Jianyi \u00abJay\u00bb Zhang. Cr\u00e9dito: UAB <\/p>\n
Un ataque card\u00edaco mata las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco, lo que genera una cicatriz que debilita el coraz\u00f3n y, a menudo, conduce a una insuficiencia card\u00edaca. La falta de reparaci\u00f3n muscular se debe a la capacidad muy limitada de proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco de los mam\u00edferos, excepto por un breve per\u00edodo alrededor del nacimiento. <\/p>\n
Por lo tanto, se pens\u00f3 que un producto farmac\u00e9utico llamado TT-10, que act\u00faa a trav\u00e9s de los componentes de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hippo-Yap para estimular la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco, ofrec\u00eda una promesa para tratar los ataques card\u00edacos. Las inyecciones intraperitoneales de TT-10 en un modelo de ataque card\u00edaco en ratones hace varios a\u00f1os promovieron al principio la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco y mostraron disminuciones en el tama\u00f1o del \u00e1rea muerta del m\u00fasculo card\u00edaco, conocida como infarto, una semana despu\u00e9s de la administraci\u00f3n. Sin embargo, esas primeras mejoras fueron seguidas por un empeoramiento de la funci\u00f3n card\u00edaca en momentos posteriores.<\/p>\n
Entonces, Jianyi \u00abJay\u00bb Zhang, MD, Ph.D., y sus colegas del Departamento de Ingenier\u00eda Biom\u00e9dica de la Universidad de Alabama en Birmingham formul\u00f3 una pregunta simple: \u00bfQu\u00e9 pasar\u00eda si TT-10 se cargara en nanopart\u00edculas hechas de \u00e1cido polil\u00e1ctico-co-glic\u00f3lico, o PLGA, que luego permitir\u00eda la liberaci\u00f3n lenta de TT-10?<\/p>\n
De hecho, la liberaci\u00f3n lenta result\u00f3 ser beneficiosa, como informan Zhang y sus colegas de la UAB en la revista JCI Insight. La liberaci\u00f3n lenta mediada por nanopart\u00edculas de TT-10 mejor\u00f3 la potencia y la durabilidad del tratamiento con TT-10 para la reparaci\u00f3n del m\u00fasculo card\u00edaco en el modelo de ataque card\u00edaco de rat\u00f3n.<\/p>\n
La inyecci\u00f3n de nanopart\u00edculas de TT-10 en el m\u00fasculo card\u00edaco infartado mejor\u00f3 la funci\u00f3n card\u00edaca medida por fracciones de eyecci\u00f3n significativamente mejoradas y acortamiento funcional, y disminuciones significativas en los di\u00e1metros telesist\u00f3licos y telediast\u00f3licos en comparaci\u00f3n con grupos de ratones tratados con soluci\u00f3n salina, nanopart\u00edculas vac\u00edas o soluci\u00f3n directa de TT-10. Adem\u00e1s, los corazones tratados con nanopart\u00edculas TT-10 ten\u00edan tama\u00f1os de infarto significativamente m\u00e1s bajos y proporciones de peso del coraz\u00f3n\/peso corporal m\u00e1s bajas en comparaci\u00f3n con los otros tres grupos, que ten\u00edan medidas similares. Todas estas medidas indicaron una funci\u00f3n card\u00edaca mejorada para el grupo de nanopart\u00edculas TT-10.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n midieron los efectos de TT-10 en la biolog\u00eda de las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco, conocidas como cardiomiocitos, y en varios marcadores de actividad celular. reproducci\u00f3n, tanto en cultivo como en el modelo de ataque card\u00edaco de rat\u00f3n.<\/p>\n
Los cardiomiocitos de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidos por humanos cultivados en diferentes concentraciones de TT-10 mostraron marcadores moleculares aumentados para la proliferaci\u00f3n, la fase S de la c\u00e9lula (cuando la c\u00e9lula replica el contenido de su genoma), la fase M del ciclo celular (cuando la c\u00e9lula divide el ADN copiado) y la citocinesis (cuando el citoplasma de las dos c\u00e9lulas hijas se divide en dos). La actividad m\u00e1xima se observ\u00f3 en concentraciones de TT-10 de 10 a 20 micromolar.<\/p>\n
Los cardiomiocitos cultivados tambi\u00e9n mostraron una reducci\u00f3n significativa de la muerte celular programada, o apoptosis, y una proporci\u00f3n significativamente mayor de cardiomiocitos con el coactivador transcripcional Yap ubicado en los n\u00facleos. Esa presencia de Yap en el n\u00facleo, donde ayuda activamente a la expresi\u00f3n g\u00e9nica, es consistente con el papel de la se\u00f1alizaci\u00f3n de Hippo-Yap en la regeneraci\u00f3n card\u00edaca, dice Zhang.<\/p>\n
