El VPI10463 y el M68 representan el cl\u00e1sico y el hipervirulento C. difficile, respectivamente. GTD-VPI modifica preferentemente las GTPasas de la familia Rho (Cdc42, por ejemplo) mediante glucosilaci\u00f3n, mientras que GTD-M68 modifica de forma m\u00e1s eficaz las R-Ras. Debido a su diferente selectividad hacia las GTPasas de la familia Rho o Ras, estas dos variantes diferentes de TcdB causan dos tipos distintos de efectos citop\u00e1ticos. Cr\u00e9dito: Facultad de Medicina de la UCI <\/p>\n
Un estudio dirigido por la Universidad de California en Irvine sugiere que el dominio de la glucosiltransferasa (GTD) es un objetivo molecular ideal para las intervenciones terap\u00e9uticas para la infecci\u00f3n por Clostridioides difficile (CDI). Estos hallazgos pueden conducir a nuevos tratamientos para combatir esta enfermedad mortal. <\/p>\n
Con base en sus hallazgos que establecieron la base estructural para el reconocimiento de la toxina B de las familias Rho y R-Ras de GTPasas peque\u00f1as, el estudio, titulado \u00abBases estructurales para la modificaci\u00f3n selectiva de las GTPasas Rho y Ras por la toxina B de Clostridioides difficile\u00bb, fue publicado hoy en Sciences Advances.<\/p>\n
La CDI es la principal causa de diarrea asociada a antibi\u00f3ticos y muertes asociadas a gastroenteritis en todo el mundo, y representa 500 000 casos y 29 000 muertes al a\u00f1o en los EE. UU. Clasificado por los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades como una de las principales amenazas para la salud. Existe una creciente preocupaci\u00f3n mundial en torno a la aparici\u00f3n y propagaci\u00f3n de cepas hipervirulentas de C. difficile, similar a la aparici\u00f3n de nuevas variantes de virus en la actual pandemia de COVID. TcdB es una de las dos exotoxinas hom\u00f3logas de C. difficile, y TcdB sola es capaz de causar el espectro completo de enfermedades CDI.<\/p>\n
\u00abNos enfocamos en la estructura y funci\u00f3n de la GTD crucial de TcdB, que es la ‘ cabeza armada.’ La GTD es administrada por la toxina dentro de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped y causa la mayor parte del da\u00f1o citos\u00f3lico en los pacientes\u00bb, dijo Rongsheng Jin, Ph.D., profesor del Departamento de Fisiolog\u00eda y Biof\u00edsica de la Facultad de Medicina de la UCI y autor correspondiente. \u00abDescubrimos mecanismos moleculares mediante los cuales GTD reconoce y bloquea espec\u00edficamente las funciones fisiol\u00f3gicas de las familias de enzimas GTPasas Rho y R-Ras humanas que son mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n cruciales\u00bb.<\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n demostr\u00f3 c\u00f3mo la forma cl\u00e1sica de TcdB y el TcdB hipervirulento reconocen sus objetivos humanos de diferentes maneras, lo que conduce a distintos cambios estructurales en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped causados por la invasi\u00f3n bacteriana.<\/p>\n
\u00abUna vez que el GTD de TcdB est\u00e1 dentro de las c\u00e9lulas, est\u00e1 protegido por nuestras c\u00e9lulas y se vuelve inaccesible a la inmunoterapia pasiva. Pero nuestros estudios sugieren que se podr\u00edan desarrollar inhibidores de mol\u00e9culas peque\u00f1as para desarmar el GTD, lo que eliminar\u00e1 directamente la causa ra\u00edz de los s\u00edntomas de la enfermedad y el da\u00f1o celular\u00bb, dijo Jin. \u00abEsta nueva estrategia puede integrarse potencialmente y complementar otros regimientos de tratamiento de CDI\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio revela una nueva diana terap\u00e9utica para la infecci\u00f3n por C. difficile M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Zheng Liu et al, Bases estructurales para la modificaci\u00f3n selectiva de las GTPasas Rho y Ras por la toxina B de Clostridioides difficile, Avances cient\u00edficos (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abi4582. www.science.org\/doi\/10.1126\/sciadv.abi4582 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, Irvine Cita<\/strong>: El estudio sugiere un nuevo objetivo molecular para intervenciones terap\u00e9uticas dirigidas a la infecci\u00f3n por C. difficile (22 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-molecular-therapeutic-interventions-aimed-difficile.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El VPI10463 y el M68 representan el cl\u00e1sico y el hipervirulento C. difficile, respectivamente. GTD-VPI modifica preferentemente las GTPasas de la familia Rho (Cdc42, por ejemplo) mediante glucosilaci\u00f3n, mientras que GTD-M68 modifica de forma m\u00e1s eficaz las R-Ras. Debido a su diferente selectividad hacia las GTPasas de la familia Rho o Ras, estas dos variantes … Continuar leyendo \u00abEstudio sugiere nueva diana molecular para intervenciones terap\u00e9uticas dirigidas a la infecci\u00f3n por C. difficile\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-197","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/197","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=197"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/197\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=197"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=197"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=197"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}