Efecto de alterar la glucosa en la longitud de AIS en cultivos corticales de rat\u00f3n. A, Im\u00e1genes de ejemplo del AIS despu\u00e9s de 24 h de exposici\u00f3n a medios de cultivo normales que contienen 25 mm de glucosa, medios con alto contenido de glucosa que contienen 50 mm de glucosa o medios normales que contienen 25 mm de glucosa con 25 mm de manitol agregado como control osm\u00f3tico en cultivos maduros ( DIV10DIV11). Barra de escala: 10m. B, Cuantificaci\u00f3n de la longitud de AIS despu\u00e9s de 24 h de exposici\u00f3n a 25, 50 o 25 mm de glucosa m\u00e1s 25 mm de manitol en cultivos maduros (DIV10DIV11). Los peque\u00f1os puntos grises indican cada AIS y los s\u00edmbolos abiertos m\u00e1s grandes representan la longitud promedio de AIS para cada preparaci\u00f3n de cultivo (se analizaron 236320 AIS de n = 3 cultivos). ns (no significativo) indica una comparaci\u00f3n estad\u00edstica al nivel de preparaci\u00f3n del cultivo. C, Distribuci\u00f3n fraccional acumulativa de longitudes de AIS despu\u00e9s de 24 h de exposici\u00f3n a 25, 50 o 25 mm de glucosa m\u00e1s 25 mm de manitol. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1523\/ENEURO.0201-21.2021 <\/p>\n
Investigadores de la Universidad Estatal de Wright han identificado una mol\u00e9cula que interrumpe una estructura altamente especializada en las neuronas del cerebro, un hallazgo que podr\u00eda ampliar la comprensi\u00f3n de las complicaciones neurol\u00f3gicas en las enfermedades. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n, dirigida por el investigador postdoctoral Ryan Griggs, Ph.D., y el estudiante graduado de fisiolog\u00eda y neurociencia Duc Nguyen en el Departamento de Neurociencia, Biolog\u00eda Celular y Fisiolog\u00eda, se public\u00f3 en eNeuro, una revista cient\u00edfica revisada por pares producida por la Society for Neuroscience.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos podr\u00edan afectar significativamente la comprensi\u00f3n de las complicaciones neurol\u00f3gicas en varios estados de enfermedad y tienen una amplia relevancia fisiopatol\u00f3gica\u00bb, escribieron los investigadores.<\/p>\n
El proyecto de investigaci\u00f3n comenz\u00f3 en 2016, cuando Nguyen y su compa\u00f1era de pregrado Jeneane Jaber se sumaron al creciente equipo de investigaci\u00f3n encabezado por Keiichiro Susuki, MD, Ph.D., profesor asociado de neurociencia, biolog\u00eda celular y fisiolog\u00eda.<\/p>\n
Griggs dijo que el equipo le apasiona estudiar la conexi\u00f3n entre la estructura y la funci\u00f3n neuronal y c\u00f3mo se modifica esa relaci\u00f3n en las enfermedades del sistema nervioso.<\/p>\n
\u00abCreemos que las enfermedades neurol\u00f3gicas pueden ser causadas por peque\u00f1os cambios en la n eurones dentro del cerebro que alteran su funci\u00f3n normal\u00bb, dijo.<\/p>\n
El proyecto de investigaci\u00f3n se centr\u00f3 en las redes de c\u00e9lulas neuronales y su conectividad. Griggs dijo que para desarrollar nuevos tratamientos modificadores de la enfermedad neurol\u00f3gica, en lugar de solo tratar los s\u00edntomas, los mecanismos que inician y mantienen la funci\u00f3n y la disfunci\u00f3n del sistema nervioso deben entenderse a nivel de red.<\/p>\n
Investigaci\u00f3n anterior indicaron que peque\u00f1os cambios en el segmento inicial del ax\u00f3n neuronal, una estructura molecular altamente especializada que regula la comunicaci\u00f3n el\u00e9ctrica entre neuronas, est\u00e1n presentes en modelos de rat\u00f3n con enfermedad de Alzheimer, esclerosis m\u00faltiple o dolor neurop\u00e1tico cr\u00f3nico.<\/p>\n
Los investigadores de Wright State recientemente descubri\u00f3 cambios similares en el segmento inicial del ax\u00f3n en el cerebro de ratones con diabetes tipo 2. Estos hallazgos fueron publicados en 2018 y 2019 por Leonid Yermakov, Ph.D., cuando era MD\/Ph.D. estudiante en el laboratorio de Susuki.<\/p>\n
Los investigadores pensaron que un factor que podr\u00eda estar involucrado es una mol\u00e9cula llamada metilglioxal, que se produce en las c\u00e9lulas del cuerpo cuando descomponen la glucosa. Los estudios muestran que el metilglioxal est\u00e1 elevado en pacientes con diabetes.<\/p>\n