Corazones tratados con nanopart\u00edculas TT-10 en el coraz\u00f3n de rat\u00f3n El modelo de ataque ten\u00eda dram\u00e1ticamente m\u00e1s cardiomiocitos en la zona fronteriza que mostraban marcadores de proliferaci\u00f3n celular, crecimiento en fase M y ubicaci\u00f3n nuclear de Yap una semana despu\u00e9s del infarto, en comparaci\u00f3n con los otros tres grupos de tratamiento. La zona fronteriza es el \u00e1rea pr\u00f3xima al infarto. Adem\u00e1s, el tratamiento con nanopart\u00edculas TT-10 pareci\u00f3 promover el crecimiento de los vasos sangu\u00edneos, lo que se conoce como angiog\u00e9nesis.<\/p>\n
Esto sugiere que las mejoras en la recuperaci\u00f3n del miocardio observadas en los ratones tratados con nanopart\u00edculas TT-10 parec\u00edan ser, al menos parcialmente, atribuible a la activaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de Hippo-Yap y la proliferaci\u00f3n de cardiomiocitos, dicen los investigadores de la UAB.<\/p>\n
\u00abPor lo tanto, nuestros resultados sugieren que las nanopart\u00edculas de PLGA podr\u00edan usarse para mejorar la eficiencia de la administraci\u00f3n del tratamiento para numerosos medicamentos cardiovasculares\u00bb. dijo Zhang. \u00abAdem\u00e1s, aunque los animales de nuestra investigaci\u00f3n actual fueron tratados con nanopart\u00edculas TT-10 a trav\u00e9s de inyecciones intramioc\u00e1rdicas directas durante una cirug\u00eda a t\u00f3rax abierto, las nanopart\u00edculas de PLGA son totalmente compatibles con m\u00e9todos de administraci\u00f3n cl\u00ednica menos invasivos, como la administraci\u00f3n mioc\u00e1rdica transtor\u00e1cica basada en cat\u00e9ter o guiada por eco. inyecci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Los coautores con Zhang en el estudio, \u00ablas nanopart\u00edculas cargadas con TT-10 promueven la proliferaci\u00f3n de cardiomiocitos y la reparaci\u00f3n card\u00edaca en un modelo de rat\u00f3n con infarto de miocardio\u00bb, son Wangping Chen, Danielle Pretorius, Yang Zhou y Yuji Nakada, Departamento de Ingenier\u00eda Biom\u00e9dica de la UAB; y Jinfu Yang, Segundo Hospital Xiangya, Universidad Central del Sur, Changsha, China. Chen es un acad\u00e9mico visitante del Segundo Hospital Xiangya, Universidad Central del Sur. <\/p>\n
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La recuperaci\u00f3n de un ataque card\u00edaco se ayuda mediante la inyecci\u00f3n de c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco que sobreexpresan la ciclina D2 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Wangping Chen et al, las nanopart\u00edculas cargadas con TT-10 promueven la proliferaci\u00f3n de cardiomiocitos y la reparaci\u00f3n card\u00edaca en un rat\u00f3n modelo de infarto de miocardio, JCI Insight (2021). DOI: 10.1172\/jci.insight.151987 Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita<\/strong>: La liberaci\u00f3n lenta de un f\u00e1rmaco, TT-10, mejora la recuperaci\u00f3n de un ataque card\u00edaco en un modelo de rat\u00f3n (22 de octubre de 2021) recuperado 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-drug-tt-heart-recovery-mouse.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Jianyi \u00abJay\u00bb Zhang. Cr\u00e9dito: UAB Un ataque card\u00edaco mata las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco, lo que genera una cicatriz que debilita el coraz\u00f3n y, a menudo, conduce a una insuficiencia card\u00edaca. La falta de reparaci\u00f3n muscular se debe a la capacidad muy limitada de proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco de los mam\u00edferos, excepto … Continuar leyendo \u00abLa liberaci\u00f3n lenta de un f\u00e1rmaco, TT-10, mejora la recuperaci\u00f3n de un ataque al coraz\u00f3n en un modelo de rat\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-202","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/202","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=202"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/202\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=202"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=202"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=202"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}