Las neuronas en la corteza prefrontal de ratones que modelan el deterioro cognitivo en la esquizofrenia (modelo scPCP, panel derecho) muestran una mayor expresi\u00f3n de la transcripci\u00f3n NKCC1 (puntos oscuros) en comparaci\u00f3n con los animales de control (panel izquierdo). Cr\u00e9dito: Northwestern University <\/p>\n
Las alteraciones en el equilibrio de dos transportadores de iones de cloruro pueden ser responsables de los d\u00e9ficits cognitivos en la esquizofrenia, seg\u00fan un estudio de Northwestern Medicine publicado en Science Advances. <\/p>\n
Estas alteraciones hacen que la corriente inhibidora m\u00e1s importante del cerebro, llamada GABAA, se vuelva excitadora. La inhibici\u00f3n de la actividad del transportador con bumetanida, un diur\u00e9tico aprobado por la FDA, rescat\u00f3 los s\u00edntomas cognitivos en modelos de esquizofrenia en ratones.<\/p>\n
\u00abPara nuestra sorpresa, revirti\u00f3 por completo los d\u00e9ficits en tres pruebas diferentes de rendimiento cognitivo\u00bb, dijo Marco Martina. , MD, MsC, Ph.D., profesor asociado de Fisiolog\u00eda y autor principal del estudio.<\/p>\n
Herbert Meltzer, MD, profesor de Psiquiatr\u00eda y Ciencias del Comportamiento, Farmacolog\u00eda y Fisiolog\u00eda, fue coautor del estudio.<\/p>\n
GABAA es la principal corriente inhibitoria en el cerebro adulto. Las corrientes de GABAA ayudan a mantener el equilibrio inhibitorio-excitatorio en el cerebro junto con los neurotransmisores excitatorios como el glutamato. Sin embargo, en el desarrollo temprano y hasta aproximadamente los dos a\u00f1os de edad en humanos, GABAA es excitatorio.<\/p>\n
La polaridad de la corriente mediada por GABAA est\u00e1 determinada por el equilibrio de dos transportadores de cloruro: NKCC1 y KCC2. Al principio del desarrollo, cuando NKCC1 es m\u00e1s frecuente, el efecto neto de los transportadores es importar cloruro y, por lo tanto, la corriente GABAA se despolariza y provoca excitaci\u00f3n. Sin embargo, despu\u00e9s de los primeros dos a\u00f1os de vida, se desarrollan m\u00e1s transportadores KCC2 y las concentraciones intracelulares de iones de cloruro disminuyen, por lo que la corriente GABAA se vuelve inhibitoria.<\/p>\n
Estudios previos, incluidos los del laboratorio de Meltzer, han se\u00f1alado que la influencia de la corriente GABAA en los s\u00edntomas cognitivos de la esquizofrenia, como la mala memoria a corto plazo, pero los resultados a menudo fueron inconsistentes, seg\u00fan Martina.<\/p>\n
Marco Martina, MD, MsC, PhD, profesor asociado de Fisiolog\u00eda y de Psiquiatr\u00eda y Conducta Sciences, fue el autor principal del estudio publicado en Science Advances. Cr\u00e9dito: Northwestern University <\/p>\n
\u00abAlgunos informes sugirieron que el aumento de la se\u00f1alizaci\u00f3n de GABA causaba s\u00edntomas, algunos informaron que la disminuci\u00f3n de GABA era el culpable, pero nadie consider\u00f3 la posibilidad de despolarizar el GABA\u00bb, dijo Martina, quien tambi\u00e9n es profesora asociada de Psiquiatr\u00eda y Conducta. Ciencias.<\/p>\n
Al examinar un modelo de rat\u00f3n de los s\u00edntomas cognitivos de la esquizofrenia, Martina y sus colaboradores encontraron que la corriente GABAA era realmente excitatoria en ratones adultos, en una peque\u00f1a regi\u00f3n de la corteza prefrontal. En ratones normales, la cantidad de transportadores NKCC1 permanece est\u00e1tica a lo largo de la vida adulta, pero estos ratones que modelan el deterioro cognitivo en la esquizofrenia ten\u00edan muchos m\u00e1s canales en comparaci\u00f3n con los ratones normales.<\/p>\n
Al intentar revertir los s\u00edntomas cognitivos en los ratones, el Los investigadores dieron a estos ratones bumetanida, un diur\u00e9tico que inhibe NKCC1. A los ratones tratados con este f\u00e1rmaco les fue mucho mejor en las pruebas cognitivas en comparaci\u00f3n con los ratones que no recibieron tratamiento. Otro experimento, esta vez utilizando una construcci\u00f3n viral para reducir selectivamente la expresi\u00f3n de NKCC1 en la corteza, tambi\u00e9n produjo un mejor rendimiento cognitivo, demostrando que el desequilibrio en los transportadores de cloruro podr\u00eda ser un contribuyente significativo a los s\u00edntomas cognitivos en la esquizofrenia.<\/p>\n
Esto fue apoyado por la biolog\u00eda de los canales. Otros canales i\u00f3nicos, como los canales de potasio o sodio, tienen una gran diferencia entre su potencial de equilibrio y su potencial de reposo. Esto significa que, a menos que la concentraci\u00f3n de iones dentro o fuera de las c\u00e9lulas cambie dr\u00e1sticamente, la polaridad general de las corrientes no cambiar\u00e1.<\/p>\n
Sin embargo, los canales de cloruro son mucho m\u00e1s sensibles porque un cambio de polaridad est\u00e1 integrado en el desarrollo normal. , seg\u00fan Martina.<\/p>\n
\u00abLa mayor\u00eda de los mecanismos biol\u00f3gicos pueden tener mecanismos de redundancia incorporados, pero estos canales de cloruro est\u00e1n dise\u00f1ados para cambiar en una determinada etapa de desarrollo\u00bb, dijo Martina. \u00abPor lo tanto, cualquier trastorno patol\u00f3gico puede terminar afectando la polarizaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Adem\u00e1s, Martina dijo que cree que este mecanismo tambi\u00e9n puede estar presente en otros trastornos con s\u00edntomas de d\u00e9ficit cognitivo, y planea examinar los trastornos del espectro autista para cualquier cambio en la polaridad de GABAA.<\/p>\n
\u00abEste podr\u00eda ser un mecanismo particularmente sensible que se ve afectado en muchas condiciones separadas\u00bb, dijo Martina. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio de esquizofrenia identifica cambios en los patrones de glutamato y GABA en la red de memoria de trabajo visuoespacial M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Haram R. Kim et al. La corriente GABAA despolarizante en la corteza prefrontal est\u00e1 relacionada con el deterioro cognitivo en un modelo de rat\u00f3n relevante para la esquizofrenia, Science Advances (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.aba5032 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita<\/strong>: Desequilibrio del transportador implicado en la esquizofrenia (27 de abril de 2021) consultado el 30 de agosto 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-imbalance-implicated-schizophrenia.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las neuronas en la corteza prefrontal de ratones que modelan el deterioro cognitivo en la esquizofrenia (modelo scPCP, panel derecho) muestran una mayor expresi\u00f3n de la transcripci\u00f3n NKCC1 (puntos oscuros) en comparaci\u00f3n con los animales de control (panel izquierdo). Cr\u00e9dito: Northwestern University Las alteraciones en el equilibrio de dos transportadores de iones de cloruro pueden … Continuar leyendo \u00abDesequilibrio del transportador implicado en la esquizofrenia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-19651","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19651","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=19651"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/19651\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=19651"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=19651"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=19651"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}