Fig. 1 EZH2 aumenta la estabilidad de la prote\u00edna FOXA1 a trav\u00e9s de la interacci\u00f3n f\u00edsica. (A y B) Las c\u00e9lulas PCa se infectaron con control (shCtrl) o dos lentivirus shEZH2 independientes (shEZH2-C y shEZH2-3) durante 72 horas y se sometieron a WB. (C) Las c\u00e9lulas LNCaP se infectaron con el lentivirus EZH2 indicado durante 96 horas y se analizaron por WB. (D) Las c\u00e9lulas LNCaP se trataron con el inhibidor de la s\u00edntesis de prote\u00ednas CHX (150 g\/ml) durante 0, 2, 4 y 6 horas antes de recolectarlas para WB. (E y F) Las c\u00e9lulas 293T se transfectaron con los pl\u00e1smidos indicados durante 48 horas. La coinmunoprecipitaci\u00f3n (co-IP) se realiz\u00f3 utilizando un anticuerpo de hemaglutinina (HA) (E) o FLAG (F), seguido de WB. (G) Co-IP con FOXA1, EZH2 o anticuerpo inmunoglobulina G (IgG) en lisados nucleares LNCaP seguido de WB. (H) La prote\u00edna fluorescente verde GST recombinante purificada (GFP) o GST-EZH2 acoplada a perlas GST se usaron para extraer MBP-FOXA1 purificada, que se analiz\u00f3 mediante WB usando un anticuerpo MBP. (I) Los extractos nucleares de las c\u00e9lulas LNCaP se fraccionaron y se sometieron a WB. (J) Co-IP usando lisados nucleares LNCaP se realiz\u00f3 con FOXA1, SUZ12 o anticuerpo IgG. (K y L) EZH2 se cotransfect\u00f3 en c\u00e9lulas 293T junto con varias construcciones de dominio FOXA1 marcadas con FLAG (K). El ensayo Co-IP se realiz\u00f3 con perlas anti-FLAG M2 seguido de WB usando anti-EZH2 (L). Los dominios de uni\u00f3n a EZH2 est\u00e1n resaltados en amarillo. Cr\u00e9dito: Avances cient\u00edficos (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abe2261 <\/p>\n
Los cient\u00edficos de Northwestern Medicine han descubierto un mecanismo que hace que una prote\u00edna que causa c\u00e1ncer de pr\u00f3stata llamada FOXA1 sea m\u00e1s resistente, seg\u00fan un estudio publicado en Science Advances. <\/p>\n
Los hallazgos arrojan luz sobre por qu\u00e9 algunos c\u00e1nceres de pr\u00f3stata no responden a ciertos medicamentos y trazan un camino hacia una posible terapia futura, seg\u00fan Jindan Yu, MD, Ph.D., profesor de Medicina en la Divisi\u00f3n de Hematolog\u00eda y Oncolog\u00eda y autor principal del estudio.<\/p>\n
\u00abEsto muestra c\u00f3mo se estabiliza FOXA1 para que pueda promover el crecimiento del c\u00e1ncer\u00bb, dijo Yu, quien tambi\u00e9n es profesor de Bioqu\u00edmica y Gen\u00e9tica Molecular y miembro del Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center de la Universidad Northwestern.<\/p>\n
FOXA1 es un regulador clave del ciclo celular, que promueve el crecimiento y la proliferaci\u00f3n celular. En algunos c\u00e1nceres de pr\u00f3stata, FOXA1 se regula al alza y estimula el crecimiento del c\u00e1ncer, pero seg\u00fan Yu, se desconoc\u00edan las v\u00edas espec\u00edficas que causan su regulaci\u00f3n al alza.<\/p>\n
Usando una amplia gama de ensayos bioqu\u00edmicos, los investigadores descubrieron que FOXA1 es un principal objetivo no hist\u00f3nico de EZH2, una enzima reguladora conocida por metilar las histonas para promover el crecimiento del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. Espec\u00edficamente, EZH2 metila FOXA1, lo que ayuda a eliminar una cola de ubiquitina en FOXA1, lo que elimina uno de los m\u00e9todos m\u00e1s comunes por los cuales se degradan las prote\u00ednas.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata derivadas de pacientes (izquierda) con alto contenido de FOXA1 crecen, pero el -la terapia con inhibidores redujo considerablemente su crecimiento (derecha). Cr\u00e9dito: Universidad Northwestern <\/p>\n
\u00abNormalmente, esta cola de ubiquitina est\u00e1 unida a la prote\u00edna que la lleva al proteasoma para degradarse\u00bb, dijo Yu. \u00abEsta peque\u00f1a cola se quita para que sea m\u00e1s estable en las c\u00e9lulas\u00bb.<\/p>\n
Los inhibidores de EZH2 han mostrado una eficacia limitada en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. Sin embargo, en los c\u00e1nceres impulsados por FOXA1, Yu dijo que cree que este inhibidor podr\u00eda ser m\u00e1s eficaz. Adem\u00e1s, la combinaci\u00f3n de este inhibidor con un inhibidor de la desubiquitinasa que limita la capacidad de EZH2 para estabilizar FOXA1 produjo resultados a\u00fan mejores en modelos de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata en humanos y ratones.<\/p>\n
\u00abCreemos que esta combinaci\u00f3n de medicamentos tiene mucho potencial, especialmente en c\u00e1nceres con FOXA1 alto\u00bb, dijo Yu. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El impulsor del c\u00e1ncer recientemente definido es r\u00e1pido, furioso y ruidoso. M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Su H. Park et al. Regulaci\u00f3n postraduccional de FOXA1 por Polycomb y el complejo de deubiquitina BUB3\/USP7 en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, Science Advances (2021). DOI: 10.1126\/sciadv.abe2261 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por Northwestern University Cita<\/strong>: Descubriendo la funci\u00f3n de la prote\u00edna del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata (21 de abril de 2021) recuperado 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-uncovering-function-prostate-cancer-protein.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1 EZH2 aumenta la estabilidad de la prote\u00edna FOXA1 a trav\u00e9s de la interacci\u00f3n f\u00edsica. (A y B) Las c\u00e9lulas PCa se infectaron con control (shCtrl) o dos lentivirus shEZH2 independientes (shEZH2-C y shEZH2-3) durante 72 horas y se sometieron a WB. (C) Las c\u00e9lulas LNCaP se infectaron con el lentivirus EZH2 indicado durante … Continuar leyendo \u00abDescubriendo la funci\u00f3n de la prote\u00edna del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20094","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20094","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20094"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20094\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20094"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20094"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20094"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}