Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Cuando los investigadores de Penn Medicine descubrieron que muchos pacientes con leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) de c\u00e9lulas B tratados con el receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico en investigaci\u00f3n (CAR ) La terapia de c\u00e9lulas T dirigida al ant\u00edgeno CD22 no respondi\u00f3, volvieron a la mesa de dibujo para determinar por qu\u00e9. Descubrieron que menos es m\u00e1s cuando se trata de la longitud de lo que se conoce como fragmento variable de cadena \u00fanica, el conector que une las dos mitades del receptor que permite que las c\u00e9lulas CAR T se adhieran a las c\u00e9lulas tumorales y las ataquen. <\/p>\n
Los hallazgos se informan en l\u00ednea hoy en Nature Medicine.<\/p>\n
\u00abUna peque\u00f1a diferencia de unos pocos amino\u00e1cidos puede marcar una gran diferencia para los pacientes\u00bb, dijo el coautor principal Marco Ruella, MD, asistente profesor de Medicina en la divisi\u00f3n de Hematolog\u00eda-Oncolog\u00eda de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y director cient\u00edfico del Programa de Linfoma. \u00abCuando cortamos 15 amino\u00e1cidos del enlazador, las dos mitades del CAR se juntaron y preactivaron las c\u00e9lulas CAR T\u00bb.<\/p>\n
Desarrollado en Penn Medicine en colaboraci\u00f3n con Novartis, el anti-CD19- CAR T cell (Kymriah) actualmente est\u00e1 aprobado por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para el tratamiento de adultos j\u00f3venes y pedi\u00e1tricos con LLA recidivante\/resistente al tratamiento; sin embargo, el seguimiento a largo plazo muestra que una fracci\u00f3n significativa de pacientes que logran la remisi\u00f3n finalmente recaen, a menudo cuando las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas pierden la expresi\u00f3n del ant\u00edgeno CD19 y eluden el nuevo sistema inmunitario. Los investigadores de Penn y otros lugares han desarrollado un segundo enfoque para este grupo de pacientes: c\u00e9lulas CAR T que se dirigen al ant\u00edgeno CD22, que tambi\u00e9n se encuentra en las c\u00e9lulas B.<\/p>\n
Dos estudios piloto cl\u00ednicos realizados en Penn and Children’s Hospital of Philadelphia con terapia de c\u00e9lulas T CAR-22 en seis ni\u00f1os y tres pacientes adultos con LLA refractaria\/recidivante mostraron respuestas cl\u00ednicas deficientes en general. Sorprendentemente, esos hallazgos no se alinearon con los resultados positivos de un ensayo similar en el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI). Entonces, el equipo investig\u00f3 m\u00e1s y encontr\u00f3 que la \u00fanica diferencia entre los dos tratamientos era la longitud del fragmento variable de cadena \u00fanica. El CAR del NCI ten\u00eda una longitud de cinco amino\u00e1cidos, mientras que el ensayo CAR de Penn\/CHOP ten\u00eda una longitud de 20 amino\u00e1cidos.<\/p>\n
El equipo de Penn, en colaboraci\u00f3n con Novartis, luego construy\u00f3 una nueva c\u00e9lula T CAR-22 basada en 41BB con un enlazador m\u00e1s corto y lo compar\u00f3 con el CAR anterior en estudios de c\u00e9lulas humanas y de rat\u00f3n. 41BB es una se\u00f1al coestimuladora diferente, junto con CD28, necesaria para la activaci\u00f3n y supervivencia de las c\u00e9lulas CAR T. Demostraron que el conector m\u00e1s corto en la construcci\u00f3n CAR fue, de hecho, m\u00e1s exitoso en la preactivaci\u00f3n de las c\u00e9lulas CAR T, de modo que mejor\u00f3 su respuesta a las c\u00e9lulas B y la subsiguiente actividad antitumoral. En general, los investigadores han asumido que cuando las c\u00e9lulas T se preactivan antes de ver su objetivo, se agotan f\u00e1cilmente.<\/p>\n
\u00abEste hallazgo realmente pone patas arriba el dogma actual\u00bb, dijo Saar I. Gill, MD, Ph.D., profesor asistente de Hematolog\u00eda-Oncolog\u00eda en Penn, quien se desempe\u00f1a como coautor principal. \u00abHoy en d\u00eda, la mayor\u00eda de los CAR vienen con uno de los dos sistemas de turboalimentaci\u00f3n incorporados: CD28 o 41BB. Resulta que la suposici\u00f3n era cierta solo para los CAR estimulados con CD28, pero no para los CAR estimulados con 41BB m\u00e1s utilizados. En De hecho, aqu\u00ed mostramos que lo contrario es cierto\u00bb.<\/p>\n
Nathan Singh, MD, quien realiz\u00f3 el estudio mientras estaba en Penn y ahora es profesor asistente de Medicina en la Divisi\u00f3n de Oncolog\u00eda de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. en St. Louis, es el primer autor.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos fueron bastante inesperados, dado lo que se ha demostrado anteriormente en el campo\u00bb, dijo Singh. \u00abDestacan que incluso peque\u00f1os cambios moleculares pueden tener un impacto dram\u00e1tico en la funci\u00f3n de estas mol\u00e9culas sint\u00e9ticas. Lo m\u00e1s emocionante es que estos datos revelan un camino previamente oculto para mejorar la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas CAR T de manera met\u00f3dica\u00bb.<\/p>\n
Los resultados de estos estudios han dado lugar a un nuevo ensayo cl\u00ednico en curso en Penn y CHOP en colaboraci\u00f3n con Novartis para pacientes adultos y pedi\u00e1tricos con LLA refractaria\/recidivante que investiga el conector m\u00e1s corto CAR. Se est\u00e1n realizando estudios adicionales para determinar si la longitud de los enlazadores es importante en otras c\u00e9lulas CAR T.<\/p>\n
\u00abCada construcci\u00f3n CAR es diferente\u00bb, dijo Gill. \u00abPero estos hallazgos sugieren que debemos modificar la longitud del enlazador cuando probamos un nuevo CAR para asegurarnos de que estamos generando la mejor versi\u00f3n\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La terapia CAR T muestra remisiones duraderas en el linfoma no hodgkin M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Singh, N., Frey, NV, Engels, B. et al. La activaci\u00f3n independiente de ant\u00edgeno mejora la eficacia de las c\u00e9lulas T CAR CD22 coestimuladas con 4-1BB. Nat Med (2021). doi.org\/10.1038\/s41591-021-01326-5 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: Less es m\u00e1s para la pr\u00f3xima generaci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR T (22 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-car-cells.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Cuando los investigadores de Penn Medicine descubrieron que muchos pacientes con leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) de c\u00e9lulas B tratados con el receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico en investigaci\u00f3n (CAR ) La terapia de c\u00e9lulas T dirigida al ant\u00edgeno CD22 no respondi\u00f3, volvieron a la mesa de dibujo para determinar por qu\u00e9. Descubrieron … Continuar leyendo \u00abMenos es m\u00e1s para la pr\u00f3xima generaci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR T\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20038","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20038","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20038"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20038\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20038"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20038"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20038"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}