Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Charcot Marie Tooth y el s\u00edndrome de Dejerine-Sottas son grupos de enfermedades que implican la ruptura de la vaina de mielina que cubre los axones nerviosos. <\/p>\n
A medida que esta vaina de mielina se descompone, las personas que padecen estos trastornos sufren da\u00f1os en los nervios de los brazos y las piernas. Es posible que las personas con la enfermedad de Dejerine-Sottas nunca caminen o que pierdan la capacidad de caminar cuando lleguen a la adolescencia.<\/p>\n
Los investigadores sab\u00edan que una prote\u00edna llamada PMP22, que es importante para la mielina nerviosa, probablemente est\u00e9 involucrada en la enfermedad. Pero debido a que la prote\u00edna es tan peque\u00f1a y forma parte de la membrana celular, es dif\u00edcil de estudiar. Ahora, un equipo interdisciplinario de la Universidad de Michigan y la Universidad de Vanderbilt ha utilizado una t\u00e9cnica de vanguardia llamada espectrometr\u00eda de masas de movilidad de iones (IM-MS) para demostrar que una versi\u00f3n mutante inestable de la prote\u00edna PMP22 se asocia con otra PMP22 mutante, formando un complejo estable llamado \u00abd\u00edmero\u00bb.<\/p>\n
\u00abSi obtiene una de estas mutaciones en su gen PMP22, eso conduce a la creaci\u00f3n de esta prote\u00edna mutante. Entonces, nuestros resultados indican que la prote\u00edna mutante producida es probablemente se dimerice\u00bb, dijo Brandon Ruotolo, autor principal del nuevo estudio y profesor de qu\u00edmica en la UM. \u00abDebido a que es estable, no se va a volver a formar en una prote\u00edna monom\u00e9rica que luego le dar\u00e1 una producci\u00f3n normal de vaina de mielina\u00bb.<\/p>\n
Sus resultados, publicados en Proceedings of the National Academy of Sciences, proporcionan una nueva visi\u00f3n de c\u00f3mo funcionan estas enfermedades, y alg\u00fan d\u00eda podr\u00eda proporcionar un objetivo para la terapia.<\/p>\n
El investigador de Vanderbilt Charles Sanders comenz\u00f3 a estudiar PMP22 en 2000. Era una prote\u00edna que se sab\u00eda que estaba involucrada en estas enfermedades neurol\u00f3gicas, pero pocos lo estaban estudiando. Hay otras enfermedades relacionadas con problemas con el plegamiento de prote\u00ednas, dice Sanders. Por lo general, las prote\u00ednas mal plegadas causan enfermedades de dos maneras: una es que cuando se mal pliegan, se degradan y no pueden completar el trabajo para el que est\u00e1n destinadas. Una segunda es que una prote\u00edna se acumula, pegando la c\u00e9lula e impidiendo que haga su trabajo correctamente.<\/p>\n
\u00abCon PMP22, nunca ha estado completamente claro c\u00f3mo causa la enfermedad. Definitivamente est\u00e1 relacionado con problemas con el plegamiento , pero \u00bfc\u00f3mo funciona esto realmente? Lo que sugieren los resultados de Brandon es que cuando esta prote\u00edna es inestable, no se pliega correctamente, pero en lugar de degradarse, forma este d\u00edmero mal plegado\u00bb, dijo Sanders. \u00abTodav\u00eda no sabemos exactamente qu\u00e9 hace entonces para causar estas enfermedades, pero es una observaci\u00f3n interesante e inusual que hace que estas enfermedades sean diferentes de todas las dem\u00e1s enfermedades del plegamiento de prote\u00ednas\u00bb.<\/p>\n
A lo largo de los a\u00f1os El laboratorio de Sanders ha realizado una serie de mediciones para cuantificar la estabilidad de las formas mutantes de PMP22. Su laboratorio tambi\u00e9n ha colaborado con la investigadora de la UM Melanie Ohi para estudiar la funci\u00f3n saludable de PMP22, trabajo que comenz\u00f3 mientras Ohi estaba en la facultad de Vanderbilt.<\/p>\n
\u00abPudimos ver lo que llamamos ensamblajes similares a la mielina eso nos permiti\u00f3 tener una idea de lo que esta prote\u00edna podr\u00eda estar haciendo realmente en el contexto de una membrana. Cuando llegamos a la UM, nuestro objetivo era obtener una estructura de alta resoluci\u00f3n, lo cual es realmente dif\u00edcil porque es una prote\u00edna muy peque\u00f1a. \u00ab, dijo Ohi. \u00abNecesit\u00e1bamos averiguar si la prote\u00edna que el Dr. Yadav estaba haciendo para estudios estructurales estaba formando olig\u00f3meros m\u00e1s grandes y, sorprendentemente, PMP22 funciona bien para la t\u00e9cnica de Brandon\u00bb.<\/p>\n
Actualmente profesor asociado en el Instituto de Ciencias de la Vida de la UM, Ohi conoci\u00f3 a Ruotolo, cuyo laboratorio se especializa en usar IM-MS para capturar estructuras nativas de biomol\u00e9culas y c\u00f3mo se ensamblan.<\/p>\n
