Autofagia mediada por chaperona en una neurona: una prote\u00edna chaperona (c\u00edrculo rojo) que acompa\u00f1a a una mol\u00e9cula de prote\u00edna tau da\u00f1ada (verde) se acopla con un receptor LAMP2 (azul) en el lisosoma de la c\u00e9lula (naranja) y empuja la prote\u00edna tau dentro del lisosoma, donde se digiere. Cr\u00e9dito: Facultad de Medicina Albert Einstein <\/p>\n
Investigadores de la Facultad de Medicina Albert Einstein han dise\u00f1ado un f\u00e1rmaco experimental que revirti\u00f3 los s\u00edntomas clave de la enfermedad de Alzheimer en ratones. El medicamento funciona al revitalizar un mecanismo de limpieza celular que elimina las prote\u00ednas no deseadas al digerirlas y reciclarlas. El estudio fue publicado en l\u00ednea hoy en la revista Cell. <\/p>\n
\u00abLos descubrimientos en ratones no siempre se trasladan a los humanos, especialmente en la enfermedad de Alzheimer\u00bb, dijo la codirectora del estudio Ana Maria Cuervo, MD, Ph.D., Presidenta Robert and Rene Belfer para el Estudio de Enfermedades Neurodegenerativas, profesor de biolog\u00eda molecular y del desarrollo, y codirector del Instituto para la Investigaci\u00f3n del Envejecimiento de Einstein. \u00abPero nos alent\u00f3 encontrar en nuestro estudio que la disminuci\u00f3n de la limpieza celular que contribuye al Alzheimer en ratones tambi\u00e9n ocurre en personas con la enfermedad, lo que sugiere que nuestro medicamento tambi\u00e9n podr\u00eda funcionar en humanos\u00bb. En la d\u00e9cada de 1990, el Dr. Cuervo descubri\u00f3 la existencia de este proceso de limpieza celular, conocido como autofagia mediada por chaperonas (CMA) y ha publicado 200 art\u00edculos sobre su papel en la salud y la enfermedad.<\/p>\n
CMA se vuelve menos eficiente a medida que las personas envejecen, aumenta el riesgo de que las prote\u00ednas no deseadas se acumulen en grumos insolubles que da\u00f1an las c\u00e9lulas. De hecho, el Alzheimer y todas las dem\u00e1s enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por la presencia de agregados proteicos t\u00f3xicos en el cerebro de los pacientes. El art\u00edculo de Cell revela una interacci\u00f3n din\u00e1mica entre la CMA y la enfermedad de Alzheimer, con la p\u00e9rdida de CMA en las neuronas que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer y viceversa. Los hallazgos sugieren que los medicamentos para acelerar la CMA pueden ofrecer esperanza para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.<\/p>\n
Establecimiento del v\u00ednculo de la CMA con el Alzheimer<\/p>\n
Dr. El equipo de Cuervo primero analiz\u00f3 si la CMA deteriorada contribuye al Alzheimer. Para hacerlo, dise\u00f1aron gen\u00e9ticamente un rat\u00f3n para que tuviera neuronas cerebrales excitatorias que carec\u00edan de CMA. La ausencia de CMA en un tipo de c\u00e9lula cerebral fue suficiente para causar p\u00e9rdida de memoria a corto plazo, problemas para caminar y otros problemas que a menudo se encuentran en modelos de roedores con la enfermedad de Alzheimer. Adem\u00e1s, la ausencia de CMA interrumpi\u00f3 profundamente la proteostasis, la capacidad de las c\u00e9lulas para regular las prote\u00ednas que contienen. Las prote\u00ednas normalmente solubles hab\u00edan pasado a ser insolubles y en riesgo de agruparse en agregados t\u00f3xicos.<\/p>\n
Dr. Cuervo sospechaba que lo contrario tambi\u00e9n era cierto: que el Alzheimer temprano afecta la CMA. As\u00ed que ella y sus colegas estudiaron un modelo de rat\u00f3n de Alzheimer temprano en el que las neuronas del cerebro se hicieron para producir copias defectuosas de la prote\u00edna tau. La evidencia indica que las copias anormales de tau se agrupan para formar ovillos neurofibrilares que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer. El equipo de investigaci\u00f3n se centr\u00f3 en la actividad de CMA dentro de las neuronas del hipocampo, la regi\u00f3n del cerebro crucial para la memoria y el aprendizaje. Descubrieron que la actividad de la CMA en esas neuronas se redujo significativamente en comparaci\u00f3n con los animales de control.