Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Un equipo de investigaci\u00f3n dirigido por Stanford Medicine ha identificado un perfil gen\u00e9tico com\u00fan que predice reacciones graves y potencialmente fatales a cuatro poderosos inmunosupresores drogas El perfil gen\u00e9tico se encuentra en alrededor del 20% de la poblaci\u00f3n general. <\/p>\n
Las reacciones al f\u00e1rmaco, informadas en un estudio publicado en l\u00ednea el 17 de noviembre en Annals of the Rheumatic Diseases, se identificaron en pacientes con una afecci\u00f3n rara llamada enfermedad de Still. Los medicamentos se recetan para una variedad de afecciones, y dos de los medicamentos se administraron para casos graves de COVID-19, lo que genera preocupaci\u00f3n de que una gran cantidad de pacientes est\u00e9n en riesgo.<\/p>\n
\u00abDebemos tener precauci\u00f3n con el uso de estos medicamentos\u00bb, dijo Vivian Saper, MD, reumat\u00f3loga pedi\u00e1trica y alerg\u00f3loga de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y autora principal del estudio. Los medicamentos reducen la inflamaci\u00f3n y pueden ayudar a revertir una tormenta de citocinas, en la que una sobreabundancia de se\u00f1ales inmunitarias provoca una inflamaci\u00f3n grave. \u00abEstos medicamentos son asombrosos, excepto cuando no lo son\u00bb, dijo Saper, y agreg\u00f3 que el equipo de investigaci\u00f3n espera que la FDA agregue una advertencia en la etiqueta que requiera una evaluaci\u00f3n previa a la prescripci\u00f3n para los genes de riesgo. <\/p>\n
Saper comparte la autor\u00eda principal del estudio con Michael Ombrello, MD, del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesquel\u00e9ticas y de la Piel. Los autores principales del estudio son Elizabeth Mellins, MD, profesora de pediatr\u00eda en Stanford Medicine, quien inici\u00f3 el proyecto, y Jill Hollenbach, Ph.D., de la Universidad de California-San Francisco.<\/p>\n
Los medicamentos en en cuesti\u00f3n son anakinra, canakinumab y rilonacept, que bloquean la mol\u00e9cula inmunitaria interleucina-1 (IL-1), que provoca inflamaci\u00f3n; y tocilizumab, que bloquea la se\u00f1al inmunitaria proinflamatoria llamada interleucina-6 (IL-6).<\/p>\n
La mayor\u00eda de los m\u00e9dicos no conocen los riesgos que conllevan estos medicamentos, dijo Saper, y agreg\u00f3 que un an\u00e1lisis de sangre ampliamente disponible puede revelar la firma gen\u00e9tica riesgosa. Identificar a los pacientes en riesgo es cuesti\u00f3n de saber qu\u00e9 prueba de laboratorio solicitar.<\/p>\n
Nuevos y misteriosos problemas pulmonares<\/p>\n
Cuando se introdujeron en el A principios de la d\u00e9cada de 2010, revolucionaron el tratamiento de varias afecciones autoinflamatorias, incluida la enfermedad de Still, que se caracteriza por fiebre alta e inflamaci\u00f3n articular grave. (En los ni\u00f1os, la enfermedad tambi\u00e9n se denomina artritis idiop\u00e1tica juvenil sist\u00e9mica). Para muchos pacientes, los medicamentos eliminan los s\u00edntomas y reducen o incluso previenen los brotes.<\/p>\n
Sin embargo, en 2013, un art\u00edculo cient\u00edfico inform\u00f3 , nuevos problemas pulmonares potencialmente mortales en algunos pacientes de Still. Los investigadores de Stanford plantearon la hip\u00f3tesis de que las infecciones pulmonares podr\u00edan ser responsables, o que algunos pacientes de Still podr\u00edan tener un perfil gen\u00e9tico que causara los problemas pulmonares.<\/p>\n