Para ver estas prote\u00ednas usando este tipo de espectrometr\u00eda de masas, el laboratorio de Ruotolo transfiere la prote\u00edna al fase gas usando una t\u00e9cnica llamada ionizaci\u00f3n por nano-electrospray. La t\u00e9cnica funciona rociando soluciones que contienen prote\u00ednas en peque\u00f1as gotas cargadas. El solvente que transporta la prote\u00edna se seca r\u00e1pidamente. Este proceso ocurre en solo milisegundos, lo que deja atr\u00e1s la prote\u00edna cargada. Estas prote\u00ednas cargadas luego se introducen en un entorno de vac\u00edo dentro del instrumento de espectrometr\u00eda de masas.<\/p>\n
Una vez dentro del instrumento, los iones encuentran una c\u00e1mara presurizada con una peque\u00f1a cantidad de gas de fondo. Dentro de esta c\u00e1mara, el instrumento utiliza un campo el\u00e9ctrico para atraer las prote\u00ednas ionizadas a trav\u00e9s de una serie de electrodos en presencia del gas de fondo. Esto separa los iones seg\u00fan su tama\u00f1o. Un dispositivo posterior utiliza una c\u00e1mara operada en estrictas condiciones de vac\u00edo para separar los mismos iones seg\u00fan su masa. De esta manera, los investigadores pueden ver las estructuras de las prote\u00ednas y separar los d\u00edmeros de PMP22 de los mon\u00f3meros para evaluarlos de forma independiente.<\/p>\n
Los investigadores luego calientan las prote\u00ednas ionizadas y miden su tama\u00f1o, repitiendo esto paso varias veces para medir los cambios de tama\u00f1o a medida que las prote\u00ednas se despliegan. Esto les dice a los investigadores qu\u00e9 tan estables son las prote\u00ednas y, en particular, la estabilidad de las prote\u00ednas d\u00edmeras mal plegadas.<\/p>\n
Los investigadores dicen que desarrollar terapias para interferir con estos mutantes que se agrupan est\u00e1 m\u00e1s adelante, pero saber c\u00f3mo y d\u00f3nde la prote\u00edna autoasociada proporciona una hoja de ruta para un nuevo lugar de investigaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abNo solo es un gran paso adelante en lo que sabemos sobre la prote\u00edna, sino que la espectrometr\u00eda de masas tiene capacidades tan fabulosas que esto abre la puerta a un conjunto incre\u00edble de cosas que podr\u00edamos hacer en el futuro con esta prote\u00edna\u00bb, dijo Sanders. \u00abCon el tipo de t\u00e9cnicas con las que trabaja Brandon, se podr\u00eda imaginar extender esto eventualmente al descubrimiento de f\u00e1rmacos, utilizando este m\u00e9todo b\u00e1sico como ensayo para encontrar compuestos que corrijan estos defectos\u00bb.<\/p>\n
El estudio se titula \u00abIon La espectrometr\u00eda de masas de movilidad revela el papel de los d\u00edmeros de prote\u00edna de mielina perif\u00e9rica en la neuropat\u00eda perif\u00e9rica\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00f3mo los nervios pueden perder su aislamiento M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La espectrometr\u00eda de masas de movilidad de iones revela el papel de los d\u00edmeros de prote\u00edna de mielina perif\u00e9rica en la neuropat\u00eda perif\u00e9rica. PNAS. DOI: 10.1073\/pnas.2015331118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita<\/strong>: T\u00e9cnica especializada captura estructuras proteicas \u00fanicas en neuropat\u00eda des\u00f3rdenes (20 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-04-specialized-technique-captures-unique-protein.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Charcot Marie Tooth y el s\u00edndrome de Dejerine-Sottas son grupos de enfermedades que implican la ruptura de la vaina de mielina que cubre los axones nerviosos. A medida que esta vaina de mielina se descompone, las personas que padecen estos trastornos sufren da\u00f1os en los nervios de los brazos y las … Continuar leyendo \u00abT\u00e9cnica especializada captura estructuras proteicas \u00fanicas en trastornos de neuropat\u00eda\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-20209","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20209","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20209"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20209\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20209"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20209"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20209"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}