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 pasa con el Alzheimer temprano en las personas? \u00bfTambi\u00e9n bloquea la CMA? Para averiguarlo, los investigadores observaron datos de secuenciaci\u00f3n de ARN de c\u00e9lulas individuales de neuronas obtenidas post mortem de los cerebros de pacientes con Alzheimer y de un grupo de comparaci\u00f3n de individuos sanos. Los datos de secuenciaci\u00f3n revelaron el nivel de actividad de CMA en el tejido cerebral de los pacientes. Efectivamente, la actividad de CMA se inhib\u00eda un poco en personas que hab\u00edan estado en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, seguida de una inhibici\u00f3n de CMA mucho mayor en los cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer avanzada.<\/p>\n
\u00abPara cuando las personas alcanzan la edad de 70 u 80, la actividad de CMA por lo general ha disminuido en un 30 % en comparaci\u00f3n con cuando eran m\u00e1s j\u00f3venes\u00bb, dijo el Dr. Cuervo. \u00abLa mayor\u00eda de los cerebros de las personas pueden compensar esta disminuci\u00f3n. Pero si agrega una enfermedad neurodegenerativa a la mezcla, el efecto sobre la composici\u00f3n normal de prote\u00ednas de las neuronas cerebrales puede ser devastador. Nuestro estudio muestra que la deficiencia de CMA interact\u00faa sin\u00e9rgicamente con la patolog\u00eda de Alzheimer para acelerar en gran medida la enfermedad. progresi\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Un nuevo f\u00e1rmaco limpia las neuronas y revierte los s\u00edntomas<\/p>\n
En un hallazgo alentador, la Dra. Cuervo y su equipo desarrollaron un nuevo f\u00e1rmaco que muestra potencial para tratar el Alzheimer. \u00abSabemos que CMA es capaz de digerir tau defectuosa y otras prote\u00ednas\u00bb, dijo el Dr. Cuervo. \u00abPero la gran cantidad de prote\u00edna defectuosa en el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas supera a la CMA y esencialmente la paraliza. Nuestro f\u00e1rmaco revitaliza la eficacia de la CMA al aumentar los niveles de un componente clave de la CMA\u00bb.<\/p>\n
Despu\u00e9s de que un modelo de rat\u00f3n con Alzheimer fuera tratado con el f\u00e1rmaco CA, hab\u00eda muchos menos grupos de prote\u00ednas en sus neuronas cerebrales en comparaci\u00f3n con las neuronas en el cerebro de un rat\u00f3n no tratado. Cr\u00e9dito: Colegio de Medicina Albert Einstein <\/p>\n
En CMA, las prote\u00ednas llamadas chaperonas se unen a prote\u00ednas da\u00f1adas o defectuosas en las c\u00e9lulas del cuerpo. Las chaperonas transportan su carga a los org\u00e1nulos unidos a la membrana de los lisosomas de las c\u00e9lulas llenos de enzimas, que digieren y reciclan el material de desecho. Sin embargo, para llevar con \u00e9xito su carga a los lisosomas, las chaperonas primero deben \u00abacoplar\u00bb el material en un receptor de prote\u00edna llamado LAMP2A que brota de las membranas de los lisosomas. Cuantos m\u00e1s receptores LAMP2A haya en los lisosomas, mayor ser\u00e1 el nivel de actividad CMA posible. El nuevo f\u00e1rmaco, llamado CA, funciona aumentando la cantidad de esos receptores LAMP2A.<\/p>\n
\u00abSe produce la misma cantidad de receptores LAMP2A a lo largo de la vida\u00bb, dijo el Dr. Cuervo. \u00abPero esos receptores se deterioran m\u00e1s r\u00e1pidamente a medida que envejecemos, por lo que las personas mayores tienden a tener menos disponibles para administrar prote\u00ednas no deseadas en los lisosomas. CA restaura LAMP2A a niveles juveniles, lo que permite que CMA elimine tau y otras prote\u00ednas defectuosas para que puedan ‘ No forme esos grupos t\u00f3xicos de prote\u00ednas\u00bb. (Tambi\u00e9n este mes, el equipo del Dr. Cuervo inform\u00f3 en Nature Communications que, por primera vez, hab\u00edan aislado lisosomas del cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer y observaron que la reducci\u00f3n en la cantidad de receptores LAMP2 provoca la p\u00e9rdida de CMA en humanos, al igual que lo hace en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer).<\/p>\n