\u00abNuestra investigaci\u00f3n es uno de los primeros estudios en identificar claramente un factor de enfermedad, el metilglioxal, que inicia la interrupci\u00f3n de una estructura cr\u00edtica altamente especializada dentro de las neuronas, el segmento inicial del ax\u00f3n, \u00ab, dijo Griggs.<\/p>\n
Los investigadores agregaron metilglioxal a los cultivos neuronales y encontraron que la longitud del segmento inicial del ax\u00f3n se redujo, un cambio estructural sutil pero potencialmente significativo. Es importante se\u00f1alar que la cantidad de metilglioxal que agregaron probablemente representa los niveles elevados de metilglioxal presentes en pacientes o ratones con diabetes tipo 2.<\/p>\n
Exponer las c\u00e9lulas al metilglioxal condujo a cambios neuronales funcionales tanto a nivel celular como nivel de red. Los investigadores observaron una actividad reducida en las redes de neuronas y una excitabilidad alterada en neuronas individuales despu\u00e9s de exponer los cultivos a metilglioxal durante tres horas. Pero esos cambios estaban ausentes o se hab\u00edan recuperado dentro de las 24 horas.<\/p>\n
\u00abEstos resultados eran contradictorios con nuestro pensamiento inicial de que los cambios estructurales en el segmento inicial del ax\u00f3n, como el acortamiento de su longitud, ocurrir\u00edan al mismo tiempo como disfunci\u00f3n neuronal\u00bb, dijo Griggs. \u00abNuestra investigaci\u00f3n futura apunta tanto a determinar c\u00f3mo el metilglioxal media estos cambios estructurales y funcionales como a explicar el aparente desajuste en la relaci\u00f3n temporal entre la interrupci\u00f3n de la estructura neuronal y la funci\u00f3n que observamos\u00bb.<\/p>\n
Griggs dijo que lo m\u00e1s desafiante parte de la investigaci\u00f3n consist\u00eda en poner en marcha experimentos utilizando t\u00e9cnicas reci\u00e9n aprendidas, como el cultivo de c\u00e9lulas neuronales y registros electrofisiol\u00f3gicos de conjuntos de electrodos m\u00faltiples.<\/p>\n
\u00abPero tuvimos ayuda\u00bb, dijo. \u00abColaboramos con el profesor Peter Wenner, Ph.D., y el instructor Carlos Gonzalez-Islas, Ph.D., en la Universidad de Emory. Ellos realizaron los registros electrofisiol\u00f3gicos celulares y nos ayudaron a interpretar nuestros resultados y escribir el art\u00edculo\u00bb.<\/p>\n
\u00abAhora contamos con todos los recursos para profundizar en la hip\u00f3tesis de que el metilglioxal es el mediador clave de la interrupci\u00f3n del segmento inicial del ax\u00f3n en la diabetes tipo 2 utilizando todas nuestras t\u00e9cnicas y herramientas recientemente establecidas\u00bb, agreg\u00f3 Griggs. \u00abSon realmente los estudiantes dedicados y la comunidad de investigaci\u00f3n colaborativa y de apoyo en Wright State los que hicieron posible este estudio\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Sinapsis est\u00e1ticas en una estructura en movimiento: \u00a1Cuidado con la brecha! M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ryan B. Griggs et al, The Type 2 Diabetes Factor Methylglyoxal Mediates Axon Initial Segment Shortening and Alters Neuronal Function at the Cellular and Network Levels, eNeuro (2021). DOI: 10.1523\/ENEURO.0201-21.2021 Proporcionado por la Universidad Estatal de Wright Cita<\/strong>: Identificador de mediador clave de la interrupci\u00f3n neuronal en la enfermedad neurol\u00f3gica (2021, 23 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com \/news\/2021-11-key-neuronal-disruption-neurological-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Efecto de alterar la glucosa en la longitud de AIS en cultivos corticales de rat\u00f3n. A, Im\u00e1genes de ejemplo del AIS despu\u00e9s de 24 h de exposici\u00f3n a medios de cultivo normales que contienen 25 mm de glucosa, medios con alto contenido de glucosa que contienen 50 mm de glucosa o medios normales que contienen … Continuar leyendo \u00abIdentificado mediador clave de la interrupci\u00f3n neuronal en enfermedades neurol\u00f3gicas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1983","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1983","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1983"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1983\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1983"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1983"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1983"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}