modelos de rat\u00f3n encontraron que el compuesto principal del estudio, RAGE229, redujo significativamente las complicaciones de la diabetes a corto y largo plazo.<\/p>\n
\u00abNuestros resultados establecen la columna vertebral molecular de RAGE229 como la base para un nuevo enfoque que se dirige a las acciones intracelulares de RAGE para contrarrestar el da\u00f1o del tejido diab\u00e9tico\u00bb, dice la autora principal del estudio, Ann Marie Schmidt, MD, profesora de endocrinolog\u00eda Dr. Iven Young en NYU Grossman Escuela de Medicina. \u00abCon m\u00e1s refinamientos, RAGE229 y sus descendientes tienen un gran potencial para llenar los vac\u00edos en el tratamiento, incluido que la mayor\u00eda de los medicamentos actuales solo funcionan contra la diabetes tipo 2\u00bb.<\/p>\n
Siguiendo una pista<\/p>\n
La mayor\u00eda de las narrativas de la diabetes dicen que la dieta y la edad (tipo 2) o las diferencias gen\u00e9ticas (tipo 1) reducen la acci\u00f3n o la producci\u00f3n de la hormona insulina, que mantiene los niveles de az\u00facar en sangre bajo control despu\u00e9s de que las comidas suministran energ\u00eda al cuerpo. Si bien el nivel alto de az\u00facar en la sangre causa da\u00f1o inflamatorio, el trabajo anterior tambi\u00e9n ha establecido que los mecanismos que ocurren m\u00e1s tarde y que son comunes a ambos tipos de diabetes podr\u00edan ser atacados por separado por nuevos candidatos a f\u00e1rmacos.<\/p>\n
En particular, el nivel alto de az\u00facar en la sangre genera mayor n\u00famero de part\u00edculas cargadas que desgarran componentes celulares como el ADN. Esto mata las c\u00e9lulas, que se deshacen y derraman su contenido, incluidos los patrones moleculares asociados al da\u00f1o o DAMPS. Tales \u00abmol\u00e9culas peligrosas\u00bb informan al cuerpo que un tejido est\u00e1 bajo estr\u00e9s, en algunos casos activando RAGE, dicen los autores. Cuando un DAMP se acopla a RAGE en la superficie externa de una c\u00e9lula, cambia la forma del receptor para pasar mensajes al compartimiento interno de la c\u00e9lula, el citoplasma. Schmidt y sus colegas hab\u00edan demostrado previamente que la \u00abcola\u00bb citoplasm\u00e1tica de RAGE (ctRAGE) interact\u00faa con una prote\u00edna llamada DIAPH1 para transmitir dichos mensajes, que finalmente activan genes inflamatorios.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n actual evalu\u00f3 a trav\u00e9s de una biblioteca de 59 000 compuestos para finalmente desarrollar RAGE229, el candidato que mejor interfiri\u00f3 con la interacci\u00f3n DIAPH1:ctRAGE. Utilizando una prueba que desencadena la inflamaci\u00f3n en ratones medida por la hinchaz\u00f3n de sus patas, el equipo demostr\u00f3 que aquellos tratados con RAGE229 ten\u00edan una puntuaci\u00f3n de inflamaci\u00f3n significativamente m\u00e1s baja de 2,5 (en una escala de 1 a 5) frente a una puntuaci\u00f3n de 3,3 en ratones que recibieron un inerte solvente, tambi\u00e9n llamado veh\u00edculo, a modo de comparaci\u00f3n.<\/p>\n
Otros experimentos reflejaron el mayor riesgo de ataque card\u00edaco en pacientes con diabetes, creado en parte por niveles m\u00e1s altos de inflamaci\u00f3n. En ratones macho con diabetes tipo 1 y un bloqueo temporal de una arteria coronaria, simulando un ataque card\u00edaco, los investigadores encontraron que la cantidad de m\u00fasculo card\u00edaco que muri\u00f3 (volumen del infarto) despu\u00e9s de un bloqueo fue del 28 % en los pacientes tratados con RAGE229. en ratones, frente al 38 por ciento en ratones tratados con veh\u00edculo.<\/p>\n
El equipo incorpor\u00f3 luego la mol\u00e9cula RAGE229 en la comida para ratones porque la ingesta diet\u00e9tica pod\u00eda medir mejor su capacidad para revertir complicaciones a largo plazo como las heridas diab\u00e9ticas. Se ha demostrado que el nivel alto de az\u00facar en la sangre y la inflamaci\u00f3n relacionada interfieren con las c\u00e9lulas que crean tejido cicatricial para cerrar las heridas. Los investigadores encontraron que el porcentaje de cierre de la herida despu\u00e9s de 21 d\u00edas fue del 90 % en los ratones macho diab\u00e9ticos tipo 2 tratados con RAGE229, en comparaci\u00f3n con el 65 % en los tratados con el veh\u00edculo. Tanto los ratones machos como hembras tratados con RAGE229 tambi\u00e9n tuvieron una cicatrizaci\u00f3n significativamente mejor que los ratones tratados con veh\u00edculo a nivel microsc\u00f3pico (evidencia histol\u00f3gica).<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n tambi\u00e9n encontr\u00f3 que los machos y hembras tipo 1 o tipo- Los ratones diab\u00e9ticos tipo 2 alimentados con comida RAGE229 sufrieron un da\u00f1o renal significativamente menor que los ratones alimentados con comida de control en varias medidas, incluida la reducci\u00f3n de la acumulaci\u00f3n de prote\u00edna de esclerosis mesangial impulsada por la inflamaci\u00f3n que reduce la capacidad de los \u00f3rganos para filtrar adecuadamente los desechos del torrente sangu\u00edneo.<\/p>\n
\u00abEl RAGE229 utilizado en nuestro estudio no ser\u00e1 la versi\u00f3n recomendada si avanza hacia los ensayos cl\u00ednicos en humanos\u00bb, dice Schmidt. \u00abContinuamos sintetizando y probando agresivamente nuevos compuestos y modificaciones qu\u00edmicas RAGE229. Estas nuevas mol\u00e9culas prometen producir un f\u00e1rmaco final con una potencia \u00f3ptima en el futuro previsible\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Revertir la diabetes tipo 1 de inicio reciente con ADN piramidal M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> El antagonismo de mol\u00e9cula peque\u00f1a de la interacci\u00f3n del dominio citoplasm\u00e1tico RAGE con DIAPH1 reduce las complicaciones diab\u00e9ticas en ratones , Ciencia Medicina Traslacional (2021). www.science.org\/doi\/10.1126\/scitranslmed.abf7084 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por NYU Langone Health Cita<\/strong>: Compuesto experimental contrarresta las complicaciones diab\u00e9ticas ( 2021, 24 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-experimental-compound-counters-diabetic-complications.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La estructura m\u00e1s grande y ubicada en el centro que se muestra aqu\u00ed es un glom\u00e9rulo en un ri\u00f1\u00f3n de rat\u00f3n, que se sabe que est\u00e1 da\u00f1ado por la diabetes, como lo demuestra el tejido cicatricial te\u00f1ido de p\u00farpura en la imagen. Los autores del estudio muestran que la administraci\u00f3n de RAGE229 a ratones diab\u00e9ticos … Continuar leyendo \u00abCompuesto experimental contrarresta las complicaciones diab\u00e9ticas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1956","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1956","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1956"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1956\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1956"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1956"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1956"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}