Para su estudio, los investigadores obtuvieron resultados de biopsias pulmonares y tomograf\u00edas computarizadas de pulmones de pacientes alrededor del mundo. Los pat\u00f3logos del equipo notaron caracter\u00edsticas de una patolog\u00eda pulmonar poco com\u00fan llamada proteinosis alveolar, en la que los espacios de aire en el \u00f3rgano se llenan con una prote\u00edna que normalmente forma el surfactante pulmonar. (En un pulm\u00f3n sano, una capa delgada de surfactante cubre los alv\u00e9olos para ayudarlos a permanecer abiertos). Los radi\u00f3logos del equipo tambi\u00e9n se\u00f1alaron que un subgrupo de pacientes se someti\u00f3 a tomograf\u00edas computarizadas de los pulmones que mostraron una combinaci\u00f3n extra\u00f1a de anomal\u00edas en los tejidos y ganglios linf\u00e1ticos de apariencia inusual. .<\/p>\n
Mellins y Saper analizaron el historial de pacientes con caracter\u00edsticas patol\u00f3gicas y de TC pulmonar y descubrieron que todos estaban tomando bloqueadores de IL-1 o IL-6; los pacientes sin esta combinaci\u00f3n no estaban tomando los medicamentos. \u00abDijimos: ‘Vaya, creemos que son los medicamentos'\u00bb, dijo Saper.<\/p>\n
Mientras tanto, Mellins extrajo perfiles de ant\u00edgeno leucocitario humano (HLA) de los datos gen\u00e9ticos de 20 pacientes con enfermedad pulmonar y encontr\u00f3 que m\u00e1s de la mitad compart\u00eda la misma firma gen\u00e9tica. Los HLA son las prote\u00ednas en las superficies celulares que distinguen los tejidos \u00abpropios\u00bb de los \u00abajenos\u00bb.<\/p>\n
La evidencia apunta a una reacci\u00f3n al f\u00e1rmaco<\/p>\n
\u00abTom\u00e9 el tel\u00e9fono y llam\u00f3 a Jill Hollenbach, inmunogenetista de la UCSF, y ella dijo: \u00abEsto es extraordinario\u00bb, dijo Mellins. Hollenbach pens\u00f3 que los resultados indicaban una reacci\u00f3n grave al f\u00e1rmaco en lugar de una caracter\u00edstica gen\u00e9ticamente vinculada de la enfermedad de Still.<\/p>\n
Los investigadores se dieron cuenta de que los pacientes con problemas pulmonares cumpl\u00edan los criterios para la reacci\u00f3n al f\u00e1rmaco con eosinofilia y s\u00edntomas sist\u00e9micos, o DRESS, un tipo de reacci\u00f3n grave y tard\u00eda a los medicamentos. Si bien las caracter\u00edsticas de DRESS, que f\u00e1cilmente se pasan por alto con la enfermedad de Still, comenzaron poco despu\u00e9s de que se comenz\u00f3 a tomar el medicamento, en promedio, tom\u00f3 14 meses con los medicamentos para que la enfermedad pulmonar grave de los pacientes se hiciera evidente.<\/p>\n
Los investigadores compararon 66 s\u00edntomas de Still pacientes con enfermedad que recibieron DRESS con 65 pacientes a los que les fue bien con los medicamentos. Entre otros problemas, tres cuartas partes de los pacientes con DRESS, con o sin enfermedad pulmonar, ten\u00edan niveles de enzimas hep\u00e1ticas que indicaban una disfunci\u00f3n hep\u00e1tica grave y el 64 % desarroll\u00f3 una tormenta de citoquinas.<\/p>\n
Las reacciones no siempre fueron reconocidas por los m\u00e9dicos de los pacientes. A los pacientes a los que se les quit\u00f3 y se les mantuvo alejados de los medicamentos les fue bien. Tr\u00e1gicamente, de 33 pacientes que siguieron tomando los medicamentos despu\u00e9s de que comenzaron las reacciones, nueve murieron.<\/p>\n
\u00abEsta [reacci\u00f3n al medicamento] es una se\u00f1al muy, muy complicada, y es dif\u00edcil para los m\u00e9dicos darse cuenta de que dejar de tomar el medicamento es lo que haces, especialmente si hay afectaci\u00f3n de \u00f3rganos, como disfunci\u00f3n pulmonar o hep\u00e1tica\u00bb, dijo Saper.<\/p>\n