Los investigadores probaron la CA en dos modelos diferentes de ratones con la enfermedad de Alzheimer. En ambos modelos de ratones con enfermedad, las dosis orales de CA administradas durante 4 a 6 meses produjeron mejoras en la memoria, la depresi\u00f3n y la ansiedad que hicieron que los animales tratados se parecieran o se parecieran mucho a los ratones de control sanos. La capacidad para caminar mejor\u00f3 significativamente en el modelo animal en el que era un problema. Y en las neuronas cerebrales de ambos modelos animales, el f\u00e1rmaco redujo significativamente los niveles de prote\u00edna tau y los grupos de prote\u00ednas en comparaci\u00f3n con los animales no tratados.<\/p>\n
\u00abEs importante destacar que los animales en ambos modelos ya mostraban s\u00edntomas de enfermedad y sus neuronas estaban obstruido con prote\u00ednas t\u00f3xicas antes de que se administraran los medicamentos\u00bb, dijo el Dr. Cuervo. \u00abEsto significa que el f\u00e1rmaco puede ayudar a preservar la funci\u00f3n neuronal incluso en las \u00faltimas etapas de la enfermedad. Tambi\u00e9n nos entusiasm\u00f3 mucho que el f\u00e1rmaco redujera significativamente la gliosis, la inflamaci\u00f3n y la cicatrizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas que rodean las neuronas cerebrales. La gliosis est\u00e1 asociada con prote\u00ednas t\u00f3xicas y se sabe que juega un papel importante en la perpetuaci\u00f3n y el empeoramiento de las enfermedades neurodegenerativas\u00bb.<\/p>\n
El tratamiento con CA no pareci\u00f3 da\u00f1ar otros \u00f3rganos incluso cuando se administr\u00f3 diariamente durante per\u00edodos prolongados. El f\u00e1rmaco fue dise\u00f1ado por Evripidis Gavathiotis, Ph.D., profesor de bioqu\u00edmica y medicina y codirector del estudio.<\/p>\n
Drs. Cuervo y Gavathiotis se asociaron con Life Biosciences de Boston, Massachusetts, para fundar Selphagy Therapeutics, que actualmente est\u00e1 desarrollando AC y compuestos relacionados para tratar el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.<\/p>\n
El estudio se titula \u00abChaperone -la autofagia mediada previene el colapso del proteoma metaestable neuronal\u00bb. El otro col\u00edder y primer autor del estudio es Mathieu Bourdenx, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. Cuervo y tambi\u00e9n investigador junior en el Instituto de Enfermedades Neurodegenerativas de la Universidad de Burdeos, Francia. Otros autores de Einstein incluyen: Adrin Martn-Segura, Aurora Scrivo, Susmita Kaushik, Ph.D., Inmaculada Tasset, Ph.D., Antonio Diaz e Yves R. Juste. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El gen PLD3 contribuye al riesgo de enfermedad de Alzheimer Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications , Cell <\/p>\n Proporcionado por el Colegio de Medicina Albert Einstein Cita<\/strong> : El f\u00e1rmaco experimental muestra potencial contra la enfermedad de Alzheimer (22 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-experimental-drug-potential-alzheimer-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Autofagia mediada por chaperona en una neurona: una prote\u00edna chaperona (c\u00edrculo rojo) que acompa\u00f1a a una mol\u00e9cula de prote\u00edna tau da\u00f1ada (verde) se acopla con un receptor LAMP2 (azul) en el lisosoma de la c\u00e9lula (naranja) y empuja la prote\u00edna tau dentro del lisosoma, donde se digiere. Cr\u00e9dito: Facultad de Medicina Albert Einstein Investigadores de … Continuar leyendo \u00abF\u00e1rmaco experimental muestra potencial contra la enfermedad de Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20017","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20017","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20017"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20017\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20017"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20017"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20017"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}