La firma gen\u00e9tica que confiere un mayor riesgo se encuentra en el 20 % de la poblaci\u00f3n en general y en el 80 % de pacientes en el estudio que ten\u00edan DRESS. Los an\u00e1lisis de sangre para marcadores HLA est\u00e1n disponibles en laboratorios cl\u00ednicos. Dado que la prueba gen\u00e9tica no predijo todos los que reaccionaron, este estudio indica que los m\u00e9dicos deben estar atentos a las reacciones de DRESS a los inhibidores de IL-1 e IL-6.<\/p>\n
Preocupaci\u00f3n por COVID-19<\/p>\n
Dos de los medicamentos bloqueadores del sistema inmunitario, tocilizumab y anakinra, se han utilizado recientemente en pacientes que experimentan tormentas de citoquinas debido a una COVID-19 grave.<\/p>\n
Esto preocupa al equipo de investigaci\u00f3n porque los marcadores HLA de riesgo son bastante comunes. Un informe cient\u00edfico reciente sobre 24 pacientes muy enfermos con COVID-19 tratados con tocilizumab se\u00f1al\u00f3 que seis pacientes murieron. Los investigadores de Stanford sugieren precauci\u00f3n al usar este medicamento para el COVID-19.<\/p>\n
\u00abExiste toda esta evidencia circunstancial en pacientes con COVID-19, pero requiere m\u00e1s investigaci\u00f3n\u00bb, dijo Saper.<\/p>\n
Mientras tanto, los investigadores esperan que los hallazgos impulsen r\u00e1pidamente la prueba HLA de los pacientes de Still.<\/p>\n
\u00abUn imperativo que tenemos es: ‘El f\u00e1rmaco adecuado, para la persona adecuada, en el momento adecuado'\u00bb, dijo Saper. enfermedad de Still, para la mayor\u00eda de las personas estos medicamentos son exactamente correctos. Pero hemos podido identificar una prueba gen\u00e9tica simple que podr\u00eda decir si este no es el medicamento adecuado para usted\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Mitigar el da\u00f1o pulmonar, la mortalidad debido al SARS-CoV-2 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Vivian E Saper et al, Las reacciones de hipersensibilidad retardada grave a los inhibidores de IL-1 e IL-6 se vinculan con los alelos comunes HLA-DRB1*15, Annals of the Rheumatic Diseases (2021). DOI: 10.1136\/annrheumdis -2021-220578 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Annals of the Rheumatic Diseases <\/p>\n Proporcionado por el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Stanford Cita<\/strong>: Inmunosupresores vinculados a reacciones graves en personas con un perfil gen\u00e9tico com\u00fan ( 2021, 23 de noviembre) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-immunosuppressants-linked-severe-reactions-people.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. de estudio o investigaci\u00f3n privada, ninguna parte puede ser reproducida sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona f o solo con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Un equipo de investigaci\u00f3n dirigido por Stanford Medicine ha identificado un perfil gen\u00e9tico com\u00fan que predice reacciones graves y potencialmente fatales a cuatro poderosos inmunosupresores drogas El perfil gen\u00e9tico se encuentra en alrededor del 20% de la poblaci\u00f3n general. Las reacciones al f\u00e1rmaco, informadas en un estudio publicado en l\u00ednea el … Continuar leyendo \u00abInmunosupresores vinculados a reacciones graves en personas con perfil gen\u00e9tico com\u00fan\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1986","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1986","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1986"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1986\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1986"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1986"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1986